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Eliptocitosis hereditaria

La eliptocitosis hereditaria , también conocida como ovalocitosis , es un trastorno sanguíneo hereditario en el que un número anormalmente elevado de glóbulos rojos presenta for...

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La eliptocitosis hereditaria , también conocida como ovalocitosis , es un trastorno sanguíneo hereditario en el que un número anormalmente elevado de glóbulos rojos presenta forma elíptica en lugar de la típica forma de disco bicóncavo. Estos eritrocitos morfológicamente distintivos se denominan a veces eliptocitos u ovalocitos. Es uno de los muchos defectos de la membrana de los glóbulos rojos. En sus formas graves, este trastorno predispone a la anemia hemolítica . Aunque patológica en humanos, la eliptocitosis es normal en camélidos .

Presentación

Los glóbulos rojos tienen forma elíptica en lugar de la forma bicóncava normal. La mayoría de los casos son asintomáticos y presentan anomalías en el frotis de sangre periférica.

Fisiopatología

Eliptocitosis hereditaria común

Se han relacionado varios genes con la eliptocitosis hereditaria común (muchos de ellos involucran el mismo gen que las formas de esferocitosis hereditaria , o HS):

Estas mutaciones tienen un resultado común: desestabilizan el andamiaje del citoesqueleto celular. Esta estabilidad es especialmente importante en los eritrocitos, ya que están constantemente sometidos a fuerzas de cizallamiento deformantes. Al pasar por los capilares , que pueden tener entre 2 y 3 micrómetros de ancho, los eritrocitos, con forma de disco , se ven obligados a adoptar una forma elíptica para poder pasar. Normalmente, esta deformación dura solo mientras la célula se encuentra en el capilar, pero en la eliptocitosis hereditaria, la inestabilidad del citoesqueleto provoca que los eritrocitos deformados al pasar por un capilar queden permanentemente con forma elíptica. Estas células elípticas son captadas por el bazo y eliminadas de la circulación a una edad más temprana de lo normal, lo que significa que los eritrocitos de las personas con eliptocitosis hereditaria tienen una vida útil inferior a la media (los eritrocitos de una persona normal viven, en promedio, 120 días o más).

Figura 2 – Diagrama esquemático que representa las relaciones entre las moléculas del citoesqueleto relevantes para la eliptocitosis hereditaria.
  • EL2 y EL3: Los defectos genéticos más comunes (presentes en dos tercios de todos los casos de eliptocitosis hereditaria) se encuentran en los genes de los polipéptidos α-espectrina o β-espectrina. Estos dos polipéptidos se combinan entre sí in vivo para formar un heterodímero αβ . Estos heterodímeros αβ se combinan luego para formar tetrámeros de espectrina . Estos tetrámeros de espectrina se encuentran entre las subunidades estructurales básicas del citoesqueleto de todas las células del cuerpo. Aunque existe mucha variabilidad interindividual, generalmente es cierto que las mutaciones de α-espectrina dan como resultado una incapacidad de α-espectrina para interactuar correctamente con β-espectrina para formar un heterodímero. Por el contrario, generalmente es cierto que las mutaciones de β-espectrina dan como resultado que los heterodímeros αβ sean incapaces de combinarse para formar tetrámeros de espectrina. [ 1 ] En ambos casos, el resultado final es una debilidad en el citoesqueleto de la célula. Las personas con una sola mutación en uno de los genes de la espectrina suelen ser asintomáticas, pero aquellas que son homocigotas o heterocigotas compuestas (es decir, que son heterocigotas para dos mutaciones diferentes que causan eliptocitosis) tienen suficiente inestabilidad de la membrana celular como para tener una anemia hemolítica clínicamente significativa .
  • EL1: Las mutaciones en la banda 4.1 son menos frecuentes que las mutaciones en la espectrina. Los tetrámeros de espectrina deben unirse a la actina para formar un andamiaje citoesquelético adecuado, y la banda 4.1 es una proteína importante que participa en la estabilización de la unión entre la espectrina y la actina. Al igual que las mutaciones en la espectrina, las mutaciones en la banda 4.1 causan una anemia hemolítica leve en estado heterocigoto y una enfermedad hemolítica grave en estado homocigoto.
  • EL4: La ovalocitosis del sudeste asiático está asociada con la proteína Banda 3 .
  • Otro grupo de mutaciones que provocan eliptocitosis son las que causan deficiencias de glicoforina C. Existen tres fenotipos causados ​​por una glicoforina C anómala: Gerbich, Yus y Leach (véase glicoforina C para más información). Solo el más raro de los tres, el fenotipo Leach, causa eliptocitosis. La glicoforina C tiene la función de fijar la proteína banda 4.1 a la membrana celular. Se cree que la eliptocitosis en la deficiencia de glicoforina C es, en realidad, consecuencia de un déficit de banda 4.1, ya que los individuos con deficiencia de glicoforina C también presentan una reducción de la banda 4.1 intracelular (probablemente debido a la disminución del número de sitios de unión para la banda 4.1 en ausencia de glicoproteína C).

