
Las pruebas de COVID-19 implican el análisis de muestras para evaluar la presencia actual o pasada del SARS-CoV-2 , el virus que causa la COVID-19 y es responsable de la pandemia de COVID-19 . Los dos tipos principales de pruebas detectan la presencia del virus o los anticuerpos producidos en respuesta a la infección. [ 1 ] [ 2 ] Las pruebas moleculares para la presencia viral a través de sus componentes moleculares se utilizan para diagnosticar casos individuales y para permitir a las autoridades de salud pública rastrear y contener brotes. Las pruebas de anticuerpos (inmunoensayos serológicos) en cambio muestran si alguien alguna vez tuvo la enfermedad. [ 3 ] Son menos útiles para diagnosticar infecciones actuales porque los anticuerpos pueden no desarrollarse hasta semanas después de la infección. [ 4 ] Se utiliza para evaluar la prevalencia de la enfermedad, lo que ayuda a estimar la tasa de letalidad de la infección . [ 5 ]
Las distintas jurisdicciones han adoptado diversos protocolos de prueba, incluyendo a quién realizar las pruebas, con qué frecuencia, protocolos de análisis, recolección de muestras y usos de los resultados. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Esta variación probablemente ha impactado significativamente las estadísticas reportadas, incluyendo el número de casos y pruebas, las tasas de letalidad y la demografía de los casos. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Debido a que la transmisión del SARS-CoV-2 ocurre días después de la exposición (y antes del inicio de los síntomas), existe una necesidad urgente de vigilancia frecuente y disponibilidad rápida de resultados. [ 13 ]
El análisis de las pruebas suele realizarse en laboratorios médicos automatizados de alto rendimiento por científicos de laboratorio médico . También existen autodiagnósticos rápidos y pruebas en el punto de atención , que pueden ofrecer un método más rápido y económico para detectar el virus, aunque con menor precisión. [ 14 ] [ 15 ]
Métodos

Las pruebas virales positivas indican una infección actual, mientras que las pruebas de anticuerpos positivas indican una infección previa. [ 1 ] Otras técnicas incluyen una tomografía computarizada , la comprobación de la temperatura corporal elevada, la comprobación del nivel bajo de oxígeno en sangre y la detección mediante perros entrenados . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Detección del virus
La detección del virus generalmente se realiza buscando el ARN interno del virus o fragmentos de proteína en su superficie. Las pruebas que buscan los antígenos virales (partes del virus) se denominan pruebas de antígenos .
Existen varios tipos de pruebas que buscan el virus detectando la presencia de su ARN. Estas se denominan pruebas de ácido nucleico o moleculares , en referencia a la biología molecular . A partir de 2021La forma más común de prueba molecular es la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR). [ 20 ] Otros métodos utilizados en las pruebas moleculares incluyen CRISPR , amplificación isotérmica de ácidos nucleicos , reacción en cadena de la polimerasa digital , análisis de microarrays y secuenciación de próxima generación . [ 20 ]
Prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR)
La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es un proceso que amplifica (replica) un pequeño segmento bien definido de ADN cientos de miles de veces, generando suficiente material para su análisis. Las muestras se tratan con ciertos productos químicos [ 21 ] [ 22 ] que permiten la extracción del ADN. La transcripción inversa convierte el ARN en ADN.
La reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) primero utiliza la transcripción inversa para obtener ADN, seguida de la PCR para amplificar ese ADN, creando la cantidad suficiente para su análisis. [ 22 ] De esta manera, la RT-PCR puede detectar el SARS-CoV-2 , que contiene solo ARN. El proceso de RT-PCR generalmente requiere unas pocas horas. [ 23 ] Estas pruebas también se conocen como ensayos moleculares o genéticos. [ 3 ]
La PCR en tiempo real (qPCR) [ 24 ] ofrece ventajas como la automatización, un mayor rendimiento y una instrumentación más fiable. Se ha convertido en el método preferido. [ 25 ] [ 26 ]
La técnica combinada se ha descrito como RT-PCR en tiempo real [ 27 ] o RT-PCR cuantitativa [ 28 ] y a veces se abrevia como qRT-PCR [ 29 ] , rRT-PCR [ 30 ] o RT-qPCR [ 31 ] , aunque a veces se utilizan RT-PCR o PCR. Las directrices de Información Mínima para la Publicación de Experimentos de PCR Cuantitativa en Tiempo Real (MIQE) proponen el término RT-qPCR [ 24 ] , pero no todos los autores se adhieren a él.
