Articulo de referencia

Neohormona

Funciones clave de las neohormonas Las neohormonas son un grupo de hormonas de reciente evolución asociadas principalmente al éxito del desarrollo de los mamíferos . [ 1 ] Estas...

Funciones clave de las neohormonas

Las neohormonas son un grupo de hormonas de reciente evolución asociadas principalmente al éxito del desarrollo de los mamíferos . [ 1 ] Estas hormonas son específicas de los mamíferos y no se encuentran en otros vertebrados [ 1 ] —esto se debe a que las neohormonas evolucionaron para mejorar funciones específicas de los mamíferos. [ 2 ] En los machos, las neohormonas desempeñan funciones importantes en la regulación del descenso testicular (los testículos descienden al escroto durante el desarrollo fetal) y en la preparación del esperma para la fecundación interna (el esperma fecunda el óvulo dentro de la hembra). [ 3 ] En las hembras, las neohormonas son esenciales para regular el inicio del embarazo, el desarrollo de la glándula mamaria, la lactancia (secreción de leche de la glándula mamaria) y la viviparidad (que permite que el óvulo fecundado crezca dentro de la hembra hasta que pueda existir de forma independiente). [ 1 ] [ 2 ] Las neohormonas superponen sus acciones sobre el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal (un sistema hormonal que regula funciones reproductivas clave en los animales) y no están asociadas con otras funciones corporales básicas. [ 2 ]

Funciones prenatales de las neohormonas

Prenatalmente, las neohormonas desempeñan un papel en el desarrollo del embrión, así como en el apoyo al inicio del embarazo. [ 3 ]

Relaxina H2

El efecto de la hCG en el mantenimiento del embarazo.

En el ovario humano, la relaxina H2 es producida por el cuerpo lúteo y por las células de la granulosa de los folículos antrales grandes. [ 3 ] Las investigaciones han demostrado que el gen de la relaxina se expresa una vez que las células de la granulosa alcanzan un cierto grado de luteinización, mediante el cual se diferencian en células lúteas. [ 3 ] Por lo tanto, puede actuar como un buen biomarcador en relación con el estado de diferenciación de las células de la granulosa. [ 3 ]

La relaxina se produce para apoyar el embarazo temprano hasta que la placenta pueda asumir su función. [ 3 ] La relaxina desempeña un papel clave en la implantación y la formación de la placenta. [ 3 ]

El receptor de relaxina RXFP1 se encuentra en las células del miometrio. [ 3 ] En ratas, se ha relacionado con un papel en el espaciamiento entre embriones en el útero. [ 3 ] RXFP1 también se localiza en las células del estroma endometrial, donde puede inducir el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). [ 3 ] El AMPc es una molécula necesaria para los cambios funcionales en el endometrio que forman el revestimiento decidual, donde el blastocisto puede implantarse. [ 4 ] Esto da como resultado neoangiogénesis y engrosamiento endometrial, ambos relacionados con el desarrollo temprano del embarazo. [ 3 ]

gonadotropina coriónica humana

El papel de INSL3 en el descenso testicular

La gonadotropina coriónica humana (hCG) es una hormona producida por la placenta durante el embarazo. [ 5 ] Esta hormona estimula al cuerpo lúteo para que produzca progesterona y mantenga el embarazo. [ 5 ] Por lo tanto, la hCG desempeña un papel en el reconocimiento materno del embarazo. [ 5 ]

Péptido similar a la insulina 3

El péptido similar a la insulina 3 (INSL3) es producido por las células de Leydig intersticiales ubicadas en los testículos adultos. [ 3 ] Las células de Leydig son responsables de la esteroidogénesis; las células de Leydig fetales se diferencian durante el desarrollo del embrión. [ 3 ] Producen los andrógenos necesarios para la masculinización de los órganos. [ 3 ] También producen INSL3, que es necesario para la primera fase transabdominal del descenso testicular. [ 3 ] El INSL3 actúa sobre los receptores RXFP2 que unen el testículo a la pared abdominal inguinal. Como resultado, los testículos se mueven desde el canal inguinal hacia el escroto. [ 3 ] Solo los mamíferos tienen escroto y testículos descendidos. [ 3 ] Por lo tanto, el INSL3 medido en el líquido amniótico puede ser un biomarcador del desarrollo testicular, aunque este período difiere entre especies. [ 6 ]

