Articulo de referencia

Obestatina

La obestatina es una hormona que se produce en células epiteliales especializadas del estómago y del intestino delgado de varios animales, incluidos los humanos. [2] La obestati...

La obestatina es una hormona que se produce en células epiteliales especializadas del estómago y del intestino delgado de varios animales, incluidos los humanos. [2] La obestatina se identificó originalmente como un péptido anoréxico , pero su efecto sobre la ingesta de alimentos sigue siendo controvertido. [3]

Descubrimiento

La obestatina fue descubierta mediante un enfoque bioinformático : mediante una búsqueda informática de los genomas secuenciados de varios organismos. [4]

Estructura

La estructura de la obestatina que se muestra a la derecha se determinó mediante RMN. Se encontró que la longitud del polipéptido era de 24 residuos con una estructura secundaria con un 29 % de hélices. En concreto, se forman 2 hélices y 7 residuos. [1]

Gen y transcripción

La obestatina está codificada por el mismo gen que codifica la grelina , una hormona peptídica. El ARNm producido a partir del gen GHRL tiene cuatro exones. Surgen cinco productos de estructura y función similares: el primero es la preprogrelina de 117 aminoácidos (es homóloga a la promotilina; ambas son miembros de la familia de la motilina ). Se escinde para producir progrelina , que se escinde para producir grelina de 28 aminoácidos (no acilada) y C-grelina (acilada). Se presume que la obestatina se escinde de la C-grelina. [5]

Receptor

Originalmente se propuso que el GPR39 funcionaba como un receptor de obestatina, sin embargo hallazgos más recientes sugieren que esto es poco probable. [6]

Niveles en sangre

Hasta el momento no se han realizado estudios bioquímicos de la obestatina circulante.

Función

La obestatina se opone a las acciones de la grelina, que son la secreción de la hormona del crecimiento y el aumento del apetito. [3] El propósito de producir dos hormonas con efectos opuestos no está claro: la eliminación del gen de la grelina de los ratones no redujo significativamente la ingesta de alimentos. Ninguna convertasa secretora es capaz de escindir el precursor de la progrelina recombinante mediante la escisión en el único residuo básico necesario para la generación de la secuencia de obestatina. [7] Por lo tanto, la generación fisiológica de esta secuencia peptídica particular sigue sin demostrarse. La obestatina tiene una acción opuesta a la de la grelina sobre la ingesta de alimentos y desempeña un papel en el equilibrio energético. [8] El ejercicio de resistencia en circuito resultó en un cambio significativo en los niveles de GH, pero no tuvo efecto en los niveles plasmáticos de obestatina. [9]

