teoría del exceso de opioides

La teoría del exceso de opioides postula que el autismo es el resultado de un trastorno metabólico en el que los péptidos opioides producidos a través del metabolismo del gluten y la caseína atraviesan una membrana intestinal anormalmente permeable y luego ejercen un efecto sobre la neurotransmisión al unirse a los receptores opioides . ^{[ 1 ]} Los defensores de esta hipótesis creen que los niños autistas son inusualmente sensibles al gluten, lo que produce inflamación del intestino delgado en estos niños, lo que a su vez permite que estos péptidos opioides ingresen al cerebro. ^{[ 2 ]}

Esta hipótesis fue propuesta por primera vez por Jaak Panksepp en un artículo de 1979, en el que especuló que el autismo podría ser "un trastorno emocional derivado de una alteración en los sistemas opiáceos del cerebro". ^{[ 3 ]} Kalle Reichelt surgió entonces como uno de los principales defensores de esta teoría, publicando artículos que alegaban que "los patrones de péptidos y proteínas asociadas de muestras de orina [de personas con autismo] difieren considerablemente entre sí y de los controles normales". Además, la investigación de Reichelt ha concluido que los individuos autistas tienen niveles elevados de estos péptidos en su líquido cefalorraquídeo . ^{[ 4 ]} Adicionalmente, en un artículo de 1991, Reichelt argumentó que el gluten y la caseína pueden desempeñar un papel causal en el autismo, ya que su digestión incompleta puede producir ciertos péptidos opioides. ^{[ 5 ]} Por lo tanto, aquellos, como Paul Shattock , que defienden esta teoría también defienden el uso de una dieta sin gluten y sin caseína como tratamiento para el autismo.

En 1998, Andrew Wakefield publicó en The Lancet un artículo fraudulento que presentaba supuestas evidencias de un vínculo entre la vacuna MMR , las enfermedades gastrointestinales y el autismo. En este artículo, que posteriormente fue retractado, Wakefield et al. especularon que los péptidos derivados de los alimentos "podrían ejercer efectos opioides centrales, directamente o a través de la formación de ligandos con enzimas peptidasas necesarias para la degradación de los opioides endógenos del sistema nervioso central, lo que provocaría una alteración de la neurorregulación normal y del desarrollo cerebral por parte de las encefalinas y endorfinas endógenas". ^{[ 6 ]}

Reichelt ha publicado varios artículos que concluyen que los niños autistas excretan niveles más altos de péptidos en su orina, ^{[ 7 ]} así como que dichos péptidos pueden causar aversión de la mirada autista ; específicamente, al interferir con el procesamiento corticotalamocortical de estímulos visuales. ^{[ 8 ]} Como resultado de esta teoría, otros, en particular Panksepp, han especulado que los antagonistas de los opioides como la naloxona y la naltrexona pueden ser útiles en el tratamiento del autismo. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Además, Christopher Gillberg de la Universidad de Gotemburgo ha publicado algunos estudios que muestran que los animales tratados con opiáceos exhiben menos apego, en línea con el comportamiento de los niños autistas, quienes, según su investigación, "no parecen preocupados cuando sus padres no están cerca" y "exhiben menos llanto que los bebés sin autismo", ^{[ 11 ]} y también ha vinculado un exceso de opioides endógenos con el comportamiento estereotipado (es decir, repetitivo). ^{[ 12 ]} Sin embargo, más recientemente, se publicaron dos estudios que no encontraron diferencias en los niveles de péptidos en la orina de niños autistas en comparación con aquellos sin autismo. ^{[ 13 ] [ 14 ]} Una revisión de 2009 encontró que no existe evidencia de que los niveles de péptidos urinarios estén correlacionados con la permeabilidad intestinal. ^{[ 15 ]}

Varios estudios doble ciego experimentaron con antagonistas opioides en dosis bajas, como la naltrexona , para el tratamiento del autismo. Una revisión sistemática reciente, publicada en 2014 ^{[ 16 ]} , mostró una mejoría estadísticamente significativa en los síntomas de irritabilidad e hiperactividad en el 77% de los niños tratados con naltrexona. Los síntomas centrales del autismo no se vieron afectados. Los efectos secundarios fueron leves y el fármaco fue generalmente bien tolerado. El número de niños sometidos a dicha terapia en los 10 estudios analizados fue de tan solo 128.