Hispanopedia WikiEl ohmefentanilo (también conocido como β-hidroxi-3-metilfentanilo , OMF y RTI-4614-4 ) [1] es un fármaco analgésico opioide extremadamente potente que se une selectivamente al receptor opioide μ . [2] [3]
Existen ocho posibles estereoisómeros del ohmefentanilo. Estos estereoisómeros se encuentran entre los agonistas del receptor μ-opioides más potentes conocidos, comparables a los opioides superpotentes como el carfentanilo y la etorfina , que solo se usan legalmente para tranquilizar a animales grandes como los elefantes en medicina veterinaria . En estudios con ratones, el estereoisómero más activo, 3R,4S,βS-ohmefentanilo, fue 28 veces más potente como analgésico que el fentanilo , el químico del que se deriva, y 6300 veces más potente que la morfina . [4] [5] [6] [7] El ohmefentanilo tiene tres centros estereogénicos y ocho estereoisómeros , que se denominan F9201–F9208. Los investigadores están estudiando las diferentes propiedades farmacéuticas de estos isómeros . [8]
El análogo 4″-fluoro (es decir, sustituido en el anillo de fenetilo) del isómero 3R,4S,βS del ohmefentanilo es uno de los agonistas opioides más potentes descubiertos hasta ahora, con una potencia analgésica aproximadamente 18.000 veces mayor que la de la morfina. [9] Otros análogos con una potencia mayor que la del propio ohmefentanilo incluyen el derivado 2′-fluoro (es decir, sustituido en el anillo de fenilo de anilina) y derivados en los que el grupo N-propionilo se reemplazó por grupos N-metoxiacetilo o 2-furamida, o se agregó un grupo carboetoxi a la posición 4 del anillo de piperidina. Este último se menciona como hasta 30.000 veces más potente que la morfina. [10]
Los efectos secundarios de los análogos del fentanilo son similares a los del propio fentanilo, que incluyen picazón , náuseas y depresión respiratoria potencialmente grave , que puede poner en peligro la vida. Los análogos del fentanilo utilizados ilícitamente han matado a cientos de personas en toda Europa y las ex repúblicas soviéticas desde que comenzó el resurgimiento más reciente de su uso en Estonia a principios de la década de 2000, y siguen apareciendo nuevos derivados. [11]
Síntesis
Véase también
- Opioide
- Fentanilo
- 3-Metilfentanilo
- Carfentanilo
- Ohmecarfentanil
- Comparación de la potencia de los opioides
Referencias
- ^ Rothman RB, Xu H, Seggel M, Jacobson AE, Rice KC, Brine GA, Carroll FI (abril de 1991). "RTI-4614-4: un análogo de (+)-cis-3-metilfentanilo con una selectividad de unión 27.000 veces mayor para los sitios de unión de opioides mu frente a delta". Ciencias de la vida . 48 (23): PL111 – PL116 . doi :10.1016/0024-3205(91)90346-D. PMID 1646357.
- ^ Brine GA, Stark PA, Liu Y, Carroll FI, Singh P, Xu H, Rothman RB (abril de 1995). "Enantiómeros de cis-N-[1-(2-hidroxi-2-feniletil)-3-metil-4-piperidil]-N-fenilpropanamidas diastereoméricas: síntesis, análisis de rayos X y actividades biológicas". Journal of Medicinal Chemistry . 38 (9): 1547– 1557. doi :10.1021/jm00009a015. PMID 7739013.
- ^ Wang ZX, Zhu YC, Jin WQ, Chen XJ, Chen J, Ji RY, Chi ZQ (septiembre de 1995). "Estereoisómeros de N-[1-hidroxi-(2-feniletil)-3-metil-4-piperidil]-N-fenilpropanamida: síntesis, estereoquímica, actividad analgésica y características de unión al receptor opioide". Journal of Medicinal Chemistry . 38 (18): 3652– 3659. doi :10.1021/jm00018a026. PMID 7658453.
- ^ HD Banks, CP Ferguson (septiembre de 1988). "Los metabolitos del fentanilo y sus derivados" (PDF) . Centro de investigación, desarrollo e ingeniería química del ejército de EE. UU., Aberdeen Proving Ground, Maryland. Archivado (PDF) del original el 14 de julio de 2014.
- ^ Jin WQ, Xu H, Zhu YC, Fang SN, Xia XL, Huang ZM, et al. (mayo de 1981). "Estudios sobre la síntesis y la relación entre la actividad analgésica y la afinidad del receptor para los derivados del 3-metilfentanilo". Scientia Sinica . 24 (5): 710– 720. PMID 6264594.
- ^ Zhu YC, Wu RQ, Chou DP, Huang ZM (diciembre de 1983). "[Estudios sobre analgésicos potentes. VII. Síntesis y actividad analgésica de diastereoisómeros de 1-beta-hidroxi-3-metilfentanilo (7302) y compuestos relacionados]". Yao Xue Xue Bao = Acta Pharmaceutica Sinica . 18 (12): 900– 904. PMID 6679170.
- ^ Guo GW, He Y, Jin WQ, Zou Y, Zhu YC, Chi ZQ (junio de 2000). "Comparación de la dependencia física de los estereoisómeros de ohmefentanilo en ratones". Ciencias de la vida . 67 (2): 113– 120. doi :10.1016/S0024-3205(00)00617-2. PMID 10901279.
- ^ Liu ZH, He Y, Jin WQ, Chen XJ, Shen QX, Chi ZQ (abril de 2004). "Efecto del tratamiento crónico con estereoisómeros de ohmefentanilo sobre la formación de AMP cíclico en células de insectos Sf9 que expresan receptores opioides mu humanos". Ciencias de la vida . 74 (24): 3001– 3008. doi :10.1016/j.lfs.2003.10.027. PMID 15051423.
- ^ Yong Z, Hao W, Weifang Y, Qiyuan D, Xinjian C, Wenqiao J, Youcheng Z (mayo de 2003). "Síntesis y actividad analgésica de los estereoisómeros de cis-fluoro-ohmefentanilo". Die Pharmazie . 58 (5): 300– 302. PMID 12779044.
- ^ Brine GA, Carroll FI, Richardson-Leibert TM, Xu H, Rothman RB (agosto de 1997). "Ohmefentanilo y sus estereoisómeros: química y farmacología". Química medicinal actual . 4 (4): 247– 270. doi :10.2174/0929867304666220313115017. ISSN 0929-8673.
- ^ Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (julio de 2015). "Fentanilos: ¿Nos estamos perdiendo las señales? Altamente potentes y en aumento en Europa". Revista Internacional de Políticas de Drogas . 26 (7): 626– 631. doi :10.1016/j.drugpo.2015.04.003. PMID 25976511.
Enlaces externos
- Ohmefentanilo en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
