PAK3

PAK3 (cinasa 2 activada por p21, beta-PAK) es uno de los tres miembros de la familia PAK del Grupo I de cinasas de serina/treonina conservadas evolutivamente . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} PAK3 se expresa preferentemente en células neuronales ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} y está implicada en la formación y plasticidad de sinapsis y en el retraso mental . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Descubrimiento

PAK3 se clonó inicialmente a partir de una biblioteca de ADNc de fibroblastos murinos y de una biblioteca de ADNc de embriones murinos. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Al igual que otros PAK del grupo I, PAK3 es estimulado por Cdc42 y Rac1 activados .

Variantes genéticas y de empalme

El gen PAK3 humano, el miembro más largo de la familia del grupo I, tiene 283 kb de longitud. El gen PAK3 está compuesto por 22 exones , de los cuales 6 corresponden a la región 5'-UTR y genera 13 transcripciones de empalme alternativo . Entre las transcripciones de PAK3, 11 codifican proteínas de entre 181 y 580 aminoácidos, mientras que las dos restantes son ARN no codificantes . ^{[ 12 ]} El gen PAK3 murino contiene 10 transcripciones que codifican seis proteínas de entre 544 y 559 aminoácidos, y cuatro polipéptidos más pequeños de entre 23 y 366 aminoácidos.

dominios de proteínas

Al igual que PAK1 , PAK2 contiene un dominio de unión a p21 (PBD) y un dominio autoinhibitorio (AID) y existe en una conformación inactiva. ^{[ 13 ]}

Activadores e inhibidores

La actividad de PAK3 es estimulada por Dbl, Cdc42 y Cool-2, ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} y por el factor de transcripción AP1 . ^{[ 16 ]} La estimulación de la actividad de PAK3 por estimuladores ascendentes como Dbl o Cdc42 es inhibida por p50 (Cool-1) ^{[ 15 ]} La actividad de PAK3 es inhibida por FRAX597, un inhibidor PAN de PAK. ^{[ 17 ]}

Funciones

PAK3 se sobreexpresa en tumores neuroendocrinos/carcinoides . ^{[ 18 ]} Se ha demostrado que PAK3 es importante para la formación y plasticidad de las sinapsis y contribuye a la discapacidad intelectual. ^{[ 10 ]} Además, todas las mutaciones en el gen PAK3 se han asociado con discapacidad intelectual ligada al cromosoma X no sindrómica. ^{[ 11 ]}

Notas

Referencias

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Enlaces externos

Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O75914 (proteína quinasa de serina/treonina humana PAK 3) en el PDBe-KB .
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q61036 (proteína quinasa de serina/treonina PAK 3 de ratón) en el PDBe-KB .

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