Neuropéptido FF

El neuropéptido FF ( NPFF , FLFQPQRFa) es un neuropéptido amidado de mamíferos , aislado originalmente del cerebro bovino y caracterizado como un péptido modulador del dolor , con actividad antiopioide en la analgesia inducida por morfina.

En humanos, los péptidos neuropéptidos FF están codificados por el gen NPFF . Se han clonado dos genes que codifican dos receptores diferentes ( NPFF1 y NPFF2 ) y dos precursores [NPFFA (este gen) y NPFFB ( NPVF )] en varias especies de mamíferos. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

El procesamiento del precursor NPFFA en sitios proteolíticos básicos genera un péptido que contiene NPFF con tres aminoácidos N-terminales adicionales que difieren entre especies, y un péptido que contiene NPSF (SLAAPQRFa), cuya longitud depende de la especie. NPFFB, identificado como precursor de péptidos relacionados con RFamida (RFRP, también llamados GnIH por hormona inhibidora de gonadotropina ), contiene un péptido que contiene LPLRFa y un péptido que comparte con NPFF el mismo motivo PQRFamida C-terminal, como NPVF (VPNLPQRFa) en humanos.

El neuropéptido FF (NPFF) y otros péptidos relacionados con RFamida, derivados de dos precursores, interactúan con afinidad variable con dos subtipos de receptores acoplados a proteínas G , concretamente los subtipos NPFF1 y NPFF2, y participan en diversas funciones fisiológicas como la regulación cardiovascular, el control hormonal, la activación de macrófagos, la homeostasis de la temperatura corporal y la modulación del dolor. ^{[ 6 ]}

Se ha demostrado que el NPFF y los sistemas opioides interactúan en varios niveles, desde el comportamiento animal hasta las moléculas receptoras. La nocicepción es la función fisiológica en la que esta interacción ha sido la más estudiada, pero también se ven afectadas la recompensa, la locomoción, la alimentación y la motilidad intestinal. Los opioides endógenos son necesarios para las propiedades analgésicas del NPFF inyectado en la médula espinal, mientras que los péptidos endógenos del NPFF participan en el proceso de tolerancia analgésica/ hiperalgesia inducida por el tratamiento crónico con opioides. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

Además de afectar la percepción del dolor, el NPFF también modula procesos relacionados como la inflamación y la activación de macrófagos, ^{[ 12 ] [ 13 ]} y la neurogénesis durante la recuperación de una lesión cerebral, ^{[ 14 ]} así como estar vinculado a trastornos del estado de ánimo como la depresión y la ansiedad. ^{[ 15 ]} Los receptores periféricos de NPFF también participan en la regulación de la presión arterial. ^{[ 16 ]}

NPFF también controla el número y los efectos metabólicos de los macrófagos del tejido adiposo , y NPFF es necesario para la salud del tejido adiposo, ^{[ 17 ]} pero la sobreactivación de los receptores NPFFR2 se ha relacionado con la obesidad y el síndrome metabólico . ^{[ 18 ]}

• Precursor del neuropéptido VF