Articulo de referencia

p-Hidroxinorefedrina

La p -hidroxinorefedrina ( PHN o 4-hidroxinorefedrina ) es el análogo para -hidroxi de la norefedrina y un metabolito simpaticomimético activo de la anfetamina en humanos. [1] [...

La p -hidroxinorefedrina ( PHN o 4-hidroxinorefedrina ) es el análogo para -hidroxide la norefedrina y unmetabolito simpaticomimético activo de la anfetamina en humanos. [1] [2] Cuando se presenta como un metabolito de la anfetamina, se produce a partir de p -hidroxianfetamina y norefedrina. [2] [3] [4]

Metabolismo de las anfetaminas

Notas

  1. ^ Se ha demostrado que la 4-hidroxianfetamina se metaboliza en 4-hidroxinorefedrina por la dopamina beta-hidroxilasa (DBH) in vitro y se presume que se metaboliza de manera similar in vivo . [6] [11] La evidencia de estudios que midieron el efecto de las concentraciones séricas de DBH en el metabolismo de la 4-hidroxianfetamina en humanos sugiere que una enzima diferente puede mediar la conversión de 4-hidroxianfetamina en 4-hidroxinorefedrina ; [11] [13] sin embargo, otra evidencia de estudios en animales sugiere que esta reacción es catalizada por la DBH en vesículas sinápticas dentro de las neuronas noradrenérgicas en el cerebro. [14] [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ [5] [6] [7 ] [8] [9] [10] [11] [12]