La sensibilidad promedio de las pruebas moleculares rápidas depende de la marca. Para ID NOW, la sensibilidad promedio fue del 73,0 % con una especificidad promedio del 99,7 %; para Xpert Xpress, la sensibilidad promedio fue del 100 % con una especificidad promedio del 97,2 %. [ 32 ][ 33 ]
En una prueba diagnóstica, la sensibilidad mide la capacidad de la prueba para identificar los verdaderos positivos, mientras que la especificidad mide la capacidad de la prueba para identificar los verdaderos negativos. En todas las pruebas, tanto diagnósticas como de cribado, suele existir una relación inversa entre sensibilidad y especificidad: una mayor sensibilidad implica una menor especificidad, y viceversa.

Una prueba con una especificidad del 90% identificará correctamente al 90% de las personas no infectadas, dejando un 10% con un resultado falso positivo.
Las muestras se pueden obtener mediante varios métodos, incluyendo un hisopado nasofaríngeo , esputo (material expectorado), [ 34 ] hisopados faríngeos, [ 35 ] material de las vías respiratorias profundas recolectado mediante catéter de succión [ 35 ] o saliva . [ 36 ] [ 37 ] Drosten et al. señalaron que para el SARS de 2003, "desde un punto de vista diagnóstico, es importante tener en cuenta que los hisopados nasales y faríngeos parecen menos adecuados para el diagnóstico, ya que estos materiales contienen considerablemente menos ARN viral que el esputo, y el virus puede pasar desapercibido si solo se analizan estos materiales". [ 38 ]
La sensibilidad de las muestras clínicas mediante RT-PCR es del 63% para el hisopado nasal, del 32% para el hisopado faríngeo, del 48% para las heces, del 72-75% para el esputo y del 93-95% para el lavado broncoalveolar . [ 39 ]
La probabilidad de detectar el virus depende del método de recolección y del tiempo transcurrido desde la infección. Según Drosten, las pruebas realizadas con hisopos faríngeos son fiables solo durante la primera semana. Posteriormente, el virus puede abandonar la garganta y multiplicarse en los pulmones. En la segunda semana, se prefiere la recolección de esputo o de las vías respiratorias profundas. [ 35 ]
La recolección de saliva puede ser tan efectiva como los hisopos nasales y faríngeos, [ 36 ] aunque esto no es seguro. [ 40 ] [ 37 ] La toma de muestras de saliva puede reducir el riesgo para los profesionales de la salud al eliminar la interacción física cercana. [ 41 ] También es más cómoda para el paciente. [ 42 ] Las personas en cuarentena pueden recolectar sus propias muestras. [ 41 ] El valor diagnóstico de una prueba de saliva depende del sitio de la muestra (garganta profunda, cavidad oral o glándulas salivales). [ 37 ] Algunos estudios han encontrado que la saliva produjo mayor sensibilidad y consistencia en comparación con las muestras de hisopo. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]
El 15 de agosto de 2020, la FDA de EE. UU. otorgó una autorización de uso de emergencia para una prueba de saliva desarrollada en la Universidad de Yale que proporciona resultados en horas. [ 46 ] [ 47 ]
El 4 de enero de 2021, la FDA de EE. UU. emitió una alerta sobre el riesgo de resultados falsos, en particular resultados falsos negativos, con la prueba RT-PCR en tiempo real Curative SARS-Cov-2 Assay. [ 48 ]
La carga viral medida en muestras de las vías respiratorias superiores disminuye después del inicio de los síntomas. [ 49 ] Tras la recuperación, muchos pacientes ya no presentan ARN viral detectable en las muestras de las vías respiratorias superiores. Entre aquellos que sí lo presentan, las concentraciones de ARN tres días después de la recuperación generalmente están por debajo del rango en el que se ha aislado de forma fiable el virus con capacidad de replicación. [ 50 ] No se ha descrito una correlación clara entre la duración de la enfermedad y la duración de la eliminación de ARN viral en muestras de las vías respiratorias superiores después de la recuperación. [ 51 ]
