PANO1

PANO1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen PANO1. PANO1 es una proteína inductora de apoptosis que puede regular la función del supresor tumoral . ^{[ 3 ]} Más específicamente, P14ARF es una proteína que en humanos está modulada por el gen PANO1. Se sabe que P14ARF funciona como un supresor tumoral. ^{[ 4 ]} Cuando PANO1 se expresa en altos niveles en las células, puede modular p14ARF estabilizándola y protegiéndola de la degradación. ^{[ 4 ]} Con un nivel de confianza de 5 de 5, se ha teorizado que PANO1 se expresa en el nucléolo de la célula. ^{[ 5 ]} PANO1 es un gen sin intrones. ^{[ 3 ]} Los genes sin intrones solo constituyen alrededor del 3% del genoma humano. ^{[ 6 ]} Un análisis funcional de este tipo de genes reveló que a menudo tienen expresión específica de tejido en tejidos como el sistema nervioso y los testículos. ^{[ 6 ]} Este tipo de expresión se asocia comúnmente con neuropatías, enfermedades y cáncer. ^{[ 6 ]} Los tipos de tejido en los que PANO1 tiene la mayor expresión son las regiones del cerebelo del cerebro, así como los tejidos de la hipófisis y los testículos. ^{[ 7 ]}

PANO1 también se conoce como Proteína Nucleolar Proapoptótica 1, PANO y Factor de Empalme de Pre-ARNm similar a CW22. PANO1 se localiza en el cromosoma 11 humano en las posiciones 797.511-799.190 y se encuentra en la cadena positiva. ^{[ 8 ]} Su proteína contiene 1 exón y 215 aminoácidos. ^{[ 3 ]}

PANO1 tiene una isoforma , la isoforma 1, ubicada en las especies PONAB y PANTR. ^{[ 3 ]} Estas isoformas tienen proteínas con 215 y 216 aminoácidos, respectivamente. ^{[ 3 ]} No se pudo identificar ninguna isoforma para la proteína PANO1 humana. La proteína PANO1 humana tiene un peso molecular de 22,8 kb y un punto isoeléctrico teórico de 12,21. ^{[ 3 ]} A partir de un análisis de la proteína PANO1, se observó que la proteína contiene una cantidad baja de lisina y una cantidad muy baja de asparagina en comparación con otras proteínas humanas. ^{[ 9 ]} El mismo análisis indicó que la proteína no contiene ninguna región hidrofóbica o transmembrana. ^{[ 9 ]} PANO1 contiene 2 sitios de fosforilación de cAMP, 6 sitios de N- miristoilación , 4 sitios de fosforilación de proteína quinasa C, 3 señales de localización nuclear bipartitas, así como regiones ricas en arginina y ricas en prolina. Usando PSORTII, se identificaron 3 discriminaciones de señales de localización nuclear. ^{[ 10 ]} Pat4 (RRRR) en la posición 200, Pat7 (RRRR) en la posición 201 y una bipartita (RKGTPTARCLGQRTKEK) en la posición 35. ^{[ 10 ]} Las señales de localización nuclear permiten que las proteínas puedan entrar al núcleo, pero muchas proteínas nucleares poseen las suyas propias. ^{[ 10 ]} PANO1 se superpone con el miembro 22 de la familia 25 de transportadores de solutos (SLC25A22). ^{[ 5 ]} Un vínculo causal entre este transportador de solutos, cuando está regulado al alza, se ha asociado fuertemente con la capacidad de proliferación de un osteosarcoma. ^{[ 11 ]} Además de promover la proliferación, SLC25A22, cuando se expresa in vitro, progresa el ciclo celular e inhibe la apoptosis. ^{[ 11 ]} Es curioso que PANO1, un inductor de apoptosis, y SLC25A22, un inhibidor de apoptosis, se solapen.

Se generó una estructura 3' UTR predicha usando Unafold y muestra estructuras de bucle de tallo predichas . ^{[ 15 ]} Se amplían dos estructuras de bucle de tallo.

Se identificó un posible sitio de escisión entre los aminoácidos 33 y 34, como se muestra en el modelo de la proteína PANO1. ^{[ 3 ]} Como se mencionó anteriormente, también están presentes 6 sitios de N- miristoilación , 2 sitios de fosforilación de cAMP y 4 sitios de fosforilación de la proteína quinasa C. ^{[ 3 ]}

p14ARF es una proteína conocida como supresor tumoral. ^{[ 4 ]} Lo hace controlando la proliferación y la supervivencia celular; sin embargo, el mecanismo de control/modulación de este proceso seguía sin estar claro. ^{[ 4 ]} Se ha identificado que PANO1 modula y estabiliza p14ARF, protegiéndola de la degradación en células HeLa . ^{[ 4 ]} Cuando PANO1 se sobreexpresa, como resultado directo, también aumenta la expresión de p14ARF. ^{[ 4 ]}