Niaprazina

La niaprazina ( DCI ; nombre comercial Nopron ) es un fármaco sedante - hipnótico del grupo de las fenilpiperazinas . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Se ha utilizado en el tratamiento de trastornos del sueño desde principios de la década de 1970 en varios países europeos , incluidos Francia , Italia y Luxemburgo . ^{[ 3 ] [ 4 ]} Se usa comúnmente con niños y adolescentes debido a su perfil favorable de seguridad y tolerabilidad y a la falta de potencial de abuso . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

Originalmente se creía que la niaprazina actuaba como antihistamínico y anticolinérgico , ^{[ 11 ]} posteriormente se descubrió que tenía una afinidad de unión baja o nula para los receptores H ₁ y mACh (K _i = > 1 μM), y en cambio se encontró que actuaba como un antagonista potente y selectivo de los receptores 5-HT _2A y α ₁ -adrenérgicos (K _i = 75 nM y 86 nM, respectivamente). ^{[ 12 ]} Posee una afinidad baja o nula para los receptores 5-HT _1A , 5-HT _2B , D ₂ y β-adrenérgicos , así como para SERT y VMAT (K _i = todos > 1 μM), pero sí tiene cierta afinidad por el receptor α ₂ -adrenérgico (K _i = 730 nM). ^{[ 12 ]}

Se ha demostrado que la niaprazina se metaboliza al compuesto para -fluorofenilpiperazina ( p- FPP) de manera similar a como la trazodona y la nefazodona se metabolizan a meta -clorofenilpiperazina ( m- CPP). ^{[ 13 ] [ 14 ]} No está claro qué papel, si lo hay, desempeña la p -FPP en los efectos clínicos de la niaprazina. ^{[ 12 ]} Sin embargo, a partir de estudios en animales se sabe que la p- FPP, a diferencia de la niaprazina, no produce efectos sedantes, sino que ejerce un perfil conductual indicativo de activación serotoninérgica . ^{[ 13 ]}

Una reacción de Mannich con 4-fluorofenilpiperazina (1), 1,3,5-trioxano (2) y acetona produce la cetona (4). La reacción con hidroxilamina produce la oxima (5), que se reduce con hidruro de litio y aluminio para dar la amina (6). La formación de amida con ácido nicotínico (7), activado como su cloruro de ácido , produce nilaprazina. ^{[ 15 ] [ 16 ]}