Odevixibat

Odevixibat , vendido bajo la marca Bylvay, entre otras, es un medicamento para el tratamiento de la colestasis intrahepática familiar progresiva . ^{[ 5 ] [ 9 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 5 ]} Odevixibat es un inhibidor reversible, potente y selectivo del transportador de ácidos biliares ileales (IBAT). ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Fue desarrollado por Albireo Pharma. ^{[ 12 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen diarrea, dolor abdominal, diarrea hemorrágica , heces blandas y hepatomegalia (agrandamiento del hígado). ^{[ 9 ]}

Odevixibat fue aprobado para uso médico en Estados Unidos y en la Unión Europea en julio de 2021. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 13 ] [ 14 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 15 ]}

En Estados Unidos, odevixibat está indicado para el tratamiento del prurito en personas de tres meses de edad o mayores con colestasis intrahepática familiar progresiva. ^{[ 5 ]} En la Unión Europea está indicado en personas de seis meses de edad o mayores. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Odevixibat es un inhibidor reversible del cotransportador ileal de sodio/ácidos biliares. Este transportador es responsable de la reabsorción de la mayoría de los ácidos biliares en el íleon distal. ^{[ 16 ]} La absorción reducida de los ácidos biliares en el íleon distal produce compuestos y conduce a una disminución de la estimulación del FXR (receptor farnesoide X), lo que reduce la inhibición de la síntesis de ácidos biliares. ^{[ 17 ]}

Odevixibat actúa como un inhibidor reversible, selectivo y de molécula pequeña del transportador de ácidos biliares ileales (IBAT). ^{[ 9 ] [ 11 ]}

Odevixibat se une a proteínas en más del 99% in vitro . ^{[ 17 ]} Una dosis de 7,2 mg de odevixibat alcanza una concentración plasmática _máxima de 0,47 ng/mL con un AUC (0-24 h) de 2,19 h*ng/mL. ^{[ 17 ]} Los pacientes adultos y pediátricos que recibieron la dosis terapéutica de odevixibat no mostraron concentraciones plasmáticas del fármaco. ^{[ 14 ]} Odevixibat se elimina mayoritariamente sin cambios. ^{[ 17 ]} Odevixibat tiene una vida media de 2,36 horas. ^{[ 17 ]}

El tiempo de concentración plasmática máxima oscila entre 1 y 5 horas después de una dosis única de 7,2 mg en adultos sanos. En adultos sanos que reciben una dosis única de 7,2 mg, la concentración plasmática máxima es de 0,47 ng/mL y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 2,19 ng·h/mL. La concentración plasmática de odevixibat en pacientes de 6 meses a 17 años oscila entre 0,06 y 0,72 ng/mL. Con la administración una vez al día, no se produce acumulación de odevixibat. ^{[ 18 ]}

Odevixibat se metaboliza mediante un proceso llamado monohidroxilación. El fármaco se elimina principalmente a través de las heces (97% sin cambios), con una cantidad mínima excretada en la orina (0,002%). ^{[ 19 ]}

Al consumir una comida rica en grasas (800-1000 calorías, con aproximadamente el 50 % del contenido calórico total proveniente de grasas), la concentración plasmática máxima disminuye un 72 %, el AUC un 62 % y se retrasa el tiempo de concentración plasmática máxima entre 3 y 4,5 horas. Sin embargo, el impacto de los alimentos en la exposición sistémica a odevixibat no es clínicamente significativo. ^{[ 20 ]}

Odevixibat no se puede administrar a un niño con una dieta líquida. ^{[ 17 ]}

Los efectos secundarios comunes de odevixibat incluyen diarrea, dolor de estómago, vómitos, anomalías en las pruebas hepáticas, anomalías en las pruebas de función de líquidos y deficiencia de vitaminas A, D, E y K. ^{[ 21 ] [ 17 ]}

Se realizaron estudios preclínicos y ensayos clínicos iniciales para evaluar la seguridad y la eficacia de odevixibat, establecer la dosis adecuada, determinar su mecanismo de acción y evaluar sus efectos sobre los niveles de ácidos biliares y los síntomas en personas con colestasis intrahepática familiar progresiva. Un ensayo clínico de 24 semanas contribuyó a demostrar la eficacia y la seguridad de odevixibat en el tratamiento del prurito en niños con colestasis intrahepática familiar progresiva. ^{[ 19 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud para la designación de odevixibat como medicamento huérfano . ^{[ 15 ]} La FDA clasificó a odevixibat como medicamento huérfano para las afecciones raras de síndrome de Alagille, atresia biliar y colangitis biliar primaria. ^{[ 21 ]}

Odevixibat recibió su aprobación inicial en julio de 2021 en la Unión Europea para el tratamiento de la colestasis intrahepática familiar progresiva en personas de seis meses de edad o mayores. En julio de 2021, recibió la aprobación en Estados Unidos para el tratamiento del prurito (picazón) en personas de tres meses de edad o mayores con colestasis intrahepática familiar progresiva. ^{[ 22 ]}

Un ensayo controlado aleatorizado de fase III demostró que odevixibat redujo el prurito y los ácidos biliares séricos en niños con colestasis intrahepática familiar progresiva. ^{[ 25 ]}

• Ensayo clínico número NCT03566238 para "Este estudio investigará la eficacia y seguridad de A4250 en niños con PFIC 1 o 2 (PEDFIC 1)" en ClinicalTrials.gov.