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Articulo de referencia

Norman Sharpless

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Norman Edward "Ned" Sharpless (nacido el 20 de septiembre de 1966) fue el anterior director del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Anteriormente, Sharpless fue profesor de Medicina y catedrático de Genética, director del Centro Oncológico Integral UNC Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte , especialista en Terapéutica Molecular y titular de la Cátedra Distinguida Wellcome en Investigación del Cáncer. [ 1 ]

Sharpless fue nombrado director del NCI el 10 de junio de 2017, [ 2 ] y asumió el cargo el 17 de octubre de 2017. Sharpless también se desempeñó como Comisionado Interino de Alimentos y Medicamentos desde el 5 de abril de 2019 [ 3 ] [ 4 ] hasta el 1 de noviembre de 2019, después de lo cual regresó al NCI. [ 5 ] Dejó el cargo a finales de abril de 2022. [ 6 ] [ 7 ]

Educación

Sharpless estudió matemáticas en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill , donde fue becario John Motley Morehead. Obtuvo su título de médico con honores y distinción en la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte . Completó su internado y residencia en el Hospital General de Massachusetts en Boston, y una beca clínica y de investigación en el Instituto Oncológico Dana-Farber en Boston. [ 8 ]

Carrera

Sharpless, como Comisionado interino de Alimentos y Medicamentos , en el Despacho Oval con el Presidente Donald Trump en 2019.

En la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill , Sharpless dirigió un laboratorio de ciencias básicas que utilizaba ratones modificados genéticamente para estudiar el cáncer y el envejecimiento, y fue cofundador y codirector de la Unidad de Fase I de Ratones de UNC Lineberger. Su investigación se centró en cómo las células normales envejecen y se transforman en malignas. [ 1 ]

En 2009, el laboratorio de Sharpless identificó la expresión de p16INK4a en linfocitos T de sangre periférica humana como un biomarcador fácilmente medible de la edad molecular humana y desarrolló un ensayo clínicamente aplicable para la posible evaluación personalizada del riesgo del paciente, [ 9 ] [ 10 ] que fue presentado en BBC News y otras agencias de noticias internacionales por su promesa de eventualmente "medir" el envejecimiento humano. [ 11 ] Posteriormente se demostró que el biomarcador era un predictor de resultados clínicos en trasplantes de riñón. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] El ensayo del biomarcador fue comercializado por una empresa de biotecnología en fase clínica llamada Sapere Bio (anteriormente HealthSpan Dx), fundada por Sharpless y su equipo. [ 15 ]

Ha publicado numerosos artículos que muestran el papel de p16INK4a en la desactivación de las células madre que renuevan los diversos tejidos del cuerpo. [ 16 ] [ 17 ] También es uno de los fundadores de G1 Therapeutics , que cotiza $GTHX en el NASDAQ, una compañía biofarmacéutica en etapa clínica que desarrolla terapias de moléculas pequeñas para el tratamiento de pacientes con cáncer. Ampliando este trabajo, el equipo de Sharpless desarrolló el modelo p16LUC, un ratón genéticamente modificado que "brilla" al activarse el promotor p16INK4a debido a la inserción de luciferasa de luciérnaga en lugar del gen endógeno. [ 18 ] El uso de este sistema reveló la activación de p16INK4a en los tejidos que rodean los tumores nacientes, lo que permitió a los científicos visualizar de forma no invasiva la formación y progresión de cánceres espontáneos en animales vivos. Además, este alelo ha hecho posible comprender mejor la toxicología del envejecimiento. En concreto, el laboratorio de Ned ha utilizado el alelo p16LUC para comprender cómo la exposición a bajas dosis de sustancias tóxicas a lo largo de la vida puede afectar al ritmo del envejecimiento molecular. [ 19 ] También es fundador de Sapere Bio (antes HealthSpan Diagnostics), una empresa de biotecnología en fase clínica que mide la reserva fisiológica para mejorar la atención sanitaria.

