Articulo de referencia

electrodo neurotrófico

El electrodo neurotrófico: unos cables de oro recubiertos de teflón se extienden desde la parte posterior del cono de vidrio, mientras que las neuritas (mostradas en azul) crece...

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El electrodo neurotrófico: unos cables de oro recubiertos de teflón se extienden desde la parte posterior del cono de vidrio, mientras que las neuritas (mostradas en azul) crecen a través de él.

El electrodo neurotrófico es un dispositivo intracortical diseñado para leer las señales eléctricas que el cerebro utiliza para procesar información. Consiste en un pequeño cono de vidrio hueco conectado a varios cables de oro conductores de electricidad. El término neurotrófico significa "relacionado con la nutrición y el mantenimiento del tejido nervioso", y el dispositivo recibe su nombre del hecho de que está recubierto con Matrigel y factor de crecimiento nervioso para estimular la expansión de las neuritas a través de su punta. [ 1 ] Fue inventado por el neurólogo Dr. Philip Kennedy y fue implantado con éxito por primera vez en un paciente humano en 1996 por el neurocirujano Roy Bakay. [ 2 ]

Fondo

Motivación para el desarrollo

Las víctimas del síndrome de enclaustramiento conservan sus facultades cognitivas y son conscientes de su entorno, pero no pueden moverse ni comunicarse debido a una parálisis casi completa de los músculos voluntarios. En los primeros intentos por devolverles cierto grado de control, los investigadores utilizaron señales corticales obtenidas mediante electroencefalografía (EEG) para controlar el cursor del ratón. Sin embargo, la EEG carece de la velocidad y precisión que se pueden obtener mediante una interfaz cortical directa. [ 3 ]

Los pacientes con otras enfermedades motoras, como la esclerosis lateral amiotrófica y la parálisis cerebral , así como aquellos que han sufrido un accidente cerebrovascular grave o una lesión medular , también pueden beneficiarse de los electrodos implantados. Las señales corticales pueden utilizarse para controlar extremidades robóticas, por lo que, a medida que la tecnología mejore y se reduzcan los riesgos del procedimiento, la interfaz directa podría incluso proporcionar asistencia a personas amputadas. [ 4 ]

Desarrollo del diseño

Cuando el Dr. Kennedy diseñó el electrodo, sabía que necesitaba un dispositivo inalámbrico, biocompatible y capaz de implantarse de forma crónica. Los estudios iniciales con monos Rhesus y ratas demostraron que el electrodo neurotrófico podía implantarse de forma crónica durante hasta 14 meses (los ensayos en humanos confirmarían posteriormente una robustez aún mayor). [ 5 ] Esta longevidad fue fundamental para los estudios, ya que, mientras los monos eran entrenados en una tarea, las neuronas que inicialmente estaban inactivas comenzaban a activarse a medida que aprendían la tarea, un fenómeno que no se habría podido observar si el electrodo no hubiera sido capaz de implantarse a largo plazo. [ 1 ]

Componentes

cono de vidrio

El cono de vidrio mide solo 1–2  mm de largo y está relleno de factores tróficos para estimular el crecimiento de axones y dendritas a través de su punta y cuerpo hueco. Cuando las neuritas alcanzan el extremo posterior del cono, se unen al neuropilo de ese lado, lo que fija el cono de vidrio en su lugar. Como resultado, se puede lograr un registro a largo plazo estable y robusto. [ 6 ] El cono se sitúa con su punta cerca de la capa cinco de la corteza, entre los cuerpos celulares del tracto corticoespinal , y se inserta en un ángulo de 45° desde la superficie, a unos 5 o 6  mm de profundidad. [ 7 ]

cables de oro

Tres o cuatro hilos de oro están pegados al interior del cono de vidrio y sobresalen por la parte posterior. Registran la actividad eléctrica de los axones que han crecido a través del cono y están aislados con teflón . Los hilos están enrollados para aliviar la tensión, ya que están incrustados en la corteza por un extremo y conectados a los amplificadores, que están fijados al interior del cráneo, por el otro. Dos hilos están conectados a cada amplificador para proporcionar señalización diferencial . [ 7 ]

