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Articulo de referencia

Nociceptina

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La nociceptina/orfanina FQ ( N/OFQ ), un neuropéptido de 17 aminoácidos , es el ligando endógeno del receptor de nociceptina (NOP, ORL-1). La nociceptina actúa como un potente antianalgésico , contrarrestando eficazmente el efecto de los analgésicos; su activación está asociada con funciones cerebrales como la percepción del dolor y el aprendizaje del miedo.

El gen que codifica la prepronociceptina se encuentra en Ch8p21 en humanos. [ 1 ] La nociceptina se deriva de la proteína prepronociceptina , al igual que otros dos péptidos, la nocistatina y NocII, los cuales inhiben la función del receptor N/OFQ. [ 2 ] La nociceptina es el primer ejemplo de farmacología inversa; el receptor NOP se descubrió antes que el ligando endógeno, que fue descubierto por dos grupos distintos en 1995. [ 3 ] [ 4 ]

Funciones de la nociceptina

Desde su descubrimiento, la nociceptina ha sido de gran interés para los investigadores. La nociceptina es un péptido relacionado con la dinorfina A , ligando del receptor opioide kappa , [ 5 ] pero no actúa sobre los receptores opioides clásicos (es decir, los receptores opioides mu, kappa y delta), que suelen actuar como analgésicos. La nociceptina se distribuye ampliamente en el SNC ; se encuentra en el hipotálamo , el tronco encefálico y el prosencéfalo , así como en las astas ventral y dorsal de la médula espinal . El receptor NOP también se distribuye ampliamente en diversas áreas del cerebro, incluyendo la corteza , el núcleo olfatorio anterior , el septo lateral , el hipotálamo , el hipocampo , la amígdala , la sustancia gris central , los núcleos pontinos , el núcleo interpeduncular , la sustancia negra , el complejo del rafe , el locus coeruleus y la médula espinal . [ 6 ]

Dolor

El sistema N/OFQ-NOP se encuentra en el tejido nervioso central y periférico, donde está bien ubicado para modular la nocicepción , o la sensación de dolor del cuerpo. [ 1 ] A diferencia de la morfina y otros opioides que se usan para aliviar el dolor, el papel de la nociceptina en la nocicepción no es sencillo. La administración de N/OFQ en el cerebro provoca un aumento de las sensaciones de dolor ( hiperalgesia ). [ 3 ] Esto la hace única entre los péptidos opioides clásicos, que normalmente actúan como analgésicos (calmantes del dolor), ya que significa que la nociceptina puede incluso contrarrestar la analgesia, actuando así como un antiopioide. Además, el bloqueo del receptor de nociceptina puede conducir a un aumento del umbral del dolor y a una menor tolerancia a los opioides analgésicos. Por lo tanto, la nociceptina tiene un menor riesgo de adicción que muchos analgésicos que se usan actualmente. [ 7 ] Estudios recientes han propuesto que esta función antianalgésica de la nociceptina proviene de la inhibición de la sustancia gris periacueductal , que controla la modulación del dolor desde el sistema nervioso central . Este efecto de la nociceptina podría conducir a su uso futuro como método para reducir la dosis de morfina y disminuir el desarrollo de tolerancia y dependencia. [ 6 ] Cuando se administra en la médula espinal, la nociceptina produce efectos analgésicos similares a los de los opioides clásicos. [ 8 ]

Trastornos del estado de ánimo

Existen diversos estudios en animales que sugieren que el sistema N/OFQ-NOP desempeña un papel tanto en la ansiedad como en la depresión. [ 9 ] Parece que la nociceptina es un ansiolítico (inhibidor de la ansiedad), pero también parece perpetuar la depresión, ya que impedir que N/OFQ se una a NOP parece mejorar la depresión. [ 10 ] [ 11 ]

