Un uterotónico , también conocido como oxitócico o ecbólico , es un tipo de medicamento que se utiliza para inducir la contracción o aumentar la tonicidad del útero . Los uterotónicos se utilizan tanto para inducir el parto como para reducir la hemorragia posparto . [ 1 ]
La inducción del parto en el tercer trimestre del embarazo puede ser necesaria por razones médicas o deseada por motivos sociales. Generalmente, se indica cuando el riesgo de llevar el embarazo a término supera el riesgo del parto . Estas razones incluyen, entre otras, embarazos prolongados, rotura prematura de membranas y preocupaciones sobre la salud y la seguridad de la madre y/o el feto. Existen diversas técnicas para estimular las contracciones uterinas, incluyendo métodos mecánicos, farmacológicos y de medicina alternativa, para iniciar las contracciones antes del inicio espontáneo del parto. [ 2 ]
La hemorragia posparto , también conocida como HPP, se define como la pérdida de 500 ml o más de sangre dentro de las 24 horas posteriores al parto. Es una de las principales causas de mortalidad materna en mujeres y adolescentes a nivel mundial, y las madres de países con recursos limitados corren un mayor riesgo en comparación con las madres de países con mayores recursos. Al ocurrir en el 5% de todas las mujeres que dan a luz, estas situaciones se consideran emergencias y requieren una respuesta rápida y adecuada, así como los recursos necesarios para prevenir la muerte de la madre. [ 3 ]
El trabajo de parto y el alumbramiento son un proceso secuencial que culmina con el nacimiento del feto y la placenta . Depende de señales químicas maternas y fetales que estimulan la contracción y relajación de los músculos del útero. Entre estas señales se incluyen las prostaglandinas [ 4 ] y la oxitocina [ 5 ] . Los uterotónicos pueden utilizarse en estas vías químicas para estimular médicamente las contracciones durante la inducción del parto o para tratar la hemorragia posparto.
Tipos
Oxitocina
La oxitocina es una hormona peptídica producida en el hipotálamo que desempeña un papel importante en numerosas funciones fisiológicas. Estas funciones incluyen la mejora del estado de ánimo y las relaciones sociales, la promoción de comportamientos maternos y la estimulación de las contracciones uterinas, entre otras. Las contracciones del músculo uterino se inducen a través de una vía de la proteína G que se origina en el receptor de oxitocina (OXTR), el sitio de unión y activación de la oxitocina. [ 7 ] Cuando la oxitocina se une a sus receptores asociados en el útero, se inicia una cascada que produce un aumento del calcio y, posteriormente, un aumento de las contracciones musculares. La liberación de oxitocina ayuda a facilitar contracciones más fuertes durante el parto para ayudar en la expulsión del feto. Además, durante el embarazo, los músculos uterinos presentan una mayor concentración de receptores de oxitocina, lo que también conlleva una mayor respuesta a la oxitocina. [ 8 ]
Función en la inducción del parto
La oxitocina es el fármaco más utilizado para la inducción del parto. Se administra por vía intravenosa, ya que el cuerpo la degrada fácilmente si se administra por vía oral. Durante la administración de oxitocina, es importante monitorizar a la madre y al feto, en particular la actividad uterina materna y la frecuencia cardíaca fetal. Los efectos secundarios más comunes de la oxitocina incluyen taquisistolia, hiponatremia e hipotensión . La taquisistolia es un aumento en la frecuencia de las contracciones uterinas. Si esto ocurre, se puede controlar reduciendo la dosis de oxitocina. La hiponatremia es una disminución de la concentración de sodio en el cuerpo como resultado del aumento de líquidos. Esto se debe a que la estructura de la oxitocina es similar a la de la vasopresina (hormona antidiurética), que actúa reteniendo agua en el cuerpo. La hipotensión, o presión arterial baja, también es un efecto secundario común debido a la capacidad de la oxitocina para relajar el músculo liso de los vasos sanguíneos. En comparación con las mujeres con parto espontáneo, las mujeres con parto inducido mediante oxitocina experimentan una fase latente más prolongada; sin embargo, la duración del parto después de alcanzar la fase activa (cuando el cuello uterino ha alcanzado los 6 cm) se considera igual. [ 9 ]
Función en la hemorragia posparto