Transmisor inalámbrico

Una de las mayores ventajas del electrodo neurotrófico es su capacidad inalámbrica, ya que, al no requerir cableado transdérmico, el riesgo de infección se reduce significativamente. Las señales neuronales captadas por los electrodos viajan a través de los cables de oro y el cráneo, donde se transmiten a los bioamplificadores (generalmente amplificadores diferenciales ). Las señales amplificadas se envían mediante un conmutador a un transmisor , donde se convierten en señales FM y se emiten con una antena. Los amplificadores y transmisores se alimentan con una señal de inducción  de 1 MHz rectificada y filtrada. La antena, los amplificadores, los conmutadores analógicos y los transmisores FM están integrados en una placa de circuito impreso estándar de montaje superficial que se coloca justo debajo del cuero cabelludo. El conjunto está recubierto con geles protectores ( Parylene , Elvax y Silastic ) para garantizar la biocompatibilidad y proteger los componentes electrónicos de los fluidos. [ 7 ]

Sistema de adquisición de datos

En la superficie externa del cuero cabelludo del paciente se encuentran la bobina de inducción correspondiente y una antena que envía la señal FM al receptor . Estos dispositivos se fijan temporalmente con una pasta soluble en agua. El receptor demodula la señal y la envía al ordenador para la clasificación de picos y el registro de datos. [ 7 ]

Asamblea

La mayor parte del electrodo neurotrófico se fabrica a mano. Los alambres de oro se cortan a la longitud correcta, se enrollan y luego se doblan en un ángulo de 45° justo por encima del punto de contacto con el cono para limitar la profundidad de implantación. Se añade una curva más en la dirección opuesta donde los alambres atraviesan el cráneo. Las puntas se despojan de su recubrimiento de teflón, y las más alejadas del cono se sueldan y luego se sellan con acrílico dental a un conector de componentes. El cono de vidrio se fabrica calentando y estirando una varilla de vidrio hasta formar una punta, y luego cortando la punta a la longitud deseada. El otro extremo no es un corte recto, sino que se talla en ángulo para proporcionar una repisa sobre la que se pueden fijar los alambres de oro. Luego, los alambres se colocan en la repisa y se aplica un pegamento de gel de metacrilato de metilo en varias capas, teniendo cuidado de no cubrir las puntas conductoras. Finalmente, el dispositivo se esteriliza con gas glutaraldehído a baja temperatura y se airea. [ 7 ]

Implementación

Control del cursor del ordenador

Uno de los pacientes del Dr. Kennedy, Johnny Ray, logró aprender a controlar el cursor de una computadora con el electrodo neurotrófico. Tres señales neuronales distintas del dispositivo se correlacionaron con el movimiento del cursor a lo largo del eje x, a lo largo del eje y y con una función de "selección", respectivamente. El movimiento en una dirección determinada se activaba mediante un aumento en la frecuencia de disparo neuronal en el canal asociado. [ 3 ]

Síntesis de voz

Se utilizaron señales neuronales obtenidas de otro paciente del Dr. Kennedy para formular sonidos vocálicos mediante un sintetizador de voz en tiempo real. La configuración electrónica fue muy similar a la utilizada para el cursor, con la adición de un decodificador neuronal posterior al receptor y el propio sintetizador. Los investigadores implantaron el electrodo en el área de la corteza motora asociada con el movimiento de los articuladores del habla, ya que una resonancia magnética funcional previa a la cirugía indicó una alta actividad en esa zona durante una tarea de denominación de imágenes. El retraso promedio entre la activación neuronal y la salida del sintetizador fue de 50 ms, aproximadamente el mismo que el retraso de una vía biológica intacta . [ 8 ]