Referencias

  1. ^ "p-Hidroxinorefedrina". NCBI . PubChem Compound . Consultado el 25 de octubre de 2013 .
  2. ^ ab "Información de prescripción de Adderall XR" (PDF) . Guía del medicamento . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Consultado el 7 de octubre de 2013 .
  3. ^ "Anfetamina: efectos biomédicos y toxicidad". NCBI . Pubchem Compound . Consultado el 12 de octubre de 2013 .
  4. ^ Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (septiembre de 2002). "Determinación simultánea de anfetamina y uno de sus metabolitos por HPLC con detección electroquímica". J. Pharm. Biomed. Anal . 30 (2): 247–55. doi :10.1016/S0731-7085(02)00330-8. PMID  12191709.
  5. ^ "Información de prescripción de Adderall XR" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Shire US Inc. Diciembre de 2013. págs. 12–13 . Consultado el 30 de diciembre de 2013 .
  6. ^ ab Glennon RA (2013). "Estimulantes de fenilisopropilamina: agentes relacionados con las anfetaminas". En Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (eds.). Principios de química medicinal de Foye (7.ª ed.). Filadelfia, EE. UU.: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. págs. 646–648. ISBN 9781609133450. La fenilisopropilamina no sustituida más simple, 1-fenil-2-aminopropano, o anfetamina, sirve como una plantilla estructural común para alucinógenos y psicoestimulantes. La anfetamina produce acciones estimulantes centrales, anoréxicas y simpaticomiméticas, y es el miembro prototipo de esta clase (39). ... El metabolismo de fase 1 de los análogos de anfetamina es catalizado por dos sistemas: citocromo P450 y flavina monooxigenasa. ... La anfetamina también puede sufrir hidroxilación aromática a p -hidroxianfetamina. ... La oxidación posterior en la posición bencílica por DA β-hidroxilasa produce p -hidroxinorefedrina. Alternativamente, la oxidación directa de la anfetamina por DA β-hidroxilasa puede producir norefedrina.
  7. ^ Taylor KB (enero de 1974). "Dopamina-beta-hidroxilasa. Curso estereoquímico de la reacción" (PDF) . Journal of Biological Chemistry . 249 (2): 454–458. doi : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . PMID  4809526. Consultado el 6 de noviembre de 2014. La dopamina-β-hidroxilasa catalizó la eliminación del átomo de hidrógeno pro- R y la producción de 1-norefedrina, (2 S , 1 R )-2-amino-1-hidroxil-1-fenilpropano, a partir de d -anfetamina.
  8. ^ Krueger SK, Williams DE (junio de 2005). "Monooxigenasas que contienen flavina en mamíferos: estructura/función, polimorfismos genéticos y papel en el metabolismo de fármacos". Farmacología y terapéutica . 106 (3): 357–387. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602 . PMID  15922018. 
    Tabla 5: Medicamentos que contienen N y xenobióticos oxigenados por FMO
  9. ^ Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (marzo de 1999). "N-oxigenación de anfetamina y metanfetamina por la monooxigenasa humana que contiene flavina (forma 3): papel en la bioactivación y la desintoxicación". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 288 (3): 1251–1260. PMID  10027866.
  10. ^ Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (septiembre de 2002). "Determinación simultánea de anfetamina y uno de sus metabolitos por HPLC con detección electroquímica". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis . 30 (2): 247–255. doi :10.1016/S0731-7085(02)00330-8. PMID  12191709.
  11. ^ abc Sjoerdsma A, von Studnitz W (abril de 1963). "Actividad de la dopamina-beta-oxidasa en el hombre, utilizando hidroxianfetamina como sustrato". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 20 (2): 278–284. doi :10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x. PMC 1703637 . PMID  13977820. Se administró hidroxianfetamina por vía oral a cinco sujetos humanos ... Dado que la conversión de hidroxianfetamina en hidroxinorefedrina ocurre in vitro por la acción de la dopamina-β-oxidasa, se sugiere un método simple para medir la actividad de esta enzima y el efecto de sus inhibidores en el hombre. ... La falta de efecto de la administración de neomicina a un paciente indica que la hidroxilación ocurre en los tejidos corporales. ... una parte importante de la β-hidroxilación de la hidroxianfetamina se produce en el tejido no suprarrenal. Lamentablemente, en la actualidad no se puede estar completamente seguro de que la hidroxilación de la hidroxianfetamina in vivo se lleve a cabo por la misma enzima que convierte la dopamina en noradrenalina. 
  12. ^ Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (septiembre de 2013). "Conjugación de glicina: importancia en el metabolismo, el papel de la glicina N-aciltransferasa y factores que influyen en la variación interindividual". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 9 (9): 1139–1153. doi :10.1517/17425255.2013.796929. PMID  23650932. S2CID  23738007. Figura 1. Conjugación de glicina del ácido benzoico. La vía de conjugación de la glicina consta de dos pasos. Primero, el benzoato se liga a CoASH para formar el tioéster de benzoil-CoA de alta energía. Esta reacción es catalizada por las ligasas de cadena media de ácido:CoA HXM-A y HXM-B y requiere energía en forma de ATP. ... Luego, el benzoil-CoA se conjuga con glicina mediante GLYAT para formar ácido hipúrico, lo que libera CoASH. Además de los factores enumerados en los recuadros, los niveles de ATP, CoASH y glicina pueden influir en la velocidad general de la vía de conjugación de glicina.
  13. ^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keiser HR (mayo de 1973). "Dopamina-β-hidroxilasa sérica humana. Relación con la hipertensión y la actividad simpática". Circulation Research . 32 (5): 594–599. doi :10.1161/01.RES.32.5.594. PMID  4713201. S2CID  28641000. La importancia biológica de los diferentes niveles de actividad sérica de DβH se estudió de dos maneras. En primer lugar, se comparó la capacidad in vivo para β-hidroxilar el sustrato sintético hidroxianfetamina en dos sujetos con baja actividad sérica de DβH y dos sujetos con actividad media. ... En un estudio, se administró hidroxianfetamina (Paredrine), un sustrato sintético para DβH, a sujetos con niveles bajos o medios de actividad sérica de DβH. El porcentaje del fármaco hidroxilado a hidroxinorefedrina fue comparable en todos los sujetos (6,5-9,62) (Tabla 3).
  14. ^ Freeman JJ, Sulser F (diciembre de 1974). "Formación de p-hidroxinorefedrina en el cerebro tras la administración intraventricular de p-hidroxianfetamina". Neurofarmacología . 13 (12): 1187–1190. doi :10.1016/0028-3908(74)90069-0. PMID  4457764. En especies en las que la hidroxilación aromática de la anfetamina es la principal vía metabólica, la p -hidroxianfetamina (POH) y la p -hidroxinorefedrina (PHN) pueden contribuir al perfil farmacológico de la droga original. ... La ubicación de las reacciones de p -hidroxilación y β-hidroxilación es importante en especies en las que la hidroxilación aromática de la anfetamina es la vía predominante del metabolismo. Tras la administración sistémica de anfetamina a ratas, se ha encontrado POH en la orina y en el plasma. La falta observada de una acumulación significativa de PHN en el cerebro después de la administración intraventricular de (+)-anfetamina y la formación de cantidades apreciables de PHN a partir de (+)-POH en el tejido cerebral in vivo apoya la opinión de que la hidroxilación aromática de la anfetamina después de su administración sistémica ocurre predominantemente en la periferia, y que luego la POH es transportada a través de la barrera hematoencefálica, captada por las neuronas noradrenérgicas en el cerebro, donde la (+)-POH es convertida en las vesículas de almacenamiento por la dopamina β-hidroxilasa a PHN.
  15. ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (diciembre de 1989). "Efectos neuroquímicos de los metabolitos de la anfetamina en los sistemas dopaminérgicos y serotoninérgicos centrales". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 251 (3): 901–908. PMID  2600821. El metabolismo de p -OHA a p -OHNor está bien documentado y la dopamina-β hidroxilasa presente en las neuronas noradrenérgicas podría convertir fácilmente p -OHA a p -OHNor después de la administración intraventricular.
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