Sitio PCP 2

El sitio 2 de PCP es un sitio de unión que se identificó como un objetivo de alta afinidad para la fenciclidina (PCP), un anestésico y alucinógeno disociativo que actúa principalmente como antagonista del receptor NMDA . ^[¹^] Este sitio es distinto del sitio de unión de PCP en el receptor NMDA (también conocido como sitio 1 de PCP) y de los sitios comunes/principales en los transportadores de monoaminas ( SERT , transportador de serotonina ; DAT , transportador de dopamina ; NET , transportador de norepinefrina ). ^[¹^] Está asociado con la inhibición de la recaptación de monoaminas , y se ha sugerido que el sitio podría ser un sitio alostérico/regulador de los transportadores de monoaminas. ^[¹^]

Se ha desarrollado RTI-4793-14 (HBMP), un ligando con alta afinidad por el sitio 2 de PCP y alta selectividad por este sitio sobre el sitio 1 de PCP. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} De forma similar a PCP, RTI-4793-1 inhibe la recaptación de monoaminas con potencia moderada , pero a diferencia de PCP, tiene una potencia muy baja como antagonista del receptor NMDA. ^[²^] Muestra un perfil de inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRI). ^[²^] Aunque se infirió que esto estaba relacionado con la unión al sitio 2 de PCP, investigaciones posteriores encontraron que RTI-4793-14 también tiene una afinidad considerable por DAT; no parece haber sido caracterizado en SERT o NET, pero puede unirse a ellos de manera similar, y estas interacciones podrían explicar potencialmente su inhibición de la recaptación de monoaminas como una alternativa al sitio 2 de PCP. ^[³^]

Perfiles de actividad

Referencias

1 2 3 4 5 6 Rothman RB (1994). "Sitio PCP 2: un sitio de unión de fenciclidina insensible a MK-801 de alta afinidad" . Neurotoxicol Teratol . 16 (4): 343– 53. doi : 10.1016/0892-0362(94)90022-1 . PMID 7968938 .
1 2 3 Goodman CB, Thomas DN, Pert A, Emilien B, Cadet JL, Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Rogawski MA, Subramaniam S (1994). "RTI-4793-14, un nuevo ligando con alta afinidad y selectividad para el sitio de unión de [3H]1-]1-(2-tienil)ciclohexil]piperidina insensible a (+)-MK801 (sitio PCP 2) del cerebro de cobaya". Synapse . 16 (1): 59– 65. doi : 10.1002/syn.890160107 . PMID 8134901 . S2CID 19829696 .
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[pmid7968938-1] 1 2 3 4 5 6 Rothman RB (1994). "Sitio PCP 2: un sitio de unión de fenciclidina insensible a MK-801 de alta afinidad" . Neurotoxicol Teratol . 16 (4): 343– 53. doi : 10.1016/0892-0362(94)90022-1 . PMID 7968938 .

[pmid8134901-2] 1 2 3 Goodman CB, Thomas DN, Pert A, Emilien B, Cadet JL, Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Rogawski MA, Subramaniam S (1994). "RTI-4793-14, un nuevo ligando con alta afinidad y selectividad para el sitio de unión de [3H]1-]1-(2-tienil)ciclohexil]piperidina insensible a (+)-MK801 (sitio PCP 2) del cerebro de cobaya". Synapse . 16 (1): 59– 65. doi : 10.1002/syn.890160107 . PMID 8134901 . S2CID 19829696 .

[pmid7616423-3] 1 2 Rothman RB, Silverthorn ML, Baumann MH, Goodman CB, Cadet JL, Matecka D, Rice KC, Carroll FI, Wang JB, Uhl GR (1995). "Estudios de los transportadores de aminas biogénicas. VI. Caracterización de un nuevo sitio de unión a la cocaína, identificado con [125I]RTI-55, en membranas preparadas a partir de cerebro completo de rata menos núcleo caudado". J. Pharmacol. Exp. Ther . 274 (1): 385– 95. PMID 7616423 .

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