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Glicodelina

La glicodelina (GD), también conocida como proteína placentaria humana-14 (PP-14) , proteína endometrial asociada a progestágenos (PAEP) o alfa-2 globulina endometrial asociada...

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La glicodelina (GD), también conocida como proteína placentaria humana-14 (PP-14) , proteína endometrial asociada a progestágenos (PAEP) o  alfa-2 globulina endometrial asociada al embarazo ,  es una  glicoproteína que inhibe la función inmunitaria celular y desempeña un papel esencial en el proceso del embarazo. En humanos, está codificada por el gen PAEP . [ 3 ] [ 4 ]

El endometrio humano sintetiza varias proteínas bajo la influencia de la progesterona . De estas proteínas, la glicodelina es de particular interés. Es sintetizada por las glándulas endometriales en la fase lútea del ciclo menstrual . [ 5 ]

La expresión temporal y espacial de GD en el tracto reproductivo femenino, combinada con sus actividades biológicas, sugiere que esta glicoproteína probablemente desempeña un papel fisiológico esencial en la regulación de la fertilización, la implantación y el mantenimiento del embarazo. [ 6 ] [ 7 ]

Gene

Este gen pertenece a la superfamilia de lipocalinas del núcleo, cuyos miembros comparten una similitud de secuencia relativamente baja, pero poseen una estructura exón-intrón altamente conservada y un plegamiento proteico tridimensional . El gen PAEP se encuentra agrupado en el brazo largo del cromosoma 9 y codifica la proteína GD. Se expresa principalmente en 60 órganos, pero alcanza su nivel de expresión más alto en la decidua. [ 8 ] [ 3 ]

Estructura

Secuencia de 22 aminoácidos N-terminales

La glicodelina está codificada por una secuencia de 180 aminoácidos , pero se cree que 18 de ellos son péptidos señal. El peso molecular de la GD es de 20.555 Da, mientras que se estima que su forma madura pesa 18.787 Da. Está codificada por un ARNm de 1 kilobase que se expresa en el endometrio secretor y la decidua humanos , pero no en el endometrio posmenopáusico, la placenta, el hígado, el riñón ni las glándulas suprarrenales. Los cuatro residuos de cisteína (posiciones 66, 106, 119 y 160) responsables de los puentes disulfuro intramoleculares en las lactoglobulinas están conservados en la GD. El análisis de Southern blot del ADN humano sugirió que las secuencias del gen de la GD abarcan unos 20 kilobases del ADN genómico humano. [ 7 ]

Secuencia de aminoácidos N-terminal

Estructura del gen PAEP
Estructura del gen PAEP

La secuencia de aminoácidos N-terminal de la glicodelina es MDIPQTKQDLELPKLAGTWHS M. Esta secuencia se puede comparar con la beta-lactoglobulina de caballo, oveja, cabra, bovino y búfalo . Por ejemplo, existen 13 coincidencias entre las 22 posibles con la beta-lactoglobulina de caballo.

Función

La glucoproteína D (GD) es la proteína más importante secretada en el endometrio durante la fase lútea media del ciclo menstrual y durante el primer semestre del embarazo. En el líquido amniótico , el líquido folicular y el plasma seminal del sistema reproductivo se encuentran cuatro formas distintas de glucoproteína, con estructuras proteicas idénticas pero perfiles de glicosilación diferentes. Estas glucoproteínas desempeñan funciones esenciales y específicas en la regulación de un entorno uterino propicio para el embarazo y en la sincronización y la secuencia adecuada de eventos durante el proceso de fecundación.

Glicodelina-a

En el tracto genital femenino, la glicodelina-A se expresa principalmente en las células epiteliales endometriales cultivadas (CEE) y se secreta en el líquido amniótico, el endometrio/decidua y el suero materno. La glicodelina-A tiene funciones anticonceptivas e inmunosupresoras, debido a que suprime las células asesinas naturales (NK), lo que previene el rechazo materno del feto en la interfaz feto-materna. Tiene un peso molecular de 18,78 kDa determinado a partir de la secuencia de ARNc. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Glicodelina-s