Comparación con otros métodos de registro

El electrodo neurotrófico, como se describió anteriormente, es un dispositivo inalámbrico que transmite sus señales transcutáneamente. Además, ha demostrado una longevidad de más de cuatro años en un paciente humano, ya que cada componente es completamente biocompatible . Datos recientes de una persona con síndrome de enclaustramiento implantada durante 13 años muestran claramente la ausencia de cicatrices y muchos neurofilamentos mielinizados (axones) [12] [ 9 ]. Por lo tanto, la cuestión de la longevidad ha sido respondida para el electrodo neurotrófico. En comparación, los electrodos de tipo cable (matriz de Utah) pierden señal con el paso de los meses y los años: la matriz de Utah pierde el 85% de sus señales en 3 años [13] , [ 10 ] , por lo que no se puede considerar para uso humano a largo plazo. El sistema ECOG pierde señales en menos de 2 años [14] . [ 11 ] Muchos tipos de electrodos emergentes, como los que está desarrollando Neuralink, todavía sufren problemas similares. Sin embargo, los datos obtenidos con electrodos metálicos son muy útiles a corto plazo y han generado grandes cantidades de datos muy valiosos en el ámbito de la investigación que relaciona el cerebro con la computadora.

El electrodo neurotrófico tenía limitaciones en la cantidad de información que podía proporcionar, ya que la electrónica que utilizaba para transmitir su señal requería tanto espacio en el cuero cabelludo que solo cabían cuatro en un cráneo humano. [ 2 ] Esto se está convirtiendo en un problema menor con el tiempo a medida que mejora la tecnología de amplificación. Además, se ha demostrado que un número reducido de electrodos sigue siendo útil. Hay aproximadamente 20 unidades individuales por electrodo, y resultados recientes demuestran que un electrodo con 23 unidades individuales podría decodificar el habla audible y silenciosa, específicamente fonemas, palabras y frases . [ 15 ] [ 12 ]

Como alternativa, el conjunto de Utah es actualmente un dispositivo cableado, pero transmite más información. Ha estado implantado en un ser humano durante más de dos años y consta de 100 electrodos conductores de silicio en forma de aguja, por lo que tiene alta resolución y puede registrar la actividad de muchas neuronas individuales. [ 13 ] El electrodo neurotrófico también tiene alta resolución, como lo demuestra la importancia de las unidades de disparo lento que generalmente son descartadas por otros grupos [16 ] . [ 14 ]

En un experimento, el Dr. Kennedy adaptó el electrodo neurotrófico para leer potenciales de campo locales (PCL). Demostró que estos son capaces de controlar dispositivos de tecnología de asistencia, lo que sugiere que se pueden utilizar técnicas menos invasivas para restaurar la funcionalidad en pacientes con síndrome de enclaustramiento. Sin embargo, el estudio no abordó el grado de control posible con los PCL ni realizó una comparación formal entre los PCL y la actividad de unidades individuales. [ 15 ] Fue el primer estudio en demostrar que los PCL podían utilizarse para controlar un dispositivo.

La electroencefalografía (EEG) consiste en la colocación de numerosos electrodos de superficie en el cuero cabelludo del paciente para registrar la actividad acumulada de decenas de miles a millones de neuronas. La EEG tiene el potencial de utilizarse a largo plazo como interfaz cerebro-computadora , ya que los electrodos pueden permanecer en el cuero cabelludo indefinidamente. Si bien la resolución temporal y espacial, así como la relación señal-ruido, de la EEG siempre han sido inferiores a las de dispositivos intracorticales comparables, presenta la ventaja de no requerir cirugía. [ 13 ]

La electrocorticografía (ECoG) registra la actividad acumulativa de cientos a miles de neuronas con una lámina de electrodos colocada directamente sobre la superficie del cerebro. Además de requerir cirugía y tener baja resolución, el dispositivo ECoG está cableado, lo que significa que el cuero cabelludo no se puede cerrar completamente, aumentando el riesgo de infección. Sin embargo, los investigadores que estudian la ECoG afirman que la rejilla "posee características adecuadas para la implantación a largo plazo". [ 13 ] Sus datos publicados indican pérdida de señal en dos años [14] .

Desventajas

Retraso de activación

El electrodo neurotrófico no se activa inmediatamente después de la implantación, ya que los axones deben crecer dentro del cono antes de que el dispositivo pueda captar señales eléctricas. Los estudios han demostrado que el crecimiento del tejido se completa en gran medida tan solo un mes después del procedimiento, pero tarda hasta cuatro meses en estabilizarse. [ 1 ] Un retraso de cuatro meses no representa una desventaja si se considera la esperanza de vida de la persona con síndrome de enclaustramiento que espera volver a moverse o hablar.

