Nocturno

La nocturnina es una enzima hidrolasa humana implicada en el metabolismo, cuya expresión está controlada por el reloj circadiano . Está codificada por el gen NOCT, ubicado en el cromosoma 4. La nocturnina contiene un dominio estructural C-terminal perteneciente a la familia de las endonucleasas/exonucleasas/fosfatasas . Un estudio de enero de 2019 demostró que el NADP+ y el NADPH son dianas directas de la nocturnina. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

El ortólogo de Nocturnin en Drosophila melanogaster es Curled. La eliminación de Curled produce el fenotipo de alas curvadas en las moscas de la fruta. Este fenotipo fue descubierto por primera vez por Thomas Hunt Morgan en 1915. ^{[ 7 ]} En ratones, el ortólogo de Nocturnin es responsable del control de la dieta y el aumento de peso; los ratones con el gen inactivado no aumentan de peso cuando se les administra una dieta rica en grasas, en comparación con los ratones normales que contienen Nocturnin. ^{[ 8 ]} En ratones, también se ha demostrado que Nocturnin se expresa rítmicamente incluso cuando se les coloca en completa oscuridad, lo que demuestra que la expresión de Nocturnin está impulsada por el reloj biológico interno. ^{[ 9 ]}

Se demostró que Nocturnin tiene una secuencia de direccionamiento mitocondrial , que se encuentra en el extremo N-terminal de la proteína. ^{[ 5 ] [ 6 ]} La secuencia de direccionamiento de Nocturnin se escinde en las mitocondrias para permitir la entrada.

Anteriormente se creía que Nocturnin desadenilaba los ARNm de los genes metabólicos, ^{[ 10 ]} pero dos estudios de 2018 encontraron que Nocturnin no posee actividad ribonucleasa directa. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Un estudio de enero de 2019 demostró que la Nocturnin humana es una fosfatasa que actúa directamente sobre NADP(H) para eliminar el fosfato 2'. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Curled, el ortólogo de Drosophila, también demostró ser una NADP(H) 2' fosfatasa, lo que indica que la actividad enzimática se conserva desde los humanos hasta las moscas de la fruta. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Nocturnin contiene un dominio estructural C-terminal de la familia de endonucleasas/exonucleasas/fosfatasas (EEP). Su plegamiento proteico es similar al de la DNasa I , la AP endonucleasa , INPP5B , la fosfodiesterasa de esfingomielina , TDP2 , PDE12 y CNOT6L . Al igual que en los otros miembros de EEP, cinco residuos catalíticos conservados ayudan a coordinar un átomo de magnesio; en Nocturnin, el metal divalente participa en la actividad de la fosfatasa NADP(H). Las primeras estructuras de Nocturnin humana se resolvieron en 2017-2018 ( 6BT1 , ^{[ 12 ]} 6BT2 , ^{[ 12 ]} y 6MAL ^{[ 11 ]} ). Las tres correspondían al dominio C-terminal tipo EEP de Nocturnin unido a su cofactor magnesio. En diciembre de 2018, se determinó la primera estructura de Nocturnin unida a su sustrato natural, NADPH, 6NF0 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9UK39 (Nocturnin) en el PDBe-KB .