Se secreta desde las vesículas seminales al líquido seminal. Se han observado varias variantes de transcripción con empalme alternativo en este locus, pero solo se ha determinado la naturaleza de longitud completa de dos, cada una codificando la misma proteína. Durante el paso del espermatozoide a través del cuello uterino, la glicodelina S se desglucosiliza y se disocia del espermatozoide, permitiendo su maduración. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Glicodelina-f

La glicodelina F es secretada por las células de la granulosa en el líquido folicular. Reduce la opacificación de los espermatozoides a la zona pelúcida, que se expresa principalmente en el ovario y se sintetiza en las células de la granulosa, y tiene una función similar a la de la glicodelina A. También se une a la cabeza del espermatozoide, inhibiendo así la reacción acrosómica y la unión espermatozoide-óvulo. Tras la desglucosilación, la glicodelina F se disocia del espermatozoide y la unión espermatozoide-óvulo es posible. La desglucosilación tiene lugar durante el paso del espermatozoide a través de la capa de células de la corona. Por lo tanto, la glicodelina F es importante para prevenir una reacción acrosómica prematura. [ 15 ] [ 16 ]

Glicodelina-c

Presente en el cúmulo oóforo, estimula la unión de los espermatozoides a la zona pelúcida . En primer lugar, las células del cúmulo reducen la actividad inhibidora de la unión espermatozoide-zona del líquido folicular, probablemente mediante la captación y conversión de glicodelina-A y glicodelina-F en glicodelina-C. En segundo lugar, los espermatozoides presentan una mayor capacidad de unión a la zona pelúcida tras penetrar a través del cúmulo oóforo. La glicodelina-C es responsable de esta última observación. [ 15 ] [ 17 ]

[ 18 ]

Concentraciones de nivel

La PP-14 se encuentra en el ovocito y en el espermatozoide . En los hombres, la concentración de esta proteína en el plasma seminal es mayor que en el suero. En las mujeres, los niveles en el líquido folicular superan los de las mujeres no embarazadas. [ 19 ]

·Plasma seminal:

La PP-14 es un componente proteico importante en la mayoría de las muestras de plasma seminal masculino; a veces representa más del 2,5 % del contenido proteico total. La concentración de PP-14 en el plasma seminal de hombres con oligospermia se encuentra dentro del rango de referencia de esta proteína, derivado de los valores medidos en hombres sanos. Sin embargo, las concentraciones en hombres vasectomizados son inferiores a lo normal. [ 20 ]

•Tejidos y fluidos corporales femeninos:

En el suero de mujeres no embarazadas, la concentración de PP-14 es de aproximadamente 15-40  μg/L.

En un embarazo normal:

Las concentraciones de PP-14 en el suero del embarazo son comparables a las de la hCG (gonadotropina coriónica humana). Entre todas las proteínas placentarias, la concentración de PP-14 en el líquido amniótico es la más destacada, ya que la decidua es una fuente de esta proteína. [ 21 ]

Futuras aplicaciones clínicas

La proteína placentaria 14 tiene algunas aplicaciones clínicas:

Biomarcador de rotura prematura de membranas

La rotura prematura de membranas es una complicación frecuente del embarazo. Dado que el método actual no satisface a la comunidad médica, algunas investigaciones han propuesto un nuevo método: el análisis de la proteína placentaria en el plasma materno y el líquido vaginal. Los resultados de estos estudios han demostrado que la concentración de PP-14 aumenta en casos de rotura prematura de membranas. Por lo tanto, este estudio concluye que la PP-14 es un excelente biomarcador con una sensibilidad del 100 % y una especificidad del 87,5 %. [ 22 ]

Biomarcador en el proceso de fertilización in vitro

Se sabe que la PP-14 es un excelente marcador para predecir el resultado de la fertilización in vitro y el ciclo de transferencia embrionaria. Algunos estudios han demostrado que la concentración sérica de la proteína placentaria 14 aumentó significativamente después del ciclo de transferencia embrionaria, y concluyen que la PP-14 podría ser un marcador excelente para predecir la receptividad endometrial. [ 23 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000122133 – Ensembl , mayo de 2017
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  3. 1 2 "PAEP - Precursor de la glicodelina - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína PAEP" . UniProt .
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Lecturas adicionales

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