Más recientemente, Sharpless con Judith Campisi, PhD , del Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento , y colegas demostraron en 2016 cómo la quimioterapia desencadena la senescencia celular , una respuesta de estrés proinflamatoria, que promueve los efectos adversos de la quimioterapia, así como la recaída y la metástasis del cáncer. La eliminación de las células senescentes en ratones previno los efectos secundarios. [ 20 ] También ha informado sobre metaanálisis de estudios GWAS de envejecimiento y enfermedad, identificando el complejo mayor de histocompatibilidad y los loci p16INK4a /ARF como los loci asociados a enfermedades informados con mayor frecuencia en humanos .

En 2009, Sharpless y su equipo fueron los primeros en descubrir la alteración de la expresión humana de INK4/ARF como mecanismo del alelo de riesgo genético 9p21.3 de la aterosclerosis. [ 21 ] Este fue el primer estudio publicado que identificó el mecanismo subyacente de 9p21.3, una variante de riesgo genético con la asociación más fuerte y consistente con la aterosclerosis en múltiples estudios de asociación de genoma completo (GWAS) independientes y a gran escala. [ 22 ] Hasta la fecha, estos hallazgos siguen siendo el mecanismo más plausible del riesgo de aterosclerosis asociado a 9p21.3. [ 22 ]

En 2011, Sharpless y su equipo, utilizando modelos de ratones con deleción condicional del gen p16INK4a, descubrieron que p16INK4a desempeña funciones específicas de linaje en la supresión de tumores o la promoción del envejecimiento en el sistema inmunitario, proporcionando la primera evidencia genética de pleiotropía específica de linaje en el envejecimiento inmunitario y la base genética de la heterogeneidad del envejecimiento humano y la susceptibilidad al cáncer. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

En 2010, el laboratorio de Sharpless informó sobre el primer ARN circular humano conocido producido a partir de un ARN largo no codificante, y vinculó su expresión con alelos fuertemente asociados con el riesgo de aterosclerosis. [ 26 ]

En 2013, Sharpless y su laboratorio catalogaron una extensa lista de ARN circulares en líneas celulares humanas y tejidos de ratón mediante una estrategia de secuenciación del genoma completo que empleaba digestión con ARNasa R. Estos se identificaron como transcritos altamente estables y se informó del primer vínculo entre los ARN circulares y los elementos ALU . Sharpless acuñó el término "retroceso" para referirse al proceso mediante el cual podrían formarse estos ARN circulares. [ 27 ]

En agosto de 2013, fue nombrado director del Centro Oncológico Integral UNC Lineberger. [ 8 ]

Publicaciones, premios, cargos profesionales y distinciones.

Sharpless ha sido autor o coautor de más de 170 informes originales, revisiones y capítulos de libros registrados en la base de datos PubMed.gov [ 28 ] y ha sido editor de Aging Cell y del Journal of Clinical Investigation . Tiene 12 patentes emitidas o pendientes para sus invenciones. [ 29 ] Los honores de Sharpless incluyen ser el receptor del Premio Jefferson Piloto 2007 Archivado el 28 de marzo de 2017 en Wayback Machine , el receptor del Premio Hettleman a la Excelencia Académica 2009, [ 30 ] un receptor del Premio Glenn 2010 a la Investigación en Mecanismos Biológicos del Envejecimiento, [ 31 ] y un " Héroe de la Atención Médica del Triangle Business Journal " 2012. [ 32 ] Es miembro electo de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica (ASCI), [ 33 ] la sociedad honorífica más antigua del país para médicos-científicos, y de la Asociación de Médicos Estadounidenses .

En 2016, Sharpless fue elegido para un mandato de tres años en la junta directiva de la Asociación de Institutos Estadounidenses del Cáncer . [ 34 ] Es miembro designado del Consejo Asesor Nacional sobre el Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento . [ 35 ]

Vida personal

Sharpless está casado y tiene dos hijos. Su esposa, Julie Sharpless, trabajó como médica y profesora asociada en la Universidad de Carolina del Norte . Actualmente, Sharpless reside en Washington, D.C.

