Nirsevimab

Nirsevimab , vendido bajo la marca Beyfortus , es un anticuerpo monoclonal recombinante humano con actividad contra el virus sincitial respiratorio (VSR). ^{[ 10 ] [ 11 ]} Es un inhibidor de fusión dirigido a la proteína F del virus sincitial respiratorio (VSR) ^{[ 6 ]} que está diseñado para unirse a la proteína de fusión en la superficie del virus VSR. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

Los efectos secundarios más comunes son erupción cutánea, fiebre y reacciones en el lugar de la inyección (como enrojecimiento, hinchazón y dolor donde se aplica la inyección). ^{[ 8 ] [ 14 ] [ 15 ]}

Fue desarrollado por AstraZeneca y Sanofi . ^{[ 10 ] [ 11 ]} Nirsevimab fue aprobado para uso médico tanto en la Unión Europea ^{[ 9 ] [ 16 ]} como en el Reino Unido en noviembre de 2022, ^{[ 5 ]} en Canadá en abril de 2023, ^{[ 2 ] [ 17 ]} y en los Estados Unidos en julio de 2023. ^{[ 15 ]}

En la Unión Europea, nirsevimab está indicado para la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el virus sincitial respiratorio (VSR) en neonatos y lactantes durante su primera temporada de VSR. ^{[ 8 ]}

En Estados Unidos, nirsevimab está indicado para la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores por VRS en neonatos y lactantes nacidos durante o al inicio de su primera temporada de VRS y en niños de hasta 24 meses de edad que siguen siendo vulnerables a la enfermedad grave por VRS durante su segunda temporada de VRS. ^{[ 6 ] [ 15 ]} Como alternativa, en octubre de 2023, los CDC recomendaron la vacunación materna con RSVpreF durante el embarazo, aunque la administración de ambas no es necesaria en la mayoría de los lactantes. ^{[ 18 ]}

No se han notificado reacciones de hipersensibilidad importantes, y los eventos adversos de grado 3 o superior solo se notificaron en el 8 % (77 de 968) de los participantes en el grupo de Nirsevimab frente al 12,5 % (12 de 479) en el grupo de placebo en el ensayo clínico NCT02878330. ^{[ 19 ] [ 12 ]}

La opinión del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos se basó en datos de dos ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que investigaron la eficacia y seguridad de nirsevimab en lactantes sanos prematuros y a término que entraban en su primera temporada de VRS. ^{[ 14 ]} Los estudios demostraron que nirsevimab previene la infección del tracto respiratorio inferior causada por el VRS que requiere atención médica (como bronquiolitis y neumonía ) en lactantes a término y prematuros durante su primera temporada de VRS. ^{[ 14 ]}

La seguridad de nirsevimab también se evaluó en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de fase II/III en lactantes nacidos cinco o más semanas antes de tiempo (menos de 35 semanas de gestación) con mayor riesgo de enfermedad grave por VRS y en lactantes con enfermedad pulmonar crónica de la prematuridad (es decir, problemas respiratorios a largo plazo que enfrentan los bebés nacidos prematuramente) o cardiopatía congénita . ^{[ 14 ]} Los resultados de este estudio mostraron que nirsevimab tenía un perfil de seguridad similar al de palivizumab (Synagis). ^{[ 14 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) evaluó la seguridad y la eficacia de nirsevimab basándose en tres ensayos, dos de los cuales fueron ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (Ensayos 03, 04 y 05). ^{[ 15 ]} La medida clave de eficacia fue la incidencia de infección del tracto respiratorio inferior por VRS que requirió atención médica (ITRI por VRS atendida médicamente), evaluada durante los 150 días posteriores a la administración de nirsevimab. ^{[ 15 ]} La ITRI por VRS atendida médicamente incluyó todas las visitas a proveedores de atención médica (consultorio médico, atención de urgencia, visitas a la sala de emergencias y hospitalización) por enfermedad del tracto respiratorio inferior con empeoramiento de la gravedad clínica y una prueba de VRS positiva. ^{[ 15 ]}

