Las células madre oogoniales (CMO), también conocidas como células precursoras del óvulo o células germinales femeninas , son células germinales diploides con características de células madre : la capacidad de renovarse y diferenciarse en otros tipos celulares, distintos de su tejido de origen. [ 1 ] Presentes en invertebrados y algunas especies de vertebrados inferiores , han sido ampliamente estudiadas en Caenorhabditis elegans y Drosophila melanogaster . Las CMO permiten la producción de nuevas células reproductivas femeninas ( ovocitos ) mediante el proceso de ovogénesis durante la vida reproductiva de un organismo. [ 2 ] [ 3 ]
Invertebrados
Caenorhabditis elegans

El nematodo Caenorhabditis elegans ( C. elegans ) es un nematodo que puede tener capacidades reproductivas hermafroditas o masculinas. En los machos, solo ocurre la espermatogénesis ; los hermafroditas pueden producir espermatozoides hasta la edad adulta, cuando comienza la ovogénesis . [ 4 ]
Todas las células madre oogoniales en C. elegans derivan de una célula de punta distal (DTC), que actúa como un nicho para asegurar la continuidad de la proliferación de la línea germinal . A medida que la DTC experimenta mitosis , las células se desplazan proximalmente a lo largo del organismo, pasando de la región mitótica-proliferativa al ciclo meiótico . Durante este ciclo, las células completan la profase meiótica antes de pasar a la zona de ovogénesis (o espermatogénesis, según el sexo y la edad del organismo). [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]
D. melanogaster

Drosophila melanogaster ( D. melanogaster ), comúnmente conocida como mosca de la fruta, es un invertebrado dioico (de dos sexos). Las hembras de D. melanogaster tienen dos ovarios , cada uno con 16 ovariolos . El desarrollo lineal desde las células madre oogoniales hasta el ovocito maduro es similar al de C. elegans . En D. melanogaster , el desarrollo del ovocito en 14 etapas se produce desde el ovariolo anterior al posterior. [ 6 ] Los ovocitos maduros se almacenan en el útero después de pasar por el oviducto , a la espera de la puesta del huevo.
Vertebrados
En los mamíferos, se cree que la ovogénesis es principalmente prenatal. La existencia de células madre oogónicas en mamíferos es controvertida, [ 7 ] excepto por el hallazgo de OSC en dos especies de loris [ 8 ] [ 9 ] y tres especies de murciélagos. [ 10 ]
En 2004, se aportaron pruebas considerables de la existencia de células madre germinales en ovarios de ratones adultos capaces de generar ovocitos para formar nuevos folículos. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Existen dudas sobre las técnicas de clasificación celular utilizadas para aislar las OSC, [ 14 ] y algunos investigadores prefieren el término menos concluyente de "células madre germinales femeninas" en lugar de "OSC". [ 15 ] Nuevas investigaciones indican que las células madre oogoniales no existen en ratones y no hay pruebas convincentes de que existan en otros mamíferos. [ 16 ] [ 17 ]
Investigación
Un estudio publicado en 2015 informó que la formación de nuevos ovocitos a partir de células madre de la línea germinal recientemente descubiertas, conocidas como células madre oogoniales, ha abierto nuevas vías para el tratamiento de la infertilidad femenina . [ 18 ] [ 19 ]
La investigación de Zuckerman et al., publicada en 1951, estableció un dogma central: que la neo-oogénesis en mamíferos no ocurre postnatalmente. [ 20 ] Estas conclusiones fueron respaldadas por otras investigaciones, como la de Peters et al., quienes estudiaron la síntesis de ADN en ovocitos durante el desarrollo embrionario. Sin embargo, dado que no estudiaron la ovogénesis postnatalmente, no pudieron llegar a ninguna conclusión al respecto. [ 21 ] En 1967, Loannou et al. estudiaron la proliferación de oogonias y buscaron identificar si estaban experimentando mitosis. Podrían demostrarlo si se observaba actividad mitótica y si contribuían o no a las poblaciones de células madre. Para ello, utilizaron tinciones de hematoxilina para teñir las divisiones mitóticas. Sin embargo, estos resultados fueron inconclusos, ya que no contaban con marcadores de ovocitos y, por lo tanto, no pudieron afirmar con certeza que estas células formaran parte de la población de células madre. [ 22 ] Desde entonces, varios científicos han utilizado modelos matemáticos para sugerir que, sin una población de células madre ovocitos (CMO), la hembra de mamífero no tendrá suficientes ovocitos para completar su vida reproductiva debido a la significativa tasa de atresia durante el ciclo normal. Sin embargo, en 2004, una nueva investigación de Jonathan Tilly y sus colegas sugirió la existencia de una nueva población de células madre en las hembras de mamífero, que podría utilizarse para terapias personalizadas. Mediante estudios con ratones, lograron detectar CMO capaces de generar nuevos óvulos en los ovarios de estos ratones. Tilly et al. utilizaron GFP para intentar marcar las CMO, pero desconocían la ubicación exacta de estas poblaciones de células madre, por lo que resulta difícil determinar si se marcaron células somáticas o células madre. Este estudio desafió las nociones previamente establecidas, ya que contradecía el dogma central de la ovogénesis, lo que ha impulsado un rápido aumento en la cantidad de investigaciones realizadas para determinar si existen células madre ovocitos en el ovario de los mamíferos. [ 23 ] El rastreo de linaje y otros estudios, tras las observaciones iniciales en el laboratorio de Tilly, no han encontrado evidencia que respalde la existencia de células madre oogoniales. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]
Referencias
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- Células madre