Funciones posnatales de las neohormonas

Tras el nacimiento, las neohormonas desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de las glándulas mamarias y su función. [ 7 ] Asimismo, se ha comprobado que las neohormonas constituyen un componente significativo de la leche materna. [ 2 ] La denominada hipótesis lactocrina postula que la leche materna no solo satisface las necesidades nutricionales, sino que también desempeña un papel importante en la señalización y el desarrollo del recién nacido. [ 8 ] Se postula que las neohormonas tienen efectos específicos en los órganos diana del recién nacido, pero se requiere más investigación en este ámbito, y se han observado efectos de distinta magnitud en diferentes especies. [ 8 ]

Oxitocina

La oxitocina es responsable del reflejo de eyección de la leche como respuesta a la succión del neonato. Se libera de la hipófisis posterior de forma pulsátil, mediante la estimulación del nervio vago. Esto provoca la contracción de las células mioepiteliales que rodean los alvéolos mamarios. Se ha observado que las inyecciones de oxitocina aumentan la producción de leche en las vacas. El papel de la oxitocina en el neonato aún no está del todo claro, [ 2 ] sin embargo, sabemos que desempeña un papel importante en la empatía y el vínculo entre parejas. [ 9 ]

Relaxin

En los seres humanos existen tres genes de relaxina. [ 2 ] Un tipo, el H2, se produce y secreta en los ovarios, así como en las glándulas mamarias. [ 2 ] La relaxina actúa a través de receptores específicos expresados ​​localmente, localizados en las células parenquimáticas y mioepiteliales. [ 2 ] Alcanza concentraciones máximas entre las 24 y las 48 horas posteriores al nacimiento y luego disminuye. [ 2 ]

Gonadotropina coriónica humana

Al igual que la relaxina, la hCG puede medirse, aunque sus efectos en el recién nacido no se comprenden del todo. [ 7 ] Se postula que podría actuar como un parálogo de la LH para afectar el desarrollo de las gónadas neonatales, aunque se requiere más investigación. [ 7 ]

Biomarcadores de la salud reproductiva

Las principales neohormonas que pueden utilizarse como biomarcadores de la salud reproductiva son la relaxina, la oxitocina, la hCG, la INSL3, la INSL5 y la INSL6.

La relaxina (específicamente la relaxina H2 ovárica) ayuda a la implantación del embrión en la pared uterina después de la fecundación, así como al establecimiento de la placenta. [ 3 ] Los niveles de relaxina se alteran en casos de aborto espontáneo temprano y, por lo tanto, pueden utilizarse como biomarcador durante el inicio del embarazo. [ 3 ]

La oxitocina tiene diversas funciones en los sistemas reproductores de hombres y mujeres. [ 10 ] Desempeña un papel fundamental en la producción de leche materna y la lactancia. Es responsable de las contracciones musculares en el útero para facilitar el parto. [ 10 ] También contribuye a la producción de esteroides ováricos y a la liberación del óvulo. [ 10 ] En los hombres, la oxitocina interviene en las erecciones y la eyaculación. [ 10 ] Asimismo, participa en el desarrollo gonadal tanto en hombres como en mujeres. [ 10 ] A pesar de la dificultad para medirla, [ 11 ] la medición de la oxitocina puede ayudar a construir un cuadro clínico de la salud reproductiva en los mecanismos mencionados.