El ensayo 03 incluyó a 1453 lactantes prematuros (nacidos con una edad gestacional igual o superior a 29 semanas hasta menos de 35 semanas) que nacieron durante o entraron en su primera temporada de VRS. ^{[ 15 ]} De los 1453 lactantes prematuros del ensayo, 969 recibieron una dosis única de nirsevimab y 484 recibieron placebo. ^{[ 15 ]} Entre los lactantes tratados con nirsevimab, 25 (2,6 %) experimentaron LRTI por VRS MA en comparación con 46 (9,5 %) lactantes que recibieron placebo. ^{[ 15 ]} El nirsevimab redujo el riesgo de LRTI por VRS MA en aproximadamente un 70 % en relación con el placebo. ^{[ 15 ]}

Para el ensayo 04, el grupo de análisis primario dentro del ensayo incluyó 1490 lactantes a término y prematuros tardíos (nacidos con una edad gestacional igual o superior a 35 semanas), de los cuales 994 recibieron una dosis única de nirsevimab y 496 recibieron placebo. ^{[ 15 ]} Entre los lactantes que fueron tratados con nirsevimab, 12 (1,2 %) experimentaron infección respiratoria de las vías bajas por VRS asociada a MA en comparación con 25 (5,0 %) lactantes que recibieron placebo. ^{[ 15 ]} Nirsevimab redujo el riesgo de infección respiratoria de las vías bajas por VRS asociada a MA en aproximadamente un 75 % en relación con el placebo. ^{[ 15 ]}

El ensayo 05, un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con un fármaco activo ( palivizumab ), respaldó el uso de nirsevimab en niños de hasta 24 meses de edad que siguen siendo vulnerables a la enfermedad grave por VRS durante su segunda temporada de VRS. ^{[ 15 ]} El ensayo incluyó a 925 lactantes prematuros y lactantes con enfermedad pulmonar crónica de la prematuridad o cardiopatía congénita. ^{[ 15 ]} Los datos de seguridad y farmacocinética del ensayo 05 proporcionaron evidencia para el uso de nirsevimab para prevenir la infección respiratoria de las vías bajas por VRS en esta población. ^{[ 15 ]}

La FDA otorgó a la solicitud de nirsevimab la designación de vía rápida . ^{[ 15 ]} y otorgó la aprobación de Beyfortus a AstraZeneca. ^{[ 15 ]}

A partir de 2022, se investigó nirsevimab como un agente de inmunización pasiva experimental (diferente de los agentes de inmunización activa, como las vacunas) contra el VRS en la población infantil general. ^{[ 10 ] [ 11 ]} El estudio MELODY es un estudio en curso, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de nirsevimab en lactantes prematuros tardíos y a término. Los resultados iniciales fueron prometedores, con nirsevimab reduciendo las LRTI (infecciones del tracto respiratorio inferior) en un 74,5 % en comparación con placebo en lactantes nacidos a término o prematuros tardíos. ^{[ 13 ] [ 22 ] [ 23 ]}

A abril de 2023, los ensayos clínicos en curso para nirsevimab eran:

• "Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de MEDI8897, un anticuerpo monoclonal con una vida media prolongada contra el virus sincitial respiratorio, en lactantes sanos a término y prematuros tardíos (MELODY)" . ClinicalTrials.gov . 1 de septiembre de 2022. Consultado el 11 de abril de 2023 .
• "Estudio de fase 2, abierto, no controlado y de dosis única para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la aparición de anticuerpos contra el fármaco nirsevimab en niños inmunocomprometidos de ≤ 24 meses de edad" . ClinicalTrials.gov . 16 de marzo de 2023. Consultado el 12 de abril de 2023 .
• "Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de nirsevimab, un anticuerpo monoclonal de vida media prolongada contra el virus sincitial respiratorio, en lactantes sanos prematuros y a término en China" . ClinicalTrials.gov . 11 de abril de 2023. Consultado el 11 de abril de 2023 .
• Un juicio en la provincia canadiense de Quebec ^{[ 24 ] [ 25 ]}

palivizumab