Ácido oftálmico

El ácido oftálmico (OPH) , también conocido como oftalmato (químicamente L -γ-glutamil- L -α-aminobutirilglicina), es un análogo tripéptido del glutatión . Sin embargo, en lugar de la cisteína esencial para muchas de las diversas funciones del glutatión , contiene L -2-aminobutirato, un aminoácido no proteinogénico que carece del grupo tiol nucleofílico . Debido a esto, se lo ha considerado de manera generalizada e incorrecta como un subproducto accidental de la síntesis del glutatión.

En 2024, un artículo publicado por la federación de sociedades europeas de bioquímica recopiló evidencia para proponer la hipótesis principal de que la OPH actúa como un tripéptido regulador del glutatión, afectando tanto la entrada como la salida de GSH a nivel celular y de orgánulos, además de modular las reacciones y la señalización dependientes de GSH. ^[2]

La OPH se crea utilizando el precursor ácido 2-aminobutírico a través de reacciones consecutivas de las mismas enzimas que crean GSH, es decir, la glutamato-cisteína ligasa y la glutatión sintetasa .

Los principales reguladores de la biosíntesis de OPH son las concentraciones locales (relativas) de cisteína y ácido 2-aminobutírico, así como sus productos intermedios γ-glutamil. ^[2]

La OPH se descubrió y aisló por primera vez del cristalino de la pantorrilla ^[3] en 1956 y desde entonces se ha descubierto que es un metabolito ubicuo. Se produce por:

• Varias bacterias ^{[4] [5]}
• Hongos ^[6]
• Plantas filogenéticamente distantes ^{[7] [8] [9]}
• Nematodos ^[10] como C. elegans
• Insectos ^[11]
• Pescado ^[12]
• Aves ^[13]
• Varios roedores ^{[14] [15] [16] [17]}
• A los lagomorfos ^[16] les gustan los conejos
• Mamíferos ^{[18] [19] [16] [20]} (incluidos los humanos ^{[9] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31]} )

La distribución dentro de los organismos (superiores) también parece ser ubicua, como se ha encontrado en:

• Cerebro ^[16]
• Ojo ^[16]
• Hígado ^{[16] [14]}
• Riñón ^[14]
• Corazón ^[17]
• Gónadas ^[32]
• Ovarios ^[27]
• músculos ^[22]
• Tejido adiposo ^[33]
• Sangre ^[25]
• Plasma ^[34]
• Eritrocitos ^[15]
• Heces humanas ^[9]

En las plantas se encuentra en:

• Harina de semillas ^[7]
• Hojas ^[7]
• Pulpa de fruta ^[8]
• Frijoles ^[9]

La OPH ha aparecido principalmente en estudios metabolómicos que correlacionan los cambios en su abundancia con el estrés oxidativo, a raíz de un estudio de 2006 sobre la sobredosis de acetaminofeno en ratones. ^[34] Sin embargo, esta práctica generalmente debe evitarse, ya que existen problemas importantes:

1. Aunque algunos estudios sí encuentran esta correlación, ^{[7] [35]} no existe una correlación consistente entre el aumento de ácido oftálmico y el agotamiento de glutatión. En comparación con un valor basal saludable, ambos pueden aumentar, ^{[13] [26]} ambos pueden disminuir, ^{[36] [37]} o el ácido oftálmico puede aumentar sin cambios en el glutatión. ^{[27] [38] [11]} Un estudio sobre el ritmo circadiano que rastrea los niveles de glutatión y ácido oftálmico determinó que los niveles de ácido oftálmico eran rítmicos, mientras que los niveles de glutatión no lo eran. ^[39] Las tendencias de ácido oftálmico también difieren enormemente entre diferentes tejidos en el mismo animal en el mismo punto temporal, ^{[40] [41]} disipando nuevamente la noción de una correlación más amplia y consistente.
2. El significado de "biomarcador" es mucho más limitado en este contexto de lo que muchos estudios suponen. Es importante destacar que el estudio de Soga et al. observa una correlación entre la disminución de los niveles de glutatión hepático y el aumento de los niveles de ácido oftálmico en plasma en ratones. Resuelve el problema práctico de no poder medir directamente una disminución establecida de glutatión en el hígado midiendo el ácido oftálmico en plasma. Sin embargo, estudios posteriores a menudo miden tanto el glutatión como el ácido oftálmico, y cuando el glutatión no muestra ninguna aberración, el ácido oftálmico se utiliza como un "marcador" para seguir afirmando que existe estrés oxidativo. No se puede apelar a una correlación cuando los datos en sí mismos refutan esa misma correlación.
3. El ácido oftálmico se encuentra en altas concentraciones en los tejidos sanos, por ejemplo en el ojo. ^[18] No se encuentra únicamente en estados de estrés o enfermedad.
4. El objetivo original de utilizar los niveles plasmáticos de ácido oftálmico para evaluar el daño hepático después de una sobredosis de paracetamol no ha demostrado ser eficaz en varios estudios de seguimiento. ^{[42] [40]}

• Aminobutirato
• Glutatión
• Deficiencia de glutatión sintetasa
• Estrés oxidativo