Articulo de referencia

Neuromedina B

La neuromedina B (NMB) es un péptido relacionado con la bombesina en los mamíferos. [1] [2] Originalmente se purificó a partir de la médula espinal de cerdo y luego se demostró ...

La neuromedina B (NMB) es un péptido relacionado con la bombesina en los mamíferos. [1] [2] Originalmente se purificó a partir de la médula espinal de cerdo y luego se demostró que estaba presente en el sistema nervioso central y el tracto gastrointestinal humanos . [3]

Secuencia

La secuencia del decapéptido C-terminal está altamente conservada en las especies de mamíferos: GNLWATGHFM-(NH2); este decapéptido a veces se conoce como neuromedina B, pero se describe con mayor precisión como neuromedina B 23-32. La secuencia de neuromedina B (en la rata) es: TPFSWDLPEPRSRASKIRVHPRGNLWATGHFM-(NH2). [4] El (NH2) aquí indica una modificación postraduccional: amidación alfa del extremo carboxilo.

Función

Figura 1 : NMB, receptor 7-TMR y proteína G
Figura 2  : Cascada de señales después de la unión de NMB

La neuromedina regula las siguientes funciones:

  • secreciones exocrinas y endocrinas
  • crecimiento celular
  • temperatura corporal
  • Presión arterial y nivel de glucosa
  • estornudos [5]

Vía de señalización de la neuromedina

El NMB actúa uniéndose a su receptor de superficie celular de alta afinidad, el receptor de neuromedina B (NMBR). Este receptor es un receptor acoplado a proteína G con siete regiones transmembrana, por lo que también se lo denomina receptor 7-transmembrana (7-TMR). Al unirse, se activan varias vías de señalización intracelular (consulte la Figura 2 ).

Cuando el NMB se une a su 7-TMR, se activa la proteína G heterotrimérica que está unida al receptor. La proteína G se llama heterotrimérica porque consta de 3 polipéptidos: subunidad α, subunidad β y subunidad γ. En el complejo NMBR/proteína G activado, se produce un intercambio de GTP por GDP unido a la subunidad G-α. La subunidad G-α, a su vez, se disocia de las subunidades G-βγ. La G-α libre inactiva la adenilato ciclasa (AC), que, a su vez, cataliza la conversión de ATP en AMPc, el último de los cuales funciona como un segundo mensajero . El AMPc activa la enzima proteína quinasa A (PKA). La PKA entra en el núcleo y activa la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc . El CREB activado se une junto con la proteína de unión a CREB , coactivador a la región CRE del ADN en el núcleo. El CREB y el CBP se mantienen unidos por cremalleras de leucina . El CRE es el regulador que activa varios factores de crecimiento y, por lo tanto, la proliferación celular y algunos genes antiapoptóticos. En el cerebro, el CREB desempeña un papel en la memoria a largo plazo y el aprendizaje.

Referencias

  1. ^ Ohki-Hamazaki H (octubre de 2000). "Neuromedin B". Progreso en neurobiología . 62 (3): 297– 312. doi :10.1016/S0301-0082(00)00004-6. PMID  10840151. S2CID  23673653.
  2. ^ Jensen RT, Battey JF, Spindel ER, Benya RV (marzo de 2008). "Unión Internacional de Farmacología. LXVIII. Receptores de bombesina en mamíferos: nomenclatura, distribución, farmacología, señalización y funciones en estados normales y patológicos". Pharmacological Reviews . 60 (1): 1– 42. doi :10.1124/pr.107.07108. PMC 2517428 . PMID  18055507. 
  3. ^ Krane IM, Naylor SL, Helin-Davis D, Chin WW, Spindel ER (septiembre de 1988). "Clonación molecular de los ADNc que codifican el péptido humano similar a la bombesina neuromedina B. Localización cromosómica y comparación con los ADNc que codifican su homólogo anfibio ranatensina". The Journal of Biological Chemistry . 263 (26): 13317– 23. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37707-X . PMID  2458345.
  4. ^ Wada E, Way J, Lebacq-Verheyden AM, Battey JF (septiembre de 1990). "Los ARNm de neuromedina B y péptidos liberadores de gastrina se distribuyen de forma diferencial en el sistema nervioso de la rata". The Journal of Neuroscience . 10 (9): 2917– 30. doi :10.1523/JNEUROSCI.10-09-02917.1990. PMC 6570249 . PMID  2398368. 
  5. ^ Li F, Jiang H, Shen X, Yang W, Guo C, Wang Z, et al. (junio de 2021). "El reflejo del estornudo está mediado por una vía peptidérgica desde la nariz hasta el tronco encefálico". Cell . 184 (14): 3762–3773.e10. doi : 10.1016/j.cell.2021.05.017 . PMC 8396370 . PMID  34133943. S2CID  235430434. 
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