Nimetazepam

El nimetazepam (comercializado bajo las marcas Erimin y Lavol ) es un fármaco hipnótico de acción intermedia, derivado de las benzodiazepinas . Fue sintetizado por primera vez por un equipo de Hoffmann-La Roche en 1964. ^{[ 2 ]} Posee potentes propiedades hipnóticas , ansiolíticas , sedantes y relajantes musculares . El nimetazepam también es un anticonvulsivo particularmente potente . ^{[ 3 ]} Se comercializa en  comprimidos de 5 mg conocidos como Erimin, marca comercial fabricada y comercializada por la gran corporación japonesa Sumitomo . Japón es el único fabricante de nimetazepam en el mundo. Fuera de Japón, Erimin está disponible en gran parte del este y sureste de Asia y se prescribía ampliamente para el tratamiento a corto plazo del insomnio grave en pacientes con dificultad para conciliar o mantener el sueño. Sumitomo dejó de fabricar Erimin en noviembre de 2015. Todavía está disponible como medicamento genérico o como Lavol .

El nimetazepam se prescribió ampliamente en las décadas de 1980 y 1990, especialmente en Japón, Malasia , Brunéi , Filipinas , Tailandia , Indonesia , Hong Kong y Singapur . Las prescripciones de este fármaco han disminuido drásticamente desde 2005 debido a su uso indebido generalizado y la adicción que ha generado. Se utiliza principalmente como anticonvulsivo en niños. También se sigue utilizando en los casos más graves y debilitantes de insomnio en pacientes hospitalizados o en tratamientos ambulatorios de corta duración. Las benzodiazepinas hipnóticas estazolam y nitrazepam se utilizan con mayor frecuencia que el nimetazepam para este fin. Los antidepresivos como la trazodona y la mirtazapina , o los fármacos Z como la zopiclona y el zolpidem, son el tratamiento de primera línea para el insomnio.

Aunque las prescripciones de nimetazepam han disminuido, el abuso de este fármaco sigue siendo significativo en Brunéi, Singapur, Malasia y Filipinas. Suele utilizarse en combinación con metanfetamina , MDMA (éxtasis) y opiáceos (especialmente heroína o morfina ). Las estrictas restricciones legales a las que está sujeto el nimetazepam en Malasia han provocado su escasez, pero muchas pastillas que se venden como tal en el mercado negro son falsificadas. El diazepam y el nitrazepam se encuentran entre las benzodiazepinas más recetadas en la región y, como consecuencia, suelen desviarse y venderse en el mercado negro, a menudo como si fueran nimetazepam.

La fabricación ilícita de nimetazepam (vendido como Erimin-5) es frecuente en la región. El abuso de nimetazepam continuó en aumento durante la década de 2010. Las incautaciones de tabletas de Erimin-5 fabricadas ilícitamente fueron paralelas a las incautaciones de metanfetamina en Malasia. Se analizaron las características físicas y químicas de una pequeña muestra de 46 tabletas ilícitas de Erimin-5. El ingrediente activo, el adulterante, el principal diluyente y los colorantes conforman las características químicas de una tableta. Los resultados indicaron que el nimetazepam era el ingrediente activo más común en la gran mayoría de las tabletas incautadas. Se detectó lactosa como principal diluyente en la mayoría de las muestras, seguida del manitol y luego del fosfato dicálcico dihidratado. Se encontró amarillo ocaso en la mayoría de las muestras de tabletas, ya sea solo o en combinación con otros colorantes como la tartrazina y el ponceau 4R, lo que les daba a las tabletas un color melocotón/naranja. Las tabletas verdes de las muestras contenían colorantes azul brillante y tartrazina. El diazepam, que es principalmente un ansiolítico, era el ingrediente activo en solo una de las 46 tabletas. El nitrazepam, un potente sedante-hipnótico, que también es el fármaco precursor del nimetazepam, se encontró como un compuesto minoritario junto con la cafeína como compuesto mayoritario en tres de las tabletas. ^{[ 4 ]}

En 2003, se incautaron 94.200 comprimidos de Erimin-5 en Singapur. El laboratorio de la Oficina Central de Narcóticos (CNB) analizó los comprimidos y los resultados confirmaron que se trataba efectivamente de nimetazepam.

Administrado por vía oral, el nimetazepam tiene una muy buena biodisponibilidad, absorbiéndose casi el 100% en el intestino. Es una de las benzodiazepinas orales de absorción más rápida y acción más veloz, y sus efectos hipnóticos suelen sentirse entre 15 y 30 minutos después de la ingestión oral. La disminución de la concentración plasmática del fármaco original fue bifásica, con una semivida corta de entre 0,5 y 0,7 horas y una semivida terminal de entre 8 y 26,5 horas (media de 17,25 horas). Es el análogo N- metilado del nitrazepam (Mogadon, Alodorm), al que se metaboliza parcialmente. El nitrazepam tiene una semivida de eliminación prolongada, por lo que los efectos de dosis repetidas tienden a ser acumulativos.

