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Norboletona

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Norboletone ( DCI Nombre Internacional No Propietario ) (anteriormente nombre comercial propuesto Genabol ), o norboletone , es un esteroide anabólico-androgénico (EAA) sintético y de administración oral que nunca se comercializó. [ 1 ] Fue desarrollado por primera vez en 1966 por Wyeth Laboratories y se investigó su uso como agente para promover el aumento de peso y para el tratamiento de la baja estatura, pero nunca se comercializó debido a los temores de que pudiera ser tóxico. [ 1 ] [ 2 ] Posteriormente, apareció en análisis de orina de atletas en competición a principios de la década de 2000. [ 3 ]

Se descubrió que el norboletone fue introducido en el mercado por el químico Patrick Arnold , de Bay Area Laboratory Co-operative (BALCO), una empresa estadounidense de suplementos nutricionales. Se cree que fue el ingrediente activo en la formulación original del esteroide "indetectable" conocido como "The Clear", antes de ser reemplazado por el fármaco más potente tetrahidrogestrinona . [ 4 ] [ 5 ]

En 2002, Don Catlin , fundador y entonces director del Laboratorio Analítico Olímpico de la UCLA, identificó norboletona por primera vez en una muestra de orina de un atleta. Ese mismo año, la ciclista estadounidense Tammy Thomas fue sorprendida usándola y fue expulsada de su deporte. [ 2 ] Al año siguiente, Catlin identificó y desarrolló una prueba para la tetrahidrogestrinona (THG), la segunda muestra de anabólicos de diseño reportada, un hecho clave en el caso BALCO. [ 6 ]

La norboletona figura en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje , [ 7 ] y, por lo tanto, su uso está prohibido en la mayoría de los deportes importantes.

Química

Síntesis

Hughes y Smith informaron la síntesis original de norboletona. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Comercial: [ 11 ] NB: Aunque la síntesis ha implicado la formación de no menos de 6 centros quirales, solo se forman dos de los 64 isómeros posibles.

La halogenación de 3-(3-metoxifenil)propan-1-ol [7252-82-6] ( 1 ) con tribromuro de fósforo produce 1-(3-bromopropil)-3-metoxibenceno [6943-97-1] ( 2 ). El tratamiento con acetiluro monosódico produce 5-m-metoxifenilpent-1-ino [1424-70-0] ( 3 ) . ( Ej 1 ) La reacción de Mannich produce 1-dietilamino-6-m-metoxifenilhex-2-ino, PC21485597 ( 4 ). ( Ej. 8 ) La reacción de oximercuración con sulfato de mercurio(II) en ácido sulfúrico acuoso produce una mezcla de 1-(dietilamino)-6-(3-metoxifenil)hexan-3-ona [3706-69-2] (5) y 6-m-metoxifenilhex-1-en-3-ona, PC10798238 ( 6 ). ( Ej. 17 ) El tratamiento con 2-etil-1,3-ciclopentanodiona [823-36-9] ( 7 ) en presencia de una base de piridina provoca una reacción de Michael para producir 2-etil-2-[6-(m-metoxifenil)-3-oxohexil]-1,3-ciclopentanodiona, PC21485569 ( 8 ). ( Ej. 43 ) La etapa de ciclodeshidratación se logró por reflujo con una cantidad catalítica de TsOH en una trampa DS para dar [848-07-7] ( 9 ). ( Ej. 68 ) La hidrogenación catalítica sobre níquel Raney da ( 10 ). ( Ej. 83 ) La etinilación con etinilitio dio ( 11 ). ( Ej. 96 ) La hidrogenación catalítica dio ( 12 ). ( Ej. 104 ) La reducción del olefina restante dio PC68145890 ( 13 ). La reducción de Birch dio PC68144974 ( 14 ). ( Ej. 172 y 188 ) La hidrólisis del éter de enol en ácido mineral completó la síntesis de norboletona ( 15 ).

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Fainaru-Wada M, Williams L (23 de marzo de 2006). Juego de sombras: Barry Bonds, BALCO y el escándalo de esteroides que sacudió el deporte profesional . Penguin Publishing Group. págs.  75–. ISBN 978-1-101-21676-7.
  2. 1 2 Lee HK (04-08-2006). "Inventor de esteroide 'transparente' recibe 3 meses de prisión" . The San Francisco Chronicle .
  3. ↑ Catlin DH, Ahrens BD, Kucherova Y (2002). "Detección de norboletona, un esteroide anabólico nunca comercializado, en la orina de atletas". Rapid Communications in Mass Spectrometry . 16 (13): 1273– 1275. Bibcode : 2002RCMS...16.1273C . doi : 10.1002/rcm.722 . PMID 12112254 . 
  4. ↑ "Condenan al químico que creó 'The Clear'" (Comunicado de prensa). Fiscalía de los Estados Unidos para el Distrito Norte de California. 4 de agosto de 2006. Archivado del original el 14 de octubre de 2006. Consultado el 8 de octubre de 2007 .
  5. ↑ Knight J (octubre de 2003). "Redada antidrogas revela el esteroide secreto de los atletas" . Nature . 425 ( 6960): 752. Bibcode : 2003Natur.425..752K . doi : 10.1038/425752a . PMID 14574369. S2CID 4380612 .  
  6. ↑ "Catlin ha hecho carrera desenmascarando a los fabricantes de zumos" . USA Today . 28 de febrero de 2007.
  7. ↑ "Código Mundial Antidopaje: Lista de Sustancias Prohibidas de 2012" (PDF) . Agencia Mundial Antidopaje . Archivado del original (PDF) el 13 de mayo de 2012. Consultado el 17 de julio de 2012 .
  8. ^ Herrero, Hercherl; Hughes, Georgia; Douglas, GH; Wendt, GR; Buzby, GC; Edgren, RA; Pescador, J.; Foell, T.; Gadsby, B.; Hartley, D.; Herbst, D.; Jansen, ABA; Ledig, K.; McLoughlin, BJ; McMenamin, J.; Pattison, TW; Phillips, ordenador personal; Rees, R.; Siddall, J.; Siuda, J.; Smith, Leland L.; Tokolics, J.; Watson, DHP (1964). "856. Hormonas esteroides totalmente sintéticas. Parte II. 13β-alquilgona-1,3,5(10)-trienos, 13β-alquígon-4-en-3-onas y compuestos relacionados". J. química. Soc. 0 (0): 4472–4492. doi:10.1039/JR9640004472.
  9. ↑ Gordon Alan Hughes y Herchel Smith, patente estadounidense 3,959,322 (1976 a particular).
  10. ↑ Gordon Alan Hughes y Herchel Smith, patente estadounidense 4,002,746 (1977 a particular).
  11. ↑ "Síntesis total de esteroides muestra potencial comercial: el método desarrollado en Wyeth puede competir con las síntesis parciales establecidas de fármacos que contienen núcleo esteroide" . Chemical & Engineering News Archive . 41 (34): 32–34 . 26 de agosto de 1963. doi : 10.1021/cen-v041n034.p032 .
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