La hCG tiene un papel vital en el inicio del embarazo. [ 12 ] Los niveles elevados de hCG son un buen indicador de la supervivencia y viabilidad del embrión. [ 12 ] La β-hCG se puede monitorizar para detectar un embarazo ectópico. [ 13 ]

INSL3 es responsable de la primera fase del descenso testicular en varones y puede verse alterada en casos de criptorquidia. [ 3 ] También actúa como un indicador de la función de las células de Leydig, particularmente en varones de edad avanzada. [ 3 ]

INSL5 e INSL6 podrían desempeñar un papel en la espermatogénesis. [ 3 ] Actualmente no existen métodos para medir estas hormonas, pero hay cierta evidencia de que una alteración en INSL5 conlleva una reducción de la fertilidad y una alteración de la espermatogénesis. [ 3 ]

Usos terapéuticos de las neohormonas

Se ha demostrado que la relaxina repara y revierte los síntomas asociados con la esclerodermia (una enfermedad autoinmune que afecta los tejidos conectivos, los vasos sanguíneos y los órganos internos) y la fibrosis (engrosamiento, endurecimiento o acumulación de tejido cicatricial). [ 14 ] También ayuda en la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis). Esto también es beneficioso en el tratamiento y la cicatrización de heridas. [ 15 ] Otros objetivos potenciales incluyen el uso de relaxina en la reproducción humana, como en la preparación del cuello uterino para el parto y también como diana farmacológica para el tratamiento del cáncer de mama, aunque se requiere mucha más investigación en esta área. [ 14 ] [ 15 ]

La oxitocina es importante para muchos procesos biológicos diferentes, incluyendo comportamientos sociales, maternos y sexuales, embarazo, producción de leche y eyaculación. [ 15 ] Agonistas y antagonistas de la oxitocina: el desarrollo de fármacos que puedan utilizar la actividad de unión al receptor de la oxitocina es un objetivo terapéutico importante, ya que esto podría aplicarse a una variedad de afecciones. [ 15 ] La oxitocina desempeña un papel en la proliferación y diferenciación celular de diferentes maneras dependiendo de su ubicación en el cuerpo. Comprender las vías subyacentes en diferentes localizaciones podría ayudar al desarrollo de terapias contra el cáncer. [ 15 ]

Referencias

  1. 1 2 3 Ivell R, Bathgate R (2006-05-01). "Los sistemas de neohormonas como objetivos interesantes para el desarrollo de fármacos". Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 17 (4): 123. doi : 10.1016/j.tem.2006.03.004 . PMID 16580223. S2CID 46364208 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Ivell R, Anand-Ivell R (agosto de 2017). "Neohormonas en la leche" (PDF) . Mejores prácticas e investigación. Endocrinología clínica y metabolismo . SI: Hormonas en la leche - Parte I. 31 (4): 419– 425. doi : 10.1016/j.beem.2017.10.005 . PMID 29221570 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Anand - Ivell R , Dai Y , Ivell R ( marzo de 2013 ) . "Neohormonas como biomarcadores de la salud reproductiva" . Fertility and Sterility . 99 (4): 1153– 1160. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.12.023 . PMID 23337591 . 
  4. ^ Ng SW, Norwitz GA, Pavlicev M, Tilburgs T, Simón C, Norwitz ER (junio de 2020). "Decidualización endometrial: el principal impulsor de la salud del embarazo" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (11): 4092. doi : 10.3390/ijms21114092 . PMC 7312091 . PMID 32521725 .  
  5. 1 2 3 Betz D, Fane K (2022). "Gonadotropina coriónica humana" . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30422545. Recuperado el 5 de octubre de 2022 . 
  6. Ivell R, Anand-Ivell R (noviembre de 2018). "El péptido similar a la insulina 3 (INSL3) es un regulador importante de la fisiología reproductiva femenina" . Human Reproduction Update . 24 (6): 639– 651. doi : 10.1093/humupd/dmy029 . PMID 30204868 . 
  7. 1 2 3 Nestler EJ (2009). Neurofarmacología molecular: fundamentos para la neurociencia clínica . Steven E. Hyman, Robert C. Malenka (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-164119-7OCLC 273018757 
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