plásmido de cambio

Cambiogenplasmid , vendido bajo la marca Neovasculgen , es un fármaco de terapia génica para el tratamiento de la enfermedad arterial periférica , incluida la isquemia crítica de las extremidades ; administra el gen que codifica el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). ^{[ 1 ] [ 2 ]} Neovasculgen es un plásmido que codifica el promotor CMV y la forma de 165 aminoácidos del VEGF. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Fue desarrollado por el Instituto de Células Madre Humanas en Rusia y aprobado en Rusia en 2011.

La formulación de plásmido cambiogénico fue inventada y desarrollada por Zagit Gaymalov en el laboratorio de Alexander Kabanov en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska en 2005. Kabanov y su equipo demostraron que ciertos copolímeros de bloque podían inducir la expresión transitoria de plásmidos en el tejido muscular durante un máximo de un mes. ^{[ 5 ]}

Inspirado por este descubrimiento, Gaymalov, entonces estudiante de posgrado, exploró su potencial para aplicaciones clínicas, centrándose en la expresión génica prolongada. Uno de los desafíos médicos más acuciantes de la época era la isquemia de las extremidades posteriores, una afección con importantes necesidades clínicas no cubiertas y sin tratamientos farmacológicos disponibles más allá de la cirugía o la amputación. Bajo la dirección de Irving Zucker y Maram Reddy, Gaymalov desarrolló un modelo murino para reproducir las condiciones de la isquemia de las extremidades posteriores.

La formulación inicial consistió en un plásmido que codificaba VEGF 165 bajo el promotor CMV, combinado con el transportador no iónico SP1017, compuesto por dos copolímeros de bloque anfifílicos (Pluronics L61 y F127). En 2006, este trabajo obtuvo una beca predoctoral de la American Heart Association y dio lugar a múltiples publicaciones. ^{[ 6 ]} Para 2011, la formulación exacta recibió la aprobación para uso clínico en Rusia.