Riesgos de la cirugía

Los riesgos asociados a la implantación son los que suelen estar relacionados con la cirugía cerebral, a saber, la posibilidad de hemorragia, infección, convulsiones, accidente cerebrovascular y daño cerebral. Hasta que la tecnología avance lo suficiente como para reducir considerablemente estos riesgos, el procedimiento se reservará para casos extremos o experimentales. [ 2 ] Solo uno de los seis pacientes de Neural Signals, el propio Dr. Kennedy, presentó complicaciones. Experimentó un breve episodio de convulsiones motoras focales e inflamación cerebral que le provocó debilidad temporal en el lado contralateral del cuerpo. [ 16 ]

Fallo del dispositivo

Cuando a Johnny Ray se le implantó el dispositivo en 1998, uno de los electrodos neurotróficos comenzó a emitir una señal intermitente tras haberse anclado en el neurópilo, por lo que el Dr. Kennedy se vio obligado a utilizar los dispositivos restantes. Esto se debió a un problema con la electrónica, NO con el electrodo. [ 3 ] Por lo tanto, incluso si no hay complicaciones tras la cirugía, existe la posibilidad de que la electrónica falle. Es fácil reemplazar la electrónica. Además, si bien los implantes en sí están encapsulados en el cráneo y, por lo tanto, son relativamente seguros frente a daños físicos, la electrónica en la parte externa del cráneo, bajo el cuero cabelludo, es vulnerable. Dos pacientes del Dr. Kennedy sufrieron daños accidentales durante espasmos, pero en ambos casos solo fue necesario reemplazar los dispositivos externos. [ 7 ]

Aplicaciones futuras

Neuroprótesis

En noviembre de 2010, el Dr. Kennedy estaba trabajando en la aplicación del electrodo para la síntesis del habla , pero tenía planes de ampliar sus usos a muchas áreas diferentes, una de las cuales es la restauración del movimiento con neuroprótesis . [ 2 ]

Discurso silencioso

El habla silenciosa es "el procesamiento del habla en ausencia de una señal acústica inteligible" que se utiliza principalmente como ayuda para la persona enclaustrada. El habla silenciosa se ha decodificado con éxito [12] . Un objetivo secundario es utilizar el habla audible o silenciosa como un "teléfono celular bajo el cuero cabelludo con electrodos que entran en la corteza motora del habla", es decir, como un artículo de consumo. Según Phil Kennedy,

Puede que al lector le resulte chocante esta idea. Pero permítanme explicarlo. Piensen en todas las ventajas de tener un teléfono móvil privado y siempre accesible dentro del cuerpo. Por ejemplo: «Necesito contactar con tal persona, necesito preguntarle algo a Siri, necesito acceder a la nube y recibir información, necesito realizar un cálculo usando la nube, necesito usar internet, necesito saber cómo van mis acciones, necesito saber dónde están mis hijos, me he caído y necesito contactar con los servicios de emergencia, etc. Puedo enviarles un mensaje o llamarlos con solo pensarlo, sin necesidad de buscar mi teléfono y pulsarlo». El teléfono móvil implantado bajo el cuero cabelludo evitará ese paso. Proporcionará comunicación continua a voluntad y podrá apagarse cuando se desee. Además, cabe recordar que la historia demuestra que la gente no rechaza los dispositivos imperceptibles, es decir, los implantados bajo la piel o el cuero cabelludo. Pensemos en cómo los marcapasos cardíacos fueron rechazados inicialmente por su tamaño y porque debían llevarse fuera del cuerpo. Ahora están totalmente implantados y se prescriben habitualmente a los pacientes. En mi opinión, este incómodo acontecimiento también es inevitable.

Así pues, mi predicción es que, tras ayudar a las personas necesitadas, pasaremos a ayudar a las personas con un producto de consumo. De forma análoga, si las personas necesitadas son la cola del perro (siendo el perro la humanidad entera), entonces, en lugar de que el perro mueva la cola, ¡la cola moverá al perro!

