ésteres etílicos de ácidos omega-3

Los ésteres etílicos de ácidos omega-3 son una mezcla de eicosapentaenoato de etilo y docosahexaenoato de etilo, que son ésteres etílicos de los ácidos grasos omega-3 ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) que se encuentran en el aceite de pescado . ^{[ 5 ]} Junto con cambios en la dieta, se utilizan para tratar los triglicéridos altos en sangre , lo que puede reducir el riesgo de pancreatitis . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Generalmente se prefieren menos que las estatinas , y el NHS Scotland no recomienda su uso ya que la evidencia no respalda una disminución del riesgo de enfermedad cardíaca . ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]} Los ésteres etílicos de ácidos omega-3 se toman por vía oral. ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen eructos, náuseas y malestar abdominal. ^{[ 5 ] [ 7 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas hepáticos y anafilaxia . ^{[ 5 ]} Si bien su uso durante el embarazo no se ha estudiado a fondo, algunos ácidos grasos omega-3 parecen beneficiosos. ^{[ 2 ]} Su mecanismo de acción no está del todo claro. ^{[ 5 ]}

Los expertos hallaron un aumento dosis-dependiente del riesgo de fibrilación auricular en pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular tratados con ésteres etílicos de ácidos omega-3, en comparación con aquellos tratados con placebo. El riesgo observado fue máximo con una dosis de 4 g/día.

Los medicamentos con ésteres etílicos de ácidos omega-3 fueron aprobados para uso médico en la Unión Europea en 2000 y en los Estados Unidos en 2004. ^{[ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]} Además de la formulación de marca con receta, también está disponible como medicamento genérico y sin receta . ^{[ 5 ] [ 7 ]} En 2023, fue el 222.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Los ésteres etílicos de ácidos omega-3 se utilizan junto con cambios en la dieta para reducir los niveles de triglicéridos en adultos con hipertrigliceridemia  grave (≥ 500 mg/dL) . ^{[ 4 ]} En la Unión Europea y otros mercados importantes fuera de los EE. UU., los ésteres etílicos de ácidos omega-3 están indicados para la hipertrigliceridemia por sí solos o en combinación con una estatina para personas con dislipidemia mixta . ^{[ 3 ] [ 8 ]}

Generalmente se requiere la ingesta de grandes dosis (de 2,0 a 4,0 g/día) de ácidos grasos omega-3 de cadena larga, ya sea mediante medicamentos recetados o suplementos dietéticos, para lograr una reducción significativa (> 15 %) de los triglicéridos. A esas dosis, los efectos pueden ser significativos (del 20 % al 35 %, e incluso hasta el 45 % en individuos con niveles superiores a 500  mg/dL). Parece que tanto el ácido eicosapentaenoico (EPA) como el ácido docosahexaenoico (DHA) reducen los triglicéridos, pero el DHA parece aumentar el colesterol LDL más que el EPA, mientras que el DHA aumenta el colesterol HDL, a diferencia del EPA. ^{[ 12 ]}

Se debe tener especial precaución con las personas que tienen alergia al pescado y a los mariscos . ^{[ 4 ]} Además, al igual que con otros ácidos grasos omega-3, tomar ésteres etílicos de ácidos omega-3 aumenta el riesgo de sangrado prolongado en personas que toman anticoagulantes . ^{[ 4 ] [ 12 ]}

Los efectos secundarios incluyen dolor de estómago , eructos y mal sabor de boca; algunas personas que recibieron dosis muy altas (8 g/día) en ensayos clínicos presentaron fibrilación auricular . ^{[ 4 ]}

Los ésteres etílicos de ácidos omega-3 no se han probado en mujeres embarazadas y están clasificados en la categoría C de riesgo durante el embarazo ; se excretan en la leche materna y se desconocen sus efectos en los lactantes. ^{[ 4 ]}

Tras su ingestión, los ésteres etílicos de ácidos omega-3 se metabolizan principalmente en el hígado, al igual que otros ácidos grasos de la dieta. ^{[ 3 ]}

Los ésteres etílicos y los triglicéridos de ácidos grasos omega-3 muestran tasas de absorción similares, mientras que los monoglicéridos y los ácidos grasos libres se absorben significativamente mejor. ^{[ 21 ]} Las tasas de absorción dependen del modo de consumo y del contenido de grasa de la comida siguiente o que la acompaña. Esto puede explicar las discrepancias en los resultados de diferentes estudios. ^{[ 21 ]}

