Paquete 6

La serina/treonina-proteína quinasa PAK 6 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PAK6 . ^{[5] [6]}

PAK6 pertenece a los miembros del grupo II de la familia PAK. ^[7] Al igual que otros miembros de la familia, PAK6 también se conserva evolutivamente entre especies. ^[8]

La PAK6 se clonó originalmente como una quinasa que interactúa con el receptor de andrógenos y que puede ser estimulada por el receptor de andrógenos pero no por Rac o Cdc42, como otros miembros de la familia. ^[7]

El gen PAK6 humano consta de 16 exones, de los cuales 8 exones se utilizan para el empalme 5'-UTR para generar 17 transcripciones mediante empalme alternativo, y el gen tiene una longitud de aproximadamente 38 kb. Entre las transcripciones de PAK6, 14 son ARN codificantes de proteínas para codificar cuatro proteínas de 681 y 636 aminoácidos, mientras que las transcripciones de PAK6 restantes son ARN no codificantes. Hay cinco transcripciones en el gen PAK6 murino, de las cuales dos transcripciones son ARN codificantes de proteínas y otras dos son ARN no codificantes (gen de la revisión).

Siguiendo la organización estructural general de las PAK del grupo II, la PAK6 también contiene una quinasa y un dominio de interacción con GTPasa. ^{[9] [10]}

Este gen codifica una proteína que comparte un alto grado de similitud de secuencia con los miembros de la familia de las quinasas activadas por p21 (PAK). Las proteínas de esta familia son las quinasas de proteína Ser/Thr similares a Ste20 asociadas a Rac/Cdc42, caracterizadas por un dominio de unión interactiva Cdc42/Rac (CRIB) amino-terminal altamente conservado y un dominio de quinasa carboxilo-terminal. Las quinasas PAK están implicadas en la regulación de una serie de procesos celulares, incluyendo la reorganización del citoesqueleto, la apoptosis y la vía de señalización de la quinasa MAP. Se descubrió que la proteína codificada por este gen interactúa con el receptor de andrógenos (AR), que es un factor de transcripción dependiente de la hormona esteroide que es importante para la diferenciación y el desarrollo sexual masculino. Se descubrió que el gen de la proteína quinasa activada por p21 6 se expresaba en gran medida en los tejidos de los testículos y la próstata y se demostró que la proteína codificada se cotransloca al núcleo con AR en respuesta al andrógeno. ^[6]

La eliminación genética de PAK6 por sí sola en ratones conduce a un aumento de la masa corporal. ^[11] Sin embargo, la eliminación de PAK6 junto con PAK5 afecta la capacidad de los animales para aprender y moverse. ^{[11] [12]} La expresión de PAK6 aumenta en un modelo de rata con lesión de la médula espinal. ^[13] PAK6 también se considera un gen candidato para la encefalopatía epiléptica, ^[14] e interactúa con el producto génico asociado a Parkinson, la quinasa 2 de repetición rica en leucina. ^[15] Se ha descubierto que la expresión de PAK6 está sobreexpresada en el cáncer de próstata, ^{[16] [17]} el carcinoma hepatocelular, ^[18] y el cáncer de colon. ^[19] Los niveles de PAK6 se han correlacionado bien con la resistencia terapéutica al 5-fluorouracilo, ^[19] docetaxel, ^[17] y la radiación. ^[20]

La actividad de la quinasa PAK6 está regulada positivamente por el receptor de andrógenos, ^{[7] [21]} p38MAPK, ^[22] 5-fluorouracilo ^[19] y la GTPasa atípica de la familia Rho Chp/RhoV. ^[23] La expresión de PAK6 está regulada negativamente por miR-328, miR-429 y miR-23a. ^{[24] [25] [26]} PAK6 interactúa con la proteína de unión IQGAP1, ^{[27] [28]} la ligasa E3 Mdm2, ^[29] y la quinasa 2 de repetición rica en leucina (LRRK2). ^[15]

Se ha demostrado que PAK6 interactúa con el receptor de andrógenos . ^{[5] [7]}