Medicamentos para el abuso de drogas

El receptor NOP ha demostrado potencial como diana para fármacos diseñados para aliviar los efectos de los trastornos por consumo de sustancias. Se ha descubierto que áreas del hipotálamo y la amígdala que se correlacionan con el proceso de recompensa del consumo de drogas contienen receptores NOP. También se ha descubierto que la nociceptina inhibe la producción de dopamina relacionada con el proceso de recompensa. Específicamente, la nociceptina actúa inhibiendo las recompensas neuronales inducidas por drogas como las anfetaminas, la morfina, la cocaína y, especialmente, el alcohol en modelos animales, aunque el mecanismo exacto aún no se ha demostrado. Además, la nociceptina podría generar menor tolerancia que fármacos como la morfina. Esto se demostró cuando se utilizaron compuestos de nociceptina como sustituto de la morfina en un analgésico. La nociceptina también tiene propiedades terapéuticas para las adicciones a múltiples drogas, pudiendo desempeñar un papel en compuestos que disminuyen los síntomas de abstinencia (como dolores musculares, ansiedad e inquietud). [ 7 ]

Aprendizaje y memoria

En estudios con animales, se ha descubierto que la vía del receptor N/OFQ-NOP desempeña funciones tanto positivas como negativas en el aprendizaje y la memoria. Por ejemplo, las disfunciones en esta vía están relacionadas con alteraciones en el aprendizaje del miedo en trastornos cerebrales como el trastorno de estrés postraumático (TEPT). De este modo, la vía del receptor mantiene respuestas homeostáticas al miedo y a situaciones estresantes. [ 12 ] La nociceptina también podría desempeñar un papel inhibidor en la función de la memoria, ya que algunos estudios muestran que perjudica el aprendizaje espacial in vivo , a la vez que inhibe la potenciación a largo plazo y la transmisión sináptica in vitro . [ 6 ]

Sistema cardiovascular

El sistema N/OFQ-NOP también se ha visto implicado en el control del sistema cardiovascular, ya que la administración de nociceptina ha provocado hipertensión y bradicardia . La nociceptina tiene efectos significativos sobre parámetros cardiovasculares como la presión arterial y la frecuencia cardíaca, que varían según la especie, pues es excitatoria en roedores e inhibitoria en ovejas. [ 6 ]

Sistema renal

En el sistema renal, la nociceptina participa en el equilibrio hídrico, el equilibrio electrolítico y la regulación de la presión arterial. También ha demostrado potencial como tratamiento diurético para aliviar enfermedades que causan retención de líquidos. [ 6 ]

Sistema inmunitario

Investigaciones adicionales sugieren que la nociceptina podría estar involucrada en el sistema inmunitario y la sepsis . [ 13 ] Un estudio realizado en la Universidad de Leicester analizó a pacientes gravemente enfermos con sepsis y encontró que los niveles de N/OFQ en sangre eran significativamente más altos en los pacientes que fallecieron dentro de los treinta días en comparación con los sobrevivientes. [ 14 ]