Referencias

  1. 1 2 "Norman E. Sharpless — Centro Oncológico Integral UNC Lineberger" . unclineberger.org . Archivado del original el 14 de abril de 2015.
  2. ↑ McGinley, Laurie (10 de junio de 2017). "Oncólogo e investigador de la UNC nombrado director del Instituto Nacional del Cáncer" . Washington Post . Consultado el 10 de junio de 2017 .
  3. ↑ Kaplan, Sheila; Hoffman, Jan (5 de marzo de 2019). "El comisionado de la FDA, Scott Gottlieb, quien luchó contra el vapeo entre adolescentes, renuncia" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 12 de mayo de 2022 . 
  4. ↑ Kaplan, Sheila (12 de marzo de 2019). "El jefe nacional de cáncer, Ned Sharpless, es nombrado comisionado interino de la FDA" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 12 de mayo de 2022 . 
  5. ↑ McGinley, Laurie (1 de noviembre de 2019). "Trump anuncia su plan para nombrar a un médico oncólogo de Texas para dirigir la FDA" . The Washington Post . Consultado el 2 de noviembre de 2019 .
  6. ↑ "Norman Sharpless renuncia como director del Instituto Nacional del Cáncer" . Institutos Nacionales de la Salud (NIH) (Comunicado de prensa). Oficina de Prensa del NCI. 4 de abril de 2022. Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  7. ↑ Kaiser, Jocelyn (4 de abril de 2022). "Importante instituto oncológico estadounidense se prepara para un nuevo liderazgo tras el anuncio de la partida de su director" . Science . doi : 10.1126/science.abq3771 . Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  8. 1 2 "El Dr. Norman Sharpless es nombrado director del Centro Oncológico Integral UNC Lineberger" . UNC Health Care . Archivado del original el 28 de marzo de 2017. Recuperado el 28 de marzo de 2017 .
  9. ↑ Liu, Y.; Sanoff, HK; Cho, H.; Burd, CE; Torrice, C.; Ibrahim, JG; Sharpless, NE (2009). " La expresión de p16INK4a en las células T de sangre periférica es un biomarcador del envejecimiento humano" . Aging Cell . 8 (4): 439– 448. doi : 10.1111/j.1474-9726.2009.00489.x . PMC 2752333. PMID 19485966 .  
  10. ↑ Tsygankov, D.; Liu, Y.; Sanoff, HK; Sharpless, NE; Elston, TC (2009). "Un modelo cuantitativo para la expresión dependiente de la edad del supresor tumoral p16INK4a" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (39): 16562– 16567. Bibcode : 2009PNAS..10616562T . doi : 10.1073/pnas.0904405106 . PMC 2757807. PMID 19805338 .  
  11. ↑ "Esperanza de una prueba para medir el envejecimiento" . 16 de junio de 2009.
  12. ↑ Gingell-Littlejohn, M; McGuinness, D; McGlynn, LM; Kingsmore, D; Stevenson, KS; Koppelstaetter, C; et al. (2013). "La expresión de CDKN2A pretrasplante en biopsias renales predice la función renal y es un componente futuro de los criterios de puntuación del donante" . PLOS ONE . 8 (7) e68133. Bibcode : 2013PLoSO...868133G . doi : 10.1371/journal.pone.0068133 . PMC 3701657. PMID 23861858 .   
  13. ↑ Koppelstaetter, C.; Schratzberger, G.; Perco, P.; et al. (2008). "Marcadores de senescencia celular en biopsias de la hora cero predicen el resultado en el trasplante renal" . Aging Cell . 7 (4): 491– 497. doi : 10.1111/j.1474-9726.2008.00398.x . PMID 18462273. S2CID 37151355 .   
  14. ↑ Braun, H; Schmidt, BMW; Raiss, M; et al. (2012). "La senescencia celular limita la capacidad regenerativa y la supervivencia del aloinjerto" . Journal of the American Society of Nephrology . 23 (9): 1467– 1473. doi : 10.1681/ASN.2011100967 . PMC 3431409. PMID 22797186 .   