Referencias

  1. 1 2 3 Kennedy, PR, & Bakay, RAE (1997). Actividad de potenciales de acción únicos en la corteza motora del mono durante el aprendizaje de tareas a largo plazo. Brain Research, 760(1-2), 251-254.
  2. 1 2 3 4 Entrevista con el Dr. Kennedy, Científico Investigador Senior, Neural Signals, Inc., 30/09/2010
  3. 1 2 3 Kennedy, PR, Bakay, RAE, Moore, MM, Adams, K., & Goldwaithe, J. (2000). Control directo de una computadora desde el sistema nervioso central humano. [Artículo]. IEEE Transactions on Rehabilitation Engineering, 8(2), 198-202.
  4. Lebedev, MA, & Nicolelis, MAL (2006). Interfaces cerebro-máquina: pasado, presente y futuro. [Revisión]. Trends in Neurosciences, 29(9), 536-546.
  5. Kennedy, PR, Mirra, SS y Bakay, RAE (1992). EL ELECTRODO DE CONO: ESTUDIOS ULTRAESTRUCTURALES TRAS EL REGISTRO A LARGO PLAZO EN LA CORTEZA DE RATA Y MONO. [Artículo]. Neuroscience Letters, 142(1), 89-94.
  6. Kennedy, PR (1989). EL ELECTRODO DE CONO: UN ELECTRODO DE LARGA DURACIÓN QUE REGISTRA NEURITAS CRECIENDO SOBRE SU SUPERFICIE DE REGISTRO. [Artículo]. Journal of Neuroscience Methods, 29(3), 181-193.
  7. 1 2 3 4 5 6 Bartels, J., Andreasen, D., Ehirim, P., Mao, H., Seibert, S., Wright, EJ, et al. (2008). Electrodo neurotrófico: Método de ensamblaje e implantación en la corteza motora del habla humana. [Artículo]. Journal of Neuroscience Methods, 174(2), 168-176.
  8. Guenther, FH, Brumberg, JS, Wright, EJ, Nieto-Castanon, A., Tourville, JA, Panko, M., et al. (2009). Una interfaz cerebro-máquina inalámbrica para la síntesis de voz en tiempo real. PLoS ONE, 4(12).
  9. Gearin M y Kennedy PR. Confirmación histológica de filamentos neuronales mielinizados en la punta del electrodo neurotrófico tras una década de registros neuronales. Front. Hum. Neurosci. 21 de abril de 2020.
  10. Estabilidad del registro intracortical en usuarios humanos de interfaces cerebro-computadora. Downey JE1, Schwed N, Chase SM, Schwartz AB, Collinger JL. J Neural Eng. 2018 agosto;15(4):046016.
  11. Degenhart, AD, Eles, J., Dum, R., Mischel, JL, Smalianchuk, I., Endler, B., et al. (2016). Evaluación histológica de una rejilla de electrodos electrocorticográficos implantada crónicamente en un primate no humano. J. Neural Eng. 13:046019. doi: 10.1088/1741-2560/13/4/046019
  12. Kennedy PR, Gambrell C, Ehirim P y Cervantes A. Avances en el desarrollo de una prótesis de voz. Capítulo de libro en Interfaces cerebro-máquina: usos y desarrollos, aceptado en 2017.
  13. 1 2 3 Brumberg, JS, Nieto-Castanon, A., Kennedy, PR, & Guenther, FH (2010). Interfaces cerebro-computadora para la comunicación del habla. Speech Communication, 52(4), 367-379.
  14. Ganesh, A, Cervantes, AJ y Kennedy PR, Las unidades individuales de disparo lento son esenciales para la decodificación óptima del habla silenciosa. Presentado a Computer Speech and Language 2020
  15. Kennedy, PR, Kirby, MT, Moore, MM, King, B., & Mallory, A. (2004). Control informático mediante potenciales de campo locales intracorticales humanos. [Artículo]. IEEE Transactions on Neural Systems and Rehabilitation Engineering, 12(3), 339-344.
  16. Engber, Daniel. "El neurólogo que hackeó su cerebro y casi perdió la cabeza" . Wired . ISSN 1059-1028 . Consultado el 8 de marzo de 2022 .