Sistema digestivo

En el intestino, se ha observado que la nociceptina tiene diversos efectos sobre la contractilidad estomacal e intestinal, además de estimular un mayor consumo de alimentos. Estudios adicionales han demostrado que la nociceptina podría actuar como componente de fármacos antiepilépticos. [ 6 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, et  al. (agosto de 1996). "Estructura, distribución tisular y localización cromosómica del gen de la prepronociceptina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (16): 8666– 70. Bibcode : 1996PNAS...93.8666M . doi : 10.1073/pnas.93.16.8666 . PMC 38730. PMID 8710928 .  
  2. ↑ Okuda-Ashitaka E, Minami T, Tachibana S, Yoshihara Y, Nishiuchi Y, Kimura T, et al. (marzo de 1998). "Nocistatina, un péptido que bloquea la acción de la nociceptina en la transmisión del dolor". Nature . 392 ( 6673): 286– 9. Bibcode : 1998Natur.392..286O . doi : 10.1038/32660 . PMID 9521323. S2CID 4414426 .   
  3. 1 2 Meunier JC, Mollereau C, Toll L, Suaudeau C, Moisand C, Alvinerie P, et al. (octubre de 1995). "Aislamiento y estructura del agonista endógeno del receptor ORL1 similar al receptor opioide" . Nature . 377 ( 6549): 532– 5. Bibcode : 1995Natur.377..532M . doi : 10.1038/377532a0 . PMID 7566152. S2CID 4326860 .   
  4. ^ Reinscheid RK, Nothacker HP, Bourson A, Ardati A, Henningsen RA, Bunzow JR, et al. (3 de noviembre de 1995). "Orphanin FQ: un neuropéptido que activa un receptor acoplado a proteína G similar a los opioides" . Ciencia . 270 (5237): 792– 794. Bibcode : 1995Sci...270..792R . doi : 10.1126/ciencia.270.5237.792 . ISSN 0036-8075 . PMID 7481766 . S2CID 38117854 .    
  5. ↑ Koob GF, Arends MA, Le Moal M (1 de enero de 2014). «Introducción a la neuropsicofarmacología de la drogadicción» . En Koob GF, Arends MA, Le Moal M (eds.). Drogas, adicción y cerebro . San Diego: Academic Press. pp. 29–63 . doi : 10.1016/b978-0-12-386937-1.00002-7 . ISBN  978-0-12-386937-1Consultado el 23 de abril de 2024 .
  6. 1 2 3 4 5 6 Calo' G, Guerrini R, Rizzi A, Salvadori S, Regoli D (abril de 2000). " Farmacología de la nociceptina y su receptor: un nuevo objetivo terapéutico" . British Journal of Pharmacology . 129 (7): 1261– 83. doi : 10.1038/sj.bjp.0703219 . PMC 1571975. PMID 10742280 .  
  7. 1 2 Zaveri NT (1 de enero de 2011). "El receptor de nociceptina/orfanina FQ (NOP) como objetivo para medicamentos contra el abuso de drogas" . Temas actuales en química medicinal . 11 (9): 1151– 6. doi : 10.2174/156802611795371341 . PMC 3899399. PMID 21050175 .  
  8. ↑ Katsuyama S, Mizoguchi H, Komatsu T, Sakurada C, Tsuzuki M, Sakurada S, et al. (julio de 2011). "Efectos antinociceptivos de la nociceptina/orfanina FQ administrada espinalmente y sus fragmentos N-terminales sobre la nocicepción inducida por capsaicina". Peptides . 32 (7): 1530– 5. doi : 10.1016/j.peptides.2011.05.028 . PMID 21672568 . S2CID 19982289 .   
  9. ↑ Lambert DG (agosto de 2008). " El receptor de nociceptina/orfanina FQ: un objetivo con amplio potencial terapéutico". Nature Reviews. Drug Discovery . 7 (8): 694– 710. doi : 10.1038/nrd2572 . PMID 18670432. S2CID 7466788 .  
  10. ↑ Jenck F, Moreau JL, Martin JR, Kilpatrick GJ, Reinscheid RK, Monsma FJ, et al. (diciembre de 1997). "La orfanina FQ actúa como ansiolítico para atenuar las respuestas conductuales al estrés" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (26): 14854– 8. Bibcode : 1997PNAS...9414854J . doi : 10.1073/pnas.94.26.14854 . PMC 25127. PMID 9405703 .   
  11. ↑ Gavioli EC, Vaughan CW, Marzola G, Guerrini R, Mitchell VA, Zucchini S, et al. (junio de 2004). "Efectos antidepresivos del antagonista del receptor de nociceptina/orfanina FQ UFP-101: nuevas evidencias de ratas y ratones". Naunyn -Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 369 (6): 547– 53. doi : 10.1007/s00210-004-0939-0 . PMID 15197534. S2CID 23140523 .   
  12. ↑ Andero R (octubre de 2015). "Nociceptina y el receptor de nociceptina en el aprendizaje y la memoria" . Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 62 : 45–50 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2015.02.007 . PMC 4458422. PMID 25724763 .  
  13. ↑ Thomas R, Stover C, Lambert DG, Thompson JP (octubre de 2014). "¿El sistema de nociceptina como objetivo en la sepsis?" . Journal of Anesthesia . 28 (5): 759– 67. doi : 10.1007/s00540-014-1818-6 . hdl : 2381/33008 . PMID 24728719 . S2CID 11544831 .  
  14. ↑ Williams JP, Thompson JP, Young SP, Gold SJ, McDonald J, Rowbotham DJ, et al. (junio de 2008). "Concentraciones de nociceptina y urotensina-II en pacientes críticos con sepsis" . British Journal of Anaesthesia . 100 (6): 810–4 . doi : 10.1093/bja/aen093 . PMID 18430746 .  
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