La causa más común de hemorragia posparto es la pérdida del tono muscular del útero. Normalmente, el útero se contrae para comprimir los vasos sanguíneos y disminuir el flujo sanguíneo, previniendo así el sangrado. Sin embargo, si hay pérdida del tono muscular (véase atonía uterina) , aumenta el riesgo de hemorragia. La oxitocina es el tratamiento farmacológico de primera línea para prevenir y tratar la hemorragia posparto. [ 8 ]
Análogos
La oxitocina desempeña un papel fundamental en la regulación de muchos procesos biológicos del cuerpo, especialmente en la regulación del parto. Desde que se reveló su estructura en 1953, ha sido objeto de intensa investigación. [ 10 ] Algunos de los análogos producidos mediante la modificación extensa de los residuos de su estructura química han dado lugar a fármacos y terapias que se utilizan como uterotónicos. Al igual que la oxitocina, los análogos se unen a los receptores de oxitocina que se encuentran a lo largo de los músculos del útero y actúan como agonistas. Durante el embarazo, el número de receptores de oxitocina aumenta hasta alcanzar su máximo cerca del final del embarazo. Es importante señalar que no todos los análogos de la oxitocina funcionan como agonistas de receptores o como uterotónicos. Algunos pueden oponerse a la contractilidad uterina, como el atosibán . [ 11 ]
Carbetocina
Carbetocina : Un análogo sintético de acción prolongada con una vida media de 4 a 10 veces mayor que la de la oxitocina natural, se utiliza para controlar la hemorragia posparto o el sangrado después del parto. La carbetocina termoestable no requiere refrigeración, a diferencia de la oxitocina; una ventaja notable para su uso en áreas con recursos médicos limitados. [ 12 ] Está aprobada para su uso en 23 países de todo el mundo (no está aprobada en Estados Unidos). [ 11 ] En las guías canadienses y alemanas, la carbetocina se recomienda como tratamiento de primera línea para la hemorragia posparto con una eficacia notable cuando se usa en partos por cesárea. [ 10 ] Se ha demostrado que la carbetocina es más eficaz que la oxitocina en la prevención de la hemorragia posparto. Los efectos secundarios comunes de la carbetocina incluyen vómitos, fiebre e hipertensión, un perfil de efectos secundarios similar al de la oxitocina. [ 10 ] Tanto la carbetocina como la oxitocina figuran en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 10 ]
La demoxitocina es otro análogo de la oxitocina que también se utiliza para inducir el parto.
prostaglandinas
Las prostaglandinas se derivan de los fosfolípidos de la membrana celular mediante una serie de reacciones enzimáticas. La fosfolipasa A2 escinde el ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana, que posteriormente se convierte en prostaglandinas por acción de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Gracias a este mecanismo, las prostaglandinas están presentes en diversas áreas del organismo y permiten distintas funciones fisiológicas y patológicas. Se las conoce principalmente por su papel en la mediación de la inflamación, contribuyendo a síntomas como dolor, hinchazón, enrojecimiento y calor. Por lo tanto, la síntesis de prostaglandinas es un objetivo para muchos fármacos. La inhibición de la COX-1 y la COX-2 mediante aspirina y antiinflamatorios no esteroideos previene la respuesta inflamatoria y también puede afectar las funciones homeostáticas del estómago y el sistema gastrointestinal, lo que puede provocar úlceras y hemorragias. [ 13 ]
Se ha atribuido a las prostaglandinas (PG) su participación en los mecanismos de la actividad uterina durante el parto. La presencia de PG y receptores de PG aumenta a lo largo del embarazo, y las PG también incrementan la expresión de los receptores de oxitocina. Junto con el aumento de los receptores de oxitocina para facilitar el parto, las PG también incrementan la concentración intracelular de calcio. [ 6 ] Dos subtipos de PG, E y F, desempeñan funciones fundamentales en el parto. Los receptores de PGE, activados por PGE 1 y PGE 2 , son más uteroselectivos y estimulan la contracción o relajación según el subtipo. Los receptores de PGF estimulan la contracción del miometrio, aunque el estímulo de los receptores de PGF es inferior al de la oxitocina. Por esta razón, las PG inyectables no se utilizan como tratamiento de primera línea. Los efectos adversos de las PG inyectables incluyen hipotensión y edema pulmonar. [ 14 ]
Misoprostol
