Olaratumab

Olaratumab , comercializado bajo la marca Lartruvo , es un medicamento de anticuerpos monoclonales desarrollado por Eli Lilly and Company para el tratamiento de tumores sólidos . Está dirigido contra el receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas . ^{[ 2 ]}

Fue retirado de los mercados de Estados Unidos y la Unión Europea en 2019, debido a la insuficiencia de pruebas de su beneficio médico (véase más abajo "Usos médicos").

Olaratumab se utiliza en combinación con doxorrubicina para el tratamiento de adultos con sarcoma de tejidos blandos (STS) avanzado que no puede curarse mediante cirugía oncológica o radioterapia , y que no ha recibido tratamiento previo con doxorrubicina. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

En un ensayo controlado aleatorizado con 133 pacientes con STS, olaratumab más doxorrubicina mejoró la mediana de supervivencia libre de progresión de 4,1 a 6,6 meses en comparación con doxorrubicina sola ( p = 0,0615, significación estadística ligeramente faltante ), y la supervivencia global de 14,7 a 26,5 meses (p = 0,0003, altamente significativo). ^{[ 3 ] [ 5 ]} Sin embargo, el ensayo de fase 3 ANNOUNCE no encontró ninguna ventaja en agregar olaratumab a doxorrubicina. Por lo tanto, en enero de 2019, la FDA y la EMA decidieron recomendar no iniciar olaratumab para el sarcoma de tejidos blandos. ^{[ 6 ]} En abril de 2019, la Agencia Europea de Medicamentos solicitó explícitamente que se revocara la autorización de comercialización del medicamento. ^{[ 7 ]} Poco después, la Comisión Alemana de Medicamentos para Médicos informó que olaratumab sería retirado del mercado alemán "en unas pocas semanas" y pidió a los médicos que no trataran a nuevos pacientes con este fármaco fuera de los ensayos clínicos. ^{[ 8 ]} Posteriormente, Lilly retiró voluntariamente su aprobación en los Estados Unidos. ^{[ 9 ]}

El fármaco no tiene contraindicaciones aparte de las reacciones de hipersensibilidad . ^{[ 3 ]}

En los estudios, los efectos secundarios más graves de la combinación olaratumab/doxorrubicina fueron neutropenia (bajo recuento de glóbulos blancos neutrófilos ) con una gravedad de grado 3 o 4 en el 55% de los pacientes, y dolor musculoesquelético de grado 3 o 4 en el 8% de los pacientes. Los efectos secundarios más leves comunes fueron linfopenia , dolor de cabeza, diarrea, náuseas y vómitos, mucositis y reacciones en el sitio de infusión; ^{[ 3 ]} todos efectos típicos de las terapias contra el cáncer.

En los estudios no se observaron interacciones farmacocinéticas con doxorrubicina. Al ser un anticuerpo monoclonal, olaratumab no se metaboliza por las enzimas hepáticas del citocromo P450 ni se transporta mediante bombas transmembrana , por lo que no se espera que interactúe de forma relevante con otros fármacos. ^{[ 3 ]}

Olaratumab fue desarrollado originalmente por ImClone Systems , que fue adquirida por Eli Lilly en 2008. ^{[ 10 ]} Se realizó un ensayo clínico de fase I en pacientes japoneses en septiembre de 2010, ^{[ 11 ]} seguido de un ensayo de fase II en 133 pacientes, que comenzó en octubre de 2010. ^{[ 12 ]}

En febrero de 2015, la Agencia Europea de Medicamentos otorgó a olaratumab la categoría de medicamento huérfano para el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos. ^{[ 13 ]} La Comisión Europea concedió una autorización de comercialización condicional, basada en el mencionado estudio de fase II, válida en toda la Unión Europea el 9 de noviembre de 2016. ^{[ 14 ]}

Considerado previamente un fármaco prometedor, la FDA otorgó a olaratumab la designación de vía rápida , la designación de terapia innovadora y el estatus de revisión prioritaria . En octubre de 2016, la FDA de EE. UU. emitió una notificación de aprobación acelerada para el uso de olaratumab con doxorrubicina para tratar a adultos con ciertos tipos de sarcoma de tejidos blandos, basándose en el mismo estudio. ^{[ 4 ] [ 15 ]}

Un ensayo de fase III, finalizado en 2019, lamentablemente no mostró ningún beneficio al añadir olaratumab a la doxorrubicina. ^{[ 15 ] [ 16 ]} Como se mencionó anteriormente, estos resultados llevaron a la retirada de la aprobación en Estados Unidos y Europa.