Importancia clínica

Los estudios sobre la relación obestatina/grelina en el tracto gastrointestinal y el plasma se asocian con algunas enfermedades como el síndrome del intestino irritable (SII), [10] la obesidad, [11] el síndrome de Prader-Willi , [12] y la diabetes mellitus tipo II. [13] [14]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab PDB : 2JSH ​; Scrima M, Campiglia P, Esposito C, Gomez-Monterrey I, Novellino E, D'Ursi AM (noviembre de 2007). "Características conformacionales de la obestatina: ¿una estrategia para revelar el papel biológico de la obestatina?". Biochem. Biophys. Res. Commun . 363 (3): 500–5. doi :10.1016/j.bbrc.2007.08.200. PMID  17904104.
  2. ^ Gourcerol G, St-Pierre DH, Taché Y (junio de 2007). "Falta de efectos de la obestatina en la ingesta de alimentos: ¿debería la obestatina pasar a llamarse péptido asociado a la grelina (GAP)?". Regul. Pept . 141 (1–3): 1–7. doi :10.1016/j.regpep.2006.12.023. PMID  17321609. S2CID  45148053.
  3. ^ ab Hassouna R, Zizzari P, Tolle V (julio de 2010). "El equilibrio grelina/obestatina en el control fisiológico y patológico de la secreción de la hormona del crecimiento, la composición corporal y la ingesta de alimentos". J. Neuroendocrinol . 22 (7): 793–804. doi : 10.1111/j.1365-2826.2010.02019.x . PMID  20456603. S2CID  43518257.
  4. ^ Zhang JV, Ren PG, Avsian-Kretchmer O, Luo CW, Rauch R, Klein C, Hsueh AJ (noviembre de 2005). "La obestatina, un péptido codificado por el gen de la grelina, se opone a los efectos de la grelina en la ingesta de alimentos". Science . 310 (5750): 996–9. Bibcode :2005Sci...310..996Z. doi :10.1126/science.1117255. PMID  16284174. S2CID  22391046.
    • Denise Grady (11 de noviembre de 2005). "Estudio revela que una hormona redujo el apetito en ratones" . The New York Times .
  5. ^ Seim I, Amorim L, Walpole C, Carter S, Chopin LK, Herington AC (2010). "Péptidos relacionados con el gen de la grelina: moduladores endocrinos/autocrinos multifuncionales en la salud y la enfermedad". Clin Exp Pharmacol Physiol . 37 (1): 125–31. doi :10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x. PMID  19566830. S2CID  21657818.
  6. ^ Dong XY, He JM, Tang SQ, Li HY, Jiang QY, Zou XT (febrero de 2009). "¿Es GPR39 el receptor natural de la obestatina?". Peptides . 30 (2): 431–8. doi :10.1016/j.peptides.2008.09.022. PMID  18977259. S2CID  34448850.
  7. ^ Ozawa A, Cai Y, Lindberg I (abril de 2007). "Producción de péptidos bioactivos en un sistema in vitro". Anal Biochem . 366 (2): 182–9. doi :10.1016/j.ab.2007.04.020. PMC 2128726 . PMID  17540328. 
  8. ^ Zizzari P, Longchamps R, Epelbaum J, Bluet-Pajot MT (2007). "La obestatina afecta parcialmente la estimulación de la grelina en la ingesta de alimentos y la secreción de la hormona del crecimiento en roedores". Endocrinología . 148 (4): 1648–53. doi :10.1210/en.2006-1231. PMC 1890395 . PMID  17204551. 
  9. ^ Ghanbari-Niaki A, Saghebjoo M, Rahbarizadeh F (2008). "El ejercicio de resistencia de circuito único no tiene efecto sobre los niveles plasmáticos de obestatina en estudiantes universitarias". Péptidos . 29 (3): 487–490. doi :10.1016/j.peptides.2007.11.002. PMID  18308154. S2CID  20008762.
  10. ^ Sjölund K, Ekman R, Wierup N (junio de 2010). "Covariación de la grelina plasmática y la motilina en el síndrome del intestino irritable". Péptidos . 31 (6): 1109–12. doi :10.1016/j.peptides.2010.03.021. PMID  20338210. S2CID  11646192.
  11. ^ Zhang N, Yuan C, Li Z, Li J, Li X, Li C, Li R, Wang SR (enero de 2011). "Metaanálisis de la relación entre los niveles de obestatina y grelina y la relación grelina/obestatina con respecto a la obesidad". Am. J. Med. Sci . 341 (1): 48–55. doi :10.1097/MAJ.0b013e3181ec41ed. PMID  21139496. S2CID  11960114.
  12. ^ Haqq AM, Muehlbauer M, Svetkey LP, Newgard CB, Purnell JQ, Grambow SC, Freemark MS (diciembre de 2007). "Distribución alterada de las isoformas de adiponectina en niños con síndrome de Prader-Willi (PWS): asociación con la sensibilidad a la insulina y las hormonas peptídicas de saciedad circulantes". Clin. Endocrinol . 67 (6): 944–51. doi :10.1111/j.1365-2265.2007.02991.x. PMC 2605973 . PMID  17666087. 
  13. ^ Qi X, Li L, Yang G, Liu J, Li K, Tang Y, Liou H, Boden G (abril de 2007). "Niveles circulantes de obestatina en sujetos normales y en pacientes con alteración de la regulación de la glucosa y diabetes mellitus tipo 2". Clin. Endocrinol . 66 (4): 593–7. doi :10.1111/j.1365-2265.2007.02776.x. PMID  17371480. S2CID  24834549.
  14. ^ Harsch IA, Koebnick C, Tasi AM, Hahn EG, Konturek PC (octubre de 2009). "Niveles de grelina y obestatina en pacientes diabéticos tipo 2 con y sin vaciamiento gástrico retardado". Dig. Dis. Sci . 54 (10): 2161–6. doi :10.1007/s10620-008-0622-2. PMID  19082715. S2CID  27182413.

Lectura adicional

  • Holst B, Egerod KL, Schild E, et al. (2007). "La señalización de GPR39 es estimulada por iones de zinc pero no por obestatina". Endocrinología . 148 (1): 13–20. doi : 10.1210/en.2006-0933 . PMID  16959833.
  • Obestatina, un nuevo oponente fisiológico de la grelina, PHOENIX PHARMACEUTICALS, INC.
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