El misoprostol es un análogo de la PGE1 y es una opción popular para la profilaxis y el tratamiento de la hemorragia posparto (HPP). El misoprostol es fácil de administrar, se considera seguro y es de bajo costo. Las vías de administración incluyen sublingual , oral, vaginal y rectal, siendo la sublingual y la vaginal las más eficaces. La administración vaginal de misoprostol mejoró los resultados de la inducción del parto en veinticuatro horas en comparación con la oxitocina, pero se asoció con hiperestimulación uterina . [ 15 ] El misoprostol es un agonista de los receptores EP1 y EP3 , y puede causar una mayor estimulación a concentraciones bajas. A concentraciones más altas, el medicamento puede suprimir las contracciones. [ 14 ]
Carboprost
El carboprost es un análogo de la PGF2α y posee propiedades oxitócicas que permiten una mayor duración de acción que las prostaglandinas naturales. Esta prostaglandina inyectable se administra por vía intramuscular o intramiometrial y se utiliza en la práctica clínica. El fármaco está contraindicado en personas con enfermedades reactivas de las vías respiratorias. Entre los efectos secundarios de este medicamento se incluyen hipertensión , hipotensión , hipertensión pulmonar , vómitos y diarrea . [ 14 ] [ 6 ]
Otros análogos de prostaglandinas
- El alprostadil , comúnmente conocido como PGE1 , es una prostaglandina y vasodilatador de origen natural. No se ha incluido en las guías para el tratamiento de la hemorragia posparto (HPP). Este medicamento no está indicado para inducir el parto, la HPP ni para mujeres, sino para la disfunción eréctil . [ 14 ]
- La dinoprostona , comúnmente conocida como PGE₂ , tiene la capacidad de estimular tanto la contractilidad como la relajación del útero durante el embarazo. Su área de acción varía según el efecto: la contracción se produce en el segmento uterino superior, mientras que la relajación ocurre en el segmento uterino inferior. [ 14 ] No es tan eficaz para inducir el parto como otras prostaglandinas. [ 16 ]
- El dinoprost , también conocido como PGF 2α , es una prostaglandina natural que provoca contracción a través de los receptores de PGF. El dinoprost se dejó de fabricar en 2015. [ 14 ]
alcaloides del cornezuelo
Los alcaloides del cornezuelo de centeno se refieren a un conjunto de medicamentos derivados del hongo cornezuelo de centeno con actividad receptora mixta que actúan para aumentar el tono muscular uterino. [ 8 ] A diferencia de los uterotónicos oxitocinérgicos, los alcaloides del cornezuelo de centeno actúan principalmente a través de la actividad agonista de los receptores de serotonina a lo largo de los músculos lisos de la pared uterina.
Ergometrina
Ergometrina , también conocida como ergonovina. La ergometrina es el primer fármaco aislado del hongo cornezuelo del centeno. Se utiliza frecuentemente junto con oxitocina para tratar la hemorragia posparto y se ha demostrado que es más eficaz que el tratamiento estándar con oxitocina sola. [ 10 ] La ergometrina tiene un inicio de acción relativamente rápido tras la administración intravenosa (un minuto) y su duración promedio es de 45 minutos (las contracciones rítmicas persisten hasta 3 horas después de la administración). [ 8 ]
Metilergonovina
La metilergonovina , un análogo sintético de la ergometrina, se utiliza principalmente para tratar la hemorragia posparto debida a la atonía uterina . [ 10 ] Al igual que la ergometrina, la metilergonovina actúa a través del agonismo de los receptores de serotonina que se encuentran en los músculos lisos de la pared uterina. Tiene una actividad agonista parcial sobre los receptores α-adrenérgicos, así como una débil actividad antagonista sobre los receptores de dopamina. [ 8 ] La metilergonovina se administra por vía intravenosa con un inicio y una duración de acción similares a los de la ergometrina. Su efecto secundario más común es la hipertensión. La metilergonovina se recomienda como terapia de segunda línea en el tratamiento de la hemorragia posparto debida a la atonía uterina según el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) y el Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos . En 2012, ACOG publicó una advertencia sobre el uso de metilergonovina en personas con hipertensión, ya que se sospechaba que había causado infarto de miocardio e isquemia en esos individuos. [ 8 ]
Referencias
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Enlaces externos
- . Nueva Enciclopedia Internacional . 1905.
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