La herencia de múltiples mutaciones tiende a implicar una enfermedad más grave. Por ejemplo, el genotipo más común responsable de la HPP se produce cuando el individuo afectado hereda una mutación de la α-espectrina de uno de los padres (es decir, uno de los padres tiene eliptocitosis hereditaria) y el otro progenitor transmite un defecto aún no definido que provoca que las células del individuo afectado produzcan preferentemente la α-espectrina defectuosa en lugar de la α-espectrina normal.

Diagnóstico

El diagnóstico de eliptocitosis hereditaria se suele realizar combinando los antecedentes familiares de la enfermedad con una presentación clínica adecuada y su confirmación mediante un frotis sanguíneo . Generalmente, se requiere que al menos el 25 % de los eritrocitos en la muestra tengan una forma elíptica anormal, aunque el porcentaje observado de eliptocitos puede llegar al 100 %. Esto contrasta con el resto de la población, en la que es común que hasta el 15 % de los eritrocitos sean elípticos. [ 2 ]

Si persiste alguna duda respecto al diagnóstico, el diagnóstico definitivo puede incluir pruebas de fragilidad osmótica , una prueba de autohemólisis y análisis directo de proteínas mediante electroforesis en gel . [ 3 ]

Tratamiento

La gran mayoría de las personas con eliptocitosis hereditaria no requieren ningún tratamiento. Presentan un riesgo ligeramente mayor de desarrollar cálculos biliares , que se tratan quirúrgicamente mediante colecistectomía si el dolor se vuelve problemático. Este riesgo es proporcional a la gravedad de la enfermedad.

El ácido fólico ayuda a reducir la magnitud de la hemólisis en aquellas personas con hemólisis significativa debido a la eliptocitosis hereditaria.

Debido a que el bazo descompone las células sanguíneas viejas y desgastadas, las personas con formas más graves de eliptocitosis hereditaria pueden presentar esplenomegalia . Los síntomas de la esplenomegalia pueden incluir:

La extirpación del bazo ( esplenectomía ) es eficaz para reducir la gravedad de estas complicaciones, pero conlleva un mayor riesgo de septicemia bacteriana grave y solo se realiza en aquellos con complicaciones significativas. Dado que muchos recién nacidos con eliptocitosis grave desarrollan una enfermedad leve y que este grupo de edad es particularmente susceptible a las infecciones neumocócicas , la esplenectomía solo se realiza en menores de 5 años cuando es absolutamente necesaria.

Pronóstico

Quienes padecen eliptocitosis hereditaria tienen un buen pronóstico ; solo aquellos con una enfermedad muy grave tienen una esperanza de vida reducida .