Existe riesgo de abuso y dependencia tanto en pacientes como en usuarios no médicos de nimetazepam. Las propiedades farmacológicas del nimetazepam, como su alta afinidad de unión, su elevada potencia, su acción de corta a intermedia duración y su rápido inicio de acción, aumentan su potencial de abuso. La dependencia física y el síndrome de abstinencia también contribuyen a su naturaleza adictiva.

El nimetazepam tiene una reputación particular en el sudeste asiático para uso recreativo, a un precio aproximado de 7 USD por comprimido, y es especialmente popular entre personas adictas a anfetaminas u opioides . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Además, el nimetazepam tiene un efecto antidepresivo y relajante muscular. ^{[ 7 ]} El nimetazepam también tiene un efecto supresor de la abstinencia y una menor búsqueda de drogas en comparación con el nitrazepam en monos rhesus (Macaca mulatta). ^{[ 8 ]} lo que podría ayudar a los adictos a estimulantes a superar los síntomas de abstinencia.

El nimetazepam tiene fama de ser particularmente susceptible de abuso (conocido como «Happy 5», vendido como sustituto del éxtasis sin resaca). Aunque sigue siendo una droga de abuso importante en algunos países asiáticos como Japón y Malasia , el nimetazepam está sujeto a restricciones legales en Malasia y, debido a su escasez , muchas tabletas vendidas en el mercado negro son en realidad falsificaciones que contienen otras benzodiazepinas como diazepam o nitrazepam . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

En Estados Unidos, el nimetazepam está clasificado como sustancia de la Lista IV por la FDA y la DEA .

El nimetazepam es actualmente un fármaco de la Lista IV según el Convenio internacional sobre sustancias psicotrópicas de 1971. ^{[ 12 ]}

En Singapur , el nimetazepam es un medicamento recetado por un médico y está regulado por la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas . ^{[ 13 ]} La posesión o el consumo ilegal de nimetazepam se castiga con hasta 10 años de prisión, una multa de 20 000 dólares singapurenses o ambas penas. La importación o exportación de nimetazepam se castiga con hasta 20 años de prisión y/o azotes.

En Hong Kong , el nimetazepam está regulado por el Anexo 1 del Capítulo 134 de la Ordenanza sobre Drogas Peligrosas de Hong Kong . El nimetazepam solo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud y para fines de investigación universitaria. Los farmacéuticos pueden dispensarlo con receta médica. Quien suministre la sustancia sin receta puede ser multado con 10 000 USD (HKD). La pena por tráfico o fabricación de la sustancia es una multa de 5 000 000 USD ( HKD ) y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal y conlleva una multa de 1 000 000 USD (HKD) y/o 7 años de prisión. ^{[ 14 ]}

De manera similar, en Taiwán e Indonesia, el nimetazepam también está regulado como una sustancia controlada de prescripción médica.

En Victoria , Australia , el nimetazepam está regulado bajo el Anexo 11 de la "Ley de Drogas, Venenos y Sustancias Controladas de 1981". Se considera que pertenece a la categoría de "7-NITRO-1,4-BENZODIAZEPINAS no incluidas en otra parte de esta Parte". ^{[ 15 ]}

En un estudio con ratas, el nimetazepam mostró mayor daño al feto, al igual que el nitrazepam , en comparación con otras benzodiazepinas, todas a una dosis de 100  mg/kg. Sin embargo, el diazepam mostró toxicidades fetales relativamente leves. ^{[ 16 ]} No se observó la misma fetotoxicidad del nitrazepam en ratones, lo que probablemente se deba al metabolismo particular del fármaco en la rata. ^{[ 17 ]}

En un estudio con ratas, el nimetazepam mostró un ligero agrandamiento del hígado y las glándulas suprarrenales, y se observó atrofia de los testículos y los ovarios en los grupos de dosis altas de ambos fármacos en las semanas 4 y 12. Sin embargo, en el examen histopatológico, no se observaron cambios en el hígado, las glándulas suprarrenales ni los ovarios. Se observaron cambios degenerativos del epitelio seminífero en los testículos, pero estos cambios atróficos se normalizaron al suspender los fármacos durante 12 semanas. ^{[ 18 ]}

• Benzodiazepinas
• Flunitrazepam — derivado fluorado
• Nifoxipam : derivado desmetilado 3-hidroxilado fluorado
• Nitemazepam — derivado 3-hidroxi
• Nitrazepam — derivado desmetilado
• Temazepam : hipnótico relacionado con un perfil de efectos secundarios similar.