OGFR

El receptor del factor de crecimiento opioide , también conocido como OGFr o receptor ζ-opioide , es una proteína que en humanos está codificada por el gen OGFR . ^{[ 5 ] [ 6 ]} La proteína codificada por este gen es un receptor para el factor de crecimiento opioide ( OGF ), también conocido como [Met(5)]-encefalina . El ligando endógeno es, por lo tanto, un péptido opioide conocido , y el OGFr fue descubierto y nombrado originalmente como un nuevo receptor opioide zeta (ζ). Sin embargo, posteriormente se descubrió que comparte poca similitud de secuencia con los otros receptores opioides y tiene una función bastante diferente.

La función natural de este receptor parece ser la regulación del crecimiento tisular, ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} y se ha demostrado que es importante en el desarrollo embrionario, ^{[ 11 ]} la reparación de heridas, ^{[ 12 ]} y ciertas formas de cáncer. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

El OGF es un regulador negativo de la proliferación celular y la organización tisular en diversos procesos. El receptor libre codificado para el OGF se ha localizado en la envoltura nuclear externa, donde se une al OGF y se transloca al núcleo. La secuencia codificante de este gen contiene una región polimórfica de 60 unidades de repetición imperfecta en tándem. Se han descrito varios transcritos que contienen entre cero y ocho unidades de repetición. ^{[ 5 ]}

El receptor del factor de crecimiento opioide (OGF) consta de una cadena de 677 aminoácidos, que incluye una región de secuencia de localización nuclear . Cuando el OGF se une al receptor, se forma un complejo OGF-OGFr, lo que conduce al aumento de la síntesis de las proteínas inhibidoras selectivas de la cinasa dependiente de ciclina (CDK), p12 y p16 . La proteína del retinoblastoma se inactiva mediante fosforilación por las CDK, lo que provoca la progresión del ciclo celular de la fase G1 a la fase S. Debido a que la activación del receptor de OGF bloquea la fosforilación de las proteínas del retinoblastoma, se produce un retraso en la fase G1 _, lo que impide que la célula continúe dividiéndose. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

La regulación positiva del OGFr y la consiguiente estimulación del sistema OGF-OGFr son importantes para los efectos antiproliferativos de los fármacos imidazoquinolínicos como el imiquimod y el resiquimod , que son modificadores de la respuesta inmune con potentes efectos antivirales y antitumorales , utilizados como cremas tópicas para el tratamiento de cánceres de piel y verrugas . ^{[ 19 ]}

OGF contiene un dominio N-terminal conservado seguido de una serie de repeticiones imperfectas . ^{[ 8 ]}