Epidemiología

La incidencia de la eliptocitosis hereditaria es difícil de determinar, ya que muchos afectados por las formas más leves del trastorno son asintomáticos y su condición nunca recibe atención médica. [ 4 ] Se cree que alrededor del 90% de las personas con este trastorno pertenecen a la población asintomática. Se estima que su incidencia es de entre 3 y 5 por cada 10 000 en los Estados Unidos, [ 5 ] y que las personas de ascendencia africana y mediterránea tienen un mayor riesgo. Debido a que puede conferir resistencia a la malaria , algunos subtipos de eliptocitosis hereditaria son significativamente más prevalentes en regiones donde la malaria es endémica . Por ejemplo, en África ecuatorial su incidencia se estima en 60-160 por cada 10 000, [ 6 ] y en los nativos malayos su incidencia es de 1500-2000 por cada 10 000. [ 7 ] Casi todas las formas de eliptocitosis hereditaria son autosómicas dominantes , por lo que ambos sexos tienen el mismo riesgo de padecerla. La excepción más importante a esta regla de dominancia autosómica es un subtipo de eliptocitosis hereditaria llamado piropoiquilocitosis hereditaria (HPP), que es autosómica recesiva . [ 8 ]

Existen tres formas principales de eliptocitosis hereditaria: la eliptocitosis hereditaria común , la eliptocitosis esferocítica y la ovalocitosis del sudeste asiático .

La eliptocitosis hereditaria común es la forma más frecuente de eliptocitosis y la más estudiada. Incluso considerando únicamente esta forma, existe una gran variabilidad en la gravedad clínica de sus subtipos. La anemia hemolítica clínicamente significativa se presenta solo en el 5-10% de los afectados, con una marcada predisposición hacia aquellos con subtipos más graves de la enfermedad.

La ovalocitosis del sudeste asiático y la eliptocitosis esferocítica son subtipos menos comunes que afectan predominantemente a personas de grupos étnicos del sudeste asiático y europeos, respectivamente.

La siguiente categorización del trastorno demuestra su heterogeneidad: [ 9 ]

  • Eliptocitosis hereditaria común (en orden aproximado de menor a mayor gravedad)
    • En el caso de portadores asintomáticos , las personas no presentan síntomas de la enfermedad y el diagnóstico solo se puede realizar mediante un frotis de sangre.
    • En casos de enfermedad leve, los individuos no presentan síntomas y tienen una anemia hemolítica leve y compensada.
    • En la hemólisis esporádica , las personas tienen riesgo de hemólisis en presencia de ciertas comorbilidades , incluidas infecciones y deficiencia de vitamina B12 .
    • En la poiquilocitosis neonatal , los individuos presentan una anemia hemolítica sintomática con poiquilocitosis que se resuelve durante el primer año de vida.
    • Con hemólisis crónica : el individuo tiene una anemia hemolítica sintomática de moderada a grave (este subtipo tiene penetrancia variable en algunos pedigríes ).
    • Con homocigosidad o heterocigosidad compuesta , dependiendo de las mutaciones exactas involucradas, los individuos pueden estar en cualquier punto del espectro entre tener una anemia hemolítica leve y tener una anemia hemolítica potencialmente mortal con síntomas que imitan los de la HPP (ver más abajo).
    • En la piropoiquilocitosis (HPP), las personas suelen ser de ascendencia africana y presentan una anemia hemolítica grave que pone en peligro su vida, con micropoiquilocitosis (eritrocitos pequeños y deformes), agravada por una marcada inestabilidad de los eritrocitos incluso a temperaturas ligeramente elevadas (la piropoiquilocitosis se encuentra a menudo en víctimas de quemaduras y el término se usa comúnmente para referirse a estas personas).
  • Ovalocitosis del sudeste asiático (SAO) (también llamada eliptocitosis estomatocítica ): los individuos son de ascendencia del sudeste asiático (típicamente malayos , indonesios , melanesios , neoguineanos o filipinos ), tienen una anemia hemolítica leve y una mayor resistencia a la malaria.
  • Eliptocitosis esferocítica (también llamada ovalocitosis hemolítica hereditaria ): los individuos son de ascendencia europea y en su sangre se encuentran simultáneamente eliptocitos y esferocitos.

