Hispanopedia WikiNimotuzumab ( h-R3 , [2] BIOMAb EGFR , Biocon, India; [3] TheraCIM , CIMYM Biosciences, Canadá; Theraloc , Oncoscience, Europa, CIMAher , Centro de Inmunología Molecular, La Habana, Cuba) es un anticuerpo monoclonal humanizado que en 2014 tenía estatus huérfano en los EE. UU. y la UE para el glioma , y aprobación para su comercialización en India, China y otros países para carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello , y estaba siendo sometido a varios ensayos clínicos.
Al igual que el cetuximab , el nimotuzumab se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), una proteína de señalización que normalmente controla la división celular. En algunos cánceres, este receptor se altera para provocar una división celular descontrolada, una característica distintiva del cáncer. Estos anticuerpos monoclonales bloquean el EGFR y detienen la división celular descontrolada.
Tiene una cadena pesada h-R3 humanizada humana-ratón y una cadena κ h-R3 humanizada humana-ratón . [1] [4]
Mecanismo
El nimotuzumab se une con una afinidad óptima y una alta especificidad a la región extracelular del EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico). Esto produce un bloqueo de la unión del ligando y la activación del receptor. El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un objetivo clave en el desarrollo de terapias contra el cáncer. Se ha demostrado que los medicamentos dirigidos al EGFR mejoran la respuesta cuando se utilizan con tratamientos convencionales como la radioterapia y la quimioterapia . [2]
Estado de desarrollo
Fue desarrollado en el Centro de Inmunología Molecular (CIM) en La Habana , Cuba . [5] El brazo de comercialización del CIM, CIMAB SA formó una empresa conjunta con YM Biosciences llamada CIMYM BioSciences en 1995 que era 80% propiedad de YM y 20% propiedad de CIMAB. [6]
CIMYM BioSciences licenció los derechos europeos de nimotuzumab a Oncoscience AG en 2003, los derechos de Corea del Sur a Kuhnil Pharmaceutical Co., Ltd. en 2005, y en 2006, licenció los derechos japoneses a Daiichi Sankyo y los derechos a ciertos países de Asia y África a Innogene Kalbiotech Pte Ltd. [6] Otros licenciatarios de nimotuzumab incluyen Biocon BioPharmaceuticals Ltd. (BBPL) en India , Biotech Pharmaceutical Co. Ltd. en China , Delta Laboratories en Colombia , European Chemicals SAC, Quality Pharma en Perú , Eurofarma Laboratorios Ltda. en Brasil , Ferozsons Labs en Pakistán , Laboratorio Elea SACIFyA. en Argentina , EL KENDI Pharmaceutical en Argelia y Laboratorios PiSA en México . [ cita requerida ]
En diciembre de 2012, CIMYM BioSciences se disolvió y vendió sus activos relacionados con nimotuzumab a InnoKeys PTE Ltd. [7]
Según una revisión de 2009: “Nimotuzumab fue aprobado para las siguientes indicaciones: carcinoma de células escamosas en cabeza y cuello (SCCHN) en India, Cuba, Argentina, Colombia, Costa de Marfil, Gabón, Ucrania, Perú y Sri Lanka (ya venció); para glioma (pediátrico y adulto) en Cuba, Argentina, Filipinas y Ucrania; para cáncer nasofaríngeo en China. Se le ha otorgado el estatus de medicamento huérfano para glioma en EE. UU. y para glioma y cáncer de páncreas en Europa”. [2]
En 2014, el nimotuzumab se encontraba en ensayos clínicos adicionales de fase I y II. [8]
En abril de 2014, Daiichi Sankyo anunció que detendría un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que investigaba el nimotuzumab como terapia de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células escamosas irresecable y localmente avanzado , debido a problemas de seguridad en ciertos pacientes que recibieron una combinación de cisplatino, vinorelbina, radioterapia y nimotuzumab. [9]
Seguridad
La toxicidad y seguridad del nimotuzumab se han evaluado en varios estudios preclínicos y clínicos en los que se observó que los efectos secundarios que suelen causar los inhibidores del EGFR, especialmente las erupciones cutáneas y otras toxicidades cutáneas, eran insignificantes. Los científicos han planteado la hipótesis de que esto se debe a que el nimotuzumab se une únicamente a las células que expresan niveles moderados a altos de EGFR. [2]
Se ha demostrado que el nimotuzumab es muy bien tolerado en ensayos clínicos. Las reacciones adversas comunes observadas en pacientes tratados con nimotuzumab incluyen: [10] [11]
- Escalofríos
- Fiebre
- Náuseas y vómitos
- Sequedad de boca
- Astenia
- Hipertensión / hipotensión
- Enrojecimiento
Notas
- ^ ab Información sobre medicamentos de la OMS, vol. 19, núm. 4, 2005 Lista de DCI propuestas 94, pág. 333
- ^ abcd Ramakrishnan MS, Eswaraiah A, Crombet T, Piedra P, Saurez G, Iyer H, Arvind AS (2009). "Nimotuzumab, un prometedor fármaco monoclonal terapéutico para el tratamiento de tumores de origen epitelial". mAbs . 1 (1): 41– 8. doi :10.4161/mabs.1.1.7509. PMC 2715181 . PMID 20046573.
- ^ BIOMAb EGFR Archivado el 12 de mayo de 2014 en Wayback Machine. (Biocon, India)
- ^ Merck Index 14.ª edición, número de monografía 10585.
- ^ Mateo C, Moreno E, Amour K, Lombardero J, Harris W, Pérez R (marzo de 1997). "Humanización de un anticuerpo monoclonal de ratón que bloquea el receptor del factor de crecimiento epidérmico: recuperación de la actividad antagonista". Inmunotecnología . 3 (1): 71– 81. doi :10.1016/S1380-2933(97)00065-1. PMID 9154469.
- ^ ab YM Biosciences Informe anual de YM Biosciences para el año finalizado el 30 de junio de 2007 Archivado el 7 de septiembre de 2017 en Wayback Machine .
- ^ Comunicado de prensa de YM Biosciences. Diciembre de 2012 YM BioSciences informa de la desinversión de activos de nimotuzumab por parte del CIMYM
- ^ Vacchelli E, Aranda F, Eggermont A, Galon J, Sautès-Fridman C, Zitvogel L, et al. (Enero de 2014). "Trial Watch: anticuerpos monoclonales dirigidos a tumores en la terapia del cáncer". Oncoinmunología . 3 (1): e27048. doi :10.4161/onci.27048. PMC 3937194 . PMID 24605265.
- ^ Nota de prensa de Daiichi Sankyo. 25 de abril de 2014 Daiichi Sankyo anuncia la interrupción del ensayo clínico de fase 3 en Japón de nimotuzumab (DE-766) en cáncer de pulmón
- ^ Sitio oficial de TheraCIM
- ^ Inserto de BioMab