Quinagolida

La primera síntesis de quinagolida se divulgó en patentes presentadas por Sandoz . ^{[ 4 ]}

Se requiere una secuencia de nueve pasos para transformar el material de partida 5-metoxi-2-tetralona (1) en el sistema de anillo de octahidrobenzo[g]quinolina con la estereoquímica correcta . Este intermedio (11) se convierte luego en el fármaco en otros cinco pasos. La transformación del éster (13) en la amina (15) se logra mediante un reordenamiento de Curtius en el que una acilhidrazida se trata con cloruro de nitrosilo . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

El método de laboratorio no era práctico para la síntesis de quinagolina a gran escala. Por lo tanto, los científicos de Novartis desarrollaron un proceso mejorado. ^{[ 7 ]}

El material de partida es el 1,6-dimetoxinaftaleno (1). Este se litia selectivamente en la posición C-7 y reacciona con el 2-ciano-3-etoxiacrilato de etilo (2Z) (2), para dar el cianoacrilato (3). La hidrogenación catalítica y la hidrólisis producen (5). La reducción de Birch de (5) conduce primero a (6), que tras un tratamiento ácido da la imina (7), la cual se reduce con borohidruro de sodio para obtener (8). La esterificación de Fischer con metanol da un éster que posteriormente se alquila con 1-yodopropano para dar (11). La estereoquímica requerida para la quinagolina se establece en los pasos finales. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}