Historia

La eliptocitosis se describió por primera vez en 1904, [ 10 ] y se reconoció como una afección hereditaria en 1932. [ 11 ] Más recientemente, se ha hecho evidente que la gravedad de la afección es muy variable, [ 12 ] y existe una gran variabilidad genética entre los afectados. [ 13 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ McMullin MF (1999). "La base molecular de los trastornos de la membrana del glóbulo rojo" . J. Clin. Pathol . 52 (4): 245–8 . doi : 10.1136/jcp.52.4.245 . PMC 501324. PMID 10474512 .  
  2. ↑ Gerard M. Doherty (2010). Diagnóstico y tratamiento actuales - Cirugía (13.ª ed.). McGraw Hill Professional. págs. 204–205 . ISBN   978-0-07-163515-8Consultado el 5 de mayo de 2011 .
  3. ↑ Robert S. Hillman; Kenneth A. Ault; Henry M. Rinder (2005). Hematología en la práctica clínica: una guía para el diagnóstico y el tratamiento (4.ª ed.). McGraw-Hill Professional. pág. 147. ISBN   978-0-07-144035-6Consultado el 5 de mayo de 2011 .
  4. ↑ Kim, D (24 de mayo de 2006). "Eliptocitosis hereditaria" . Medscape . WebMD LLC . Consultado el 12 de agosto de 2013 .
  5. ↑ Bannerman, Rm; Renwick, Jh (julio de 1962). "Las eliptocitosis hereditarias: datos clínicos y de ligamiento". Annals of Human Genetics . 26 (1): 23– 38. doi : 10.1111/j.1469-1809.1962.tb01306.x . ISSN 0003-4800 . PMID 13864689. S2CID 40636103 .   
  6. ↑ Hoffman, R ; Benz, E; Shattil, S; Furie, B; Cohen, H (2005). Hematología de Hoffman: Principios básicos y práctica (4.ª ed.). Filadelfia: Churchill Livingstone. ISBN  978-0-443-06628-3.
  7. ↑ Cattani, Ja; Gibson, Fd; Alpers, Mp; Crane, Gg (1987). "Ovalocitosis hereditaria y susceptibilidad reducida a la malaria en Papúa Nueva Guinea" (Texto completo gratuito) . Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene . 81 (5): 705– 9. doi : 10.1016/0035-9203(87)90001-0 . ISSN 0035-9203 . PMID 3329776 .  
  8. ↑ Kutlar, A (22 de octubre de 2013). "Piropoiquilocitosis hereditaria" . Medscape . WebMD LLC . Consultado el 29 de enero de 2015 .
  9. ↑ Coetzer T, Lawler J, Prchal JT, Palek J (1 de septiembre de 1987). "Determinantes moleculares de la expresión clínica de la eliptocitosis y piropoiquilocitosis hereditarias" . Blood . 70 (3): 766–72 . doi : 10.1182/blood.V70.3.766.766 . PMID 3620700 . 
  10. ↑ Dresbach M (1904). "Corpúsculos rojos humanos elípticos" . Science . 19 (481): 469– 470. Bibcode : 1904Sci....19..469D . doi : 10.1126/science.19.481.469 . PMID 17730874 . 
  11. ↑ Hunter, WC (1932). "Estudio adicional de una familia blanca que muestra eritrocitos elípticos". Ann Intern Med . 6 (6): 775– 781. doi : 10.7326/0003-4819-6-6-775 .
  12. ↑ Gallagher, Pg (2005). "Trastornos de la membrana de los glóbulos rojos" . Hematología . 2005 (1): 13– 8. doi : 10.1182/asheducation-2005.1.13 . PMID 16304353 . 
  13. ↑ Tse, Wt; Lux, Se (enero de 1999). "Trastornos de la membrana de los glóbulos rojos" . British Journal of Haematology . 104 (1): 2– 13. doi : 10.1111/j.1365-2141.1999.01130.x . ISSN 0007-1048 . PMID 10027705 .  
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