  15. ↑ "Mon Artisan Direct - Isolation - VMC - Pompe à chaleur - Douche PMR" . Mi blog (en francés). Archivado del original el 16 de mayo de 2022. Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  16. ↑ "Se ha descubierto un gen que desactiva las células madre durante el envejecimiento" . The New York Times . 6 de septiembre de 2006. Consultado el 30 de septiembre de 2015 .
  17. ↑ Kim, WY; Sharpless, NE (20 de octubre de 2006). " La regulación de INK4/ARF en el cáncer y el envejecimiento" . Cell . 127 (2): 265–75 . doi : 10.1016/j.cell.2006.10.003 . PMID 17055429. S2CID 18280031 .  
  18. ↑ Burd, Christin E.; Sorrentino, Jessica A.; Clark, Kelly S.; Darr, David B.; Krishnamurthy, Janakiraman; Deal, Allison M.; Bardeesy, Nabeel; Castrillon, Diego H.; Beach, David H. (17 de enero de 2013). " Monitorización de la tumorigénesis y la senescencia in vivo con un modelo de p16(INK4a)-luciferasa" . Cell . 152 ( 1–2 ): 340–351 . doi : 10.1016/j.cell.2012.12.010 . ISSN 1097-4172 . PMC 3718011. PMID 23332765 .   
  19. ↑ Sorrentino, J; Krishnamurthy, K; Tilley, S; Alb, JG; Burd, C; Sharpless, N (2014). "Los ratones reporteros p16INK4a revelan efectos promotores del envejecimiento de los tóxicos ambientales" . Journal of Clinical Investigation . 124 (1): 169– 73. doi : 10.1172/JCI70960 . PMC 3871242. PMID 24334456 .  
  20. ↑ Demaría, Marco; O'Leary, Monique N.; Chang, Jianhui; Shao, Lijian; Liu, Su; Alimirah, Fatouma; Koenig, Kristin; Le, Catalina; Mitin, Natalia (1 de febrero de 2017). "La senescencia celular promueve los efectos adversos de la quimioterapia y la recaída del cáncer" . Descubrimiento del cáncer . 7 (2): 165– 176. doi : 10.1158/2159-8290.CD-16-0241 . ISSN 2159-8274 . PMC 5296251 . PMID 27979832 .   
  21. ↑ Liu, Y; Sanoff, HK; Cho, H; Burd, CE; Torrice, C; Mohlke, KL; et al. (2009). "La expresión del transcrito INK4/ARF está asociada con variantes del cromosoma 9p21 vinculadas a la aterosclerosis" . PLOS ONE . 4 (4) e5027. Bibcode : 2009PLoSO...4.5027L . doi : 10.1371/journal.pone.0005027 . PMC 2660422. PMID 19343170 .   
  22. 1 2 Lusis, AJ (2012). " Genética de la aterosclerosis" . Tendencias en genética . 28 (6): 267– 275. doi : 10.1016/j.tig.2012.03.001 . PMC 3362664. PMID 22480919 .  
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  24. ↑ Eshraghi, P.; Rudolph, KL (2011). "Pleiotropía específica de linaje en el envejecimiento inmunitario" . Blood . 117 (12): 3250– 3251. doi : 10.1182/blood-2011-02-332650 . PMID 21436077 . 
  25. ↑ Liu, Yan; Sharpless, Norman E (2009). "Mecanismos supresores de tumores en el envejecimiento inmunitario" . Current Opinion in Immunology . 21 (4): 431– 439. doi : 10.1016/j.coi.2009.05.011 . PMC 2725203. PMID 19535234 .  
  26. ↑ Burd, CE; Jeck, WR; Liu, Y; et al. (2 de diciembre de 2010). "La expresión de formas lineales y circulares novedosas de un ARN no codificante asociado a INK4/ARF se correlaciona con el riesgo de aterosclerosis" . PLOS Genetics . 6 (12) e1001233. doi : 10.1371/journal.pgen.1001233 . PMC 2996334. PMID 21151960 .   
  27. ↑ Jeck, WR; Sorrentino, JA; Wang, K; Slevin, MK; Burd, CE; Liu, J; Marzluff, WF; Sharpless, NE (febrero de 2013). " Los ARN circulares son abundantes, conservados y están asociados con repeticiones ALU" . RNA . 19 (2): 141– 57. doi : 10.1261/rna.035667.112 . PMC 3543092. PMID 23249747 .  
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