Los ésteres etílicos de ácidos omega-3, al igual que otros fármacos basados ​​en ácidos grasos omega-3, parecen reducir la producción de triglicéridos en el hígado y mejorar la eliminación de triglicéridos de las partículas de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) circulantes. El mecanismo por el cual lo hacen no está claro, pero los mecanismos potenciales incluyen un aumento de la degradación de ácidos grasos ; la inhibición de la diglicérido aciltransferasa , que participa en la biosíntesis de triglicéridos en el hígado; y el aumento de la actividad de la lipoproteína lipasa en la sangre. ^{[ 3 ] [ 13 ]} La síntesis de triglicéridos se reduce en el hígado porque el EPA y el DHA son sustratos deficientes para las enzimas responsables de la síntesis de triglicéridos.

El ingrediente activo son ésteres etílicos de ácidos omega-3 concentrados, elaborados a partir de aceites corporales de pescado purificados y esterificados . ^{[ 22 ]} En el caso del producto Lovaza, cada  cápsula blanda de 1000 mg contiene 840  mg de ácidos grasos omega-3: éster etílico del ácido eicosapentaenoico  (460 mg) y éster etílico del ácido docosahexaenoico  (380 mg). ^{[ 3 ]}

Pronova BioPharma ASA tuvo sus orígenes en la industria noruega del aceite de hígado de bacalao . La empresa se fundó en 1991 como una escisión de la empresa JC Martens, fundada en 1838 en Bergen, Noruega. ^{[ 23 ]} Pronova desarrolló la formulación concentrada de ésteres etílicos de ácidos omega-3 que es el ingrediente farmacéutico activo de Lovaza. ^{[ 22 ]}

Pronova obtuvo la aprobación para comercializar el medicamento, llamado Omacor en Europa (e inicialmente en EE. UU.), en varios países europeos en 2001 después de realizar un ensayo de tres años y medio en 11.000 sujetos; ^{[ 24 ]} La compañía se asoció con otras compañías como Pierre Fabre en Francia. ^{[ 25 ]} En 2004, Pronova cedió los derechos para EE. UU. y Puerto Rico a Reliant Therapeutics, cuyo modelo de negocio era la concesión de licencias de medicamentos cardiovasculares. ^{[ 26 ]} Ese mismo año, Reliant y Pronova obtuvieron la aprobación de la FDA para el medicamento, ^{[ 27 ]} y se lanzó en EE. UU. y Europa en 2005. Las ventas globales en 2005 fueron de 144 millones de dólares, y para 2008, fueron de 778 millones de dólares. ^{[ 28 ]} En 2007 GlaxoSmithKline adquirió Reliant por 1.650 millones de dólares en efectivo. ^{[ 29 ]}

En 2009, las compañías de genéricos Teva Pharmaceuticals y Par Pharmaceutical dejaron claras sus intenciones de presentar solicitudes abreviadas de nuevos medicamentos ("ANDA") para llevar genéricos al mercado, y en abril de 2009, Pronova las demandó por infringir las patentes clave de EE. UU. que cubren Lovaza, US 5,656,667 (que vencía en abril de 2017), US 5,502,077 (que vencía en marzo de 2013). Posteriormente, en mayo de 2012, un tribunal de distrito falló a favor de Pronova, declarando que las patentes eran válidas. ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]} Las compañías de genéricos apelaron, y en septiembre de 2013, el Circuito Federal revocó la sentencia, diciendo que porque más de un año antes de que la compañía predecesora de Pronova solicitara una patente, había enviado muestras del aceite de pescado utilizado en Lovaza a un investigador para su análisis. Este evento constituyó, por lo tanto, "uso público" que invalidó la patente en cuestión. ^{[ 33 ] [ 34 ]} Las versiones genéricas de Lovaza se introdujeron en Estados Unidos en abril de 2014. ^{[ 35 ]}

Pronova ha seguido fabricando los ingredientes de Lovaza, y en 2012, BASF anunció que adquiriría Pronova por 844 millones de dólares. ^{[ 36 ]} El acuerdo se cerró en 2013. ^{[ 37 ]}