Demostración de un hisopo nasofaríngeo para la prueba de COVID-19
Demostración de cómo tomar una muestra de garganta para la prueba de COVID-19- Una máquina PCR
- Vídeo de una toma de muestra nasofaríngea para la prueba de COVID-19
Otras pruebas moleculares
Las pruebas de amplificación isotérmica de ácidos nucleicos también amplifican el genoma del virus. Son más rápidas que la PCR porque no requieren ciclos repetidos de calentamiento y enfriamiento. Estas pruebas suelen detectar el ADN mediante marcadores fluorescentes , que se leen con máquinas especializadas.
La tecnología de edición genética CRISPR se modificó para realizar la detección: si la enzima CRISPR se une a la secuencia, colorea una tira de papel. Los investigadores esperan que la prueba resultante sea económica y fácil de usar en entornos de atención primaria. [ 52 ] [ 53 ] La prueba amplifica el ARN directamente, sin el paso de conversión de ARN a ADN de la RT-PCR. [ 54 ]
Pruebas de antígenos



Un antígeno es la parte de un patógeno que desencadena una respuesta inmunitaria . Las pruebas de antígeno buscan proteínas antigénicas de la superficie viral. En el caso de un coronavirus , estas suelen ser proteínas de las espículas de la superficie . [ 55 ] Los antígenos del SARS-CoV-2 pueden detectarse antes de la aparición de los síntomas de la COVID-19 (tan pronto como haya suficientes partículas del virus SARS-CoV-2) con resultados de prueba más rápidos, pero con menor sensibilidad que las pruebas de PCR para el virus. [ 56 ]
Las pruebas rápidas de antígenos para la COVID-19 son inmunoensayos de flujo lateral que detectan la presencia de un antígeno viral específico , lo que indica una infección viral activa. Las pruebas de antígenos producen resultados rápidamente (en aproximadamente 15 a 30 minutos) y la mayoría se pueden usar en el punto de atención o como autopruebas. Las autopruebas son pruebas rápidas que se pueden realizar en casa o en cualquier lugar, son fáciles de usar y producen resultados rápidos. [ 1 ] Las pruebas de antígenos se pueden realizar en muestras nasofaríngeas, de hisopado nasal o de saliva. [ 15 ]
Las pruebas de antígenos que pueden identificar el SARS-CoV-2 ofrecen un método más rápido y menos costoso para detectar el virus. [ 14 ] Las pruebas de antígenos son generalmente menos sensibles que la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real (RT-PCR) y otras pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT). [ 15 ]
Las pruebas de antígenos podrían ser una forma de aumentar la capacidad de realizar pruebas a niveles mucho mayores. [ 55 ] Las pruebas de amplificación isotérmica de ácidos nucleicos solo pueden procesar una muestra a la vez por máquina. Las pruebas RT-PCR son precisas, pero requieren demasiado tiempo, energía y personal capacitado para su ejecución. [ 55 ] «Nunca habrá capacidad en una prueba [PCR] para realizar 300 millones de pruebas al día o para analizar a todos antes de que vayan al trabajo o a la escuela», dijo Deborah Birx , directora del Grupo de Trabajo sobre el Coronavirus de la Casa Blanca , el 17 de abril de 2020. «Pero podría haberla con la prueba de antígenos». [ 57 ]
Las muestras se pueden recolectar mediante un hisopado nasofaríngeo, un hisopado de las fosas nasales anteriores o de saliva (obtenida mediante diversos métodos, incluidas las pruebas de piruleta para niños). [ 58 ] La muestra se expone a tiras de papel que contienen anticuerpos artificiales diseñados para unirse a los antígenos del coronavirus. Los antígenos se unen a las tiras y proporcionan una lectura visual. El proceso dura menos de 30 minutos, permite obtener resultados en el punto de atención y no requiere equipos costosos ni una capacitación extensa. [ 55 ]
Los hisopos de virus respiratorios a menudo carecen de suficiente material antigénico para ser detectable. [ 59 ] Esto es especialmente cierto para pacientes asintomáticos que tienen poca o ninguna secreción nasal . Las proteínas virales no se amplifican en una prueba de antígeno. [ 55 ] [ 60 ] Una revisión Cochrane basada en 64 estudios que investigaron la eficacia de 16 pruebas de antígeno diferentes determinó que identificaron correctamente la infección por COVID-19 en un promedio del 72% de las personas con síntomas, en comparación con el 58% de las personas sin síntomas. [ 32 ] [ 33 ] Las pruebas fueron más precisas (78%) cuando se usaron en la primera semana después de que se desarrollaron los primeros síntomas, probablemente porque las personas tienen la mayor cantidad de virus en su sistema en los primeros días después de la infección. [ 32 ] Si bien algunos científicos dudan de si una prueba de antígeno puede ser útil contra la COVID-19, [ 60 ] otros han argumentado que las pruebas de antígeno son altamente sensibles cuando la carga viral es alta y las personas son contagiosas, lo que las hace adecuadas para el cribado de salud pública. [ 61 ] [ 62 ] Las pruebas de antígenos de rutina pueden identificar rápidamente cuándo las personas asintomáticas son contagiosas, mientras que la PCR de seguimiento se puede utilizar si se necesita un diagnóstico confirmatorio. [ 63 ]
Pruebas de anticuerpos
El cuerpo responde a una infección viral produciendo anticuerpos que ayudan a neutralizar el virus. [ 64 ] Los análisis de sangre (también llamados pruebas serológicas o inmunoensayos serológicos [ 3 ] ) pueden detectar la presencia de dichos anticuerpos. [ 65 ] Las pruebas de anticuerpos se pueden utilizar para evaluar qué fracción de una población ha sido infectada alguna vez, lo que luego se puede utilizar para calcular la tasa de mortalidad de la enfermedad . [ 5 ] También se pueden utilizar para determinar cuántos anticuerpos contiene una unidad de plasma de convalecencia, para el tratamiento de la COVID-19, o para verificar si una vacuna determinada genera una respuesta inmunitaria adecuada. [ 66 ]
No se ha establecido la potencia ni el período de protección de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2. [ 5 ] [ 67 ] Por lo tanto, una prueba de anticuerpos positiva puede no implicar inmunidad a una futura infección. Además, no se ha establecido si las infecciones leves o asintomáticas producen suficientes anticuerpos para que una prueba los detecte. [ 68 ] Los anticuerpos contra algunas enfermedades persisten en el torrente sanguíneo durante muchos años, mientras que otros desaparecen. [ 55 ]
Los anticuerpos más notables son IgM e IgG . Los anticuerpos IgM generalmente son detectables varios días después de la infección inicial, aunque los niveles durante el curso de la infección y posteriormente no están bien caracterizados. [ 69 ] Los anticuerpos IgG generalmente se vuelven detectables 10-14 días después de la infección y normalmente alcanzan su pico alrededor de los 28 días después de la infección. [ 70 ] [ 71 ] Este patrón de desarrollo de anticuerpos observado con otras infecciones, a menudo no se aplica al SARS-CoV-2, ya que la IgM a veces aparece después de la IgG, junto con la IgG o no aparece en absoluto. [ 72 ] Generalmente, sin embargo, la detección media de IgM ocurre 5 días después del inicio de los síntomas, mientras que la IgG se detecta una media de 14 días después del inicio de los síntomas. [ 73 ] Los niveles de IgG disminuyen significativamente después de dos o tres meses. [ 74 ]
Las pruebas genéticas verifican la infección antes que las pruebas de anticuerpos. Solo el 30% de aquellos con una prueba genética positiva presentaron una prueba de anticuerpos positiva el día 7 de su infección. [ 68 ]
Tipos de pruebas de anticuerpos
Prueba de diagnóstico rápido (PDR)
Las pruebas de diagnóstico rápido (PDR) suelen utilizar un pequeño ensayo de flujo lateral portátil, positivo/negativo , que se puede realizar en el punto de atención. Las PDR pueden procesar muestras de sangre, saliva o hisopos nasales. Producen líneas de color para indicar resultados positivos o negativos. [ 2 ]
Ensayo inmunoenzimático (ELISA)
Las pruebas ELISA pueden ser cualitativas o cuantitativas y generalmente requieren un laboratorio. Estas pruebas suelen utilizar muestras de sangre completa , plasma o suero . Se recubre una placa con una proteína viral, como la proteína de la espícula del SARS-CoV-2. Las muestras se incuban con la proteína, lo que permite que los anticuerpos se unan a ella. El complejo anticuerpo-proteína se detecta mediante un lavado adicional con anticuerpos que produce una señal de color/fluorescencia. [ 2 ]
Ensayo de neutralización
Los ensayos de neutralización evalúan si los anticuerpos de la muestra previenen la infección viral en las células de prueba. [ 64 ] Estas pruebas toman muestras de sangre, plasma o suero. La prueba cultiva células que permiten la reproducción viral (por ejemplo, células Vero E6 ). Al variar las concentraciones de anticuerpos, los investigadores pueden visualizar y cuantificar cuántos anticuerpos de la prueba bloquean la replicación del virus. [ 2 ]
Inmunoensayo quimioluminiscente
Los inmunoensayos quimioluminiscentes son pruebas de laboratorio cuantitativas. Se realizan a partir de muestras de sangre, plasma o suero. Las muestras se mezclan con una proteína viral conocida, reactivos tampón y anticuerpos específicos marcados con enzimas. El resultado es luminiscente. Un inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes utiliza micropartículas magnéticas recubiertas de proteínas. Los anticuerpos reaccionan con la proteína viral, formando un complejo. Se añaden anticuerpos secundarios marcados con enzimas que se unen a estos complejos. La reacción química resultante produce luz. La radiancia se utiliza para calcular el número de anticuerpos. Esta prueba puede identificar varios tipos de anticuerpos, incluidos IgG, IgM e IgA . [ 2 ]
Neutralizante frente a anticuerpos de unión
La mayoría, si no todas, las pruebas de anticuerpos COVID-19 a gran escala buscan solo anticuerpos de unión y no miden los anticuerpos neutralizantes (NAb) más importantes. [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] Un NAb es un anticuerpo que neutraliza la infectividad de una partícula viral al bloquear su unión o entrada en una célula susceptible; los virus envueltos, como p. ej. SARS-CoV-2, se neutralizan al bloquear pasos en el ciclo replicativo hasta la fusión de membrana inclusive. [ 78 ] [ 64 ] Un anticuerpo no neutralizante no se une a las estructuras cruciales en la superficie del virus o se une pero deja la partícula viral infecciosa; el anticuerpo aún puede contribuir a la destrucción de partículas virales o células infectadas por el sistema inmunitario. [ 79 ] [ 64 ] Incluso puede aumentar la infectividad al interactuar con receptores en macrófagos . [ 80 ] Dado que la mayoría de las pruebas de anticuerpos contra la COVID-19 dan un resultado positivo si solo encuentran anticuerpos de unión, estas pruebas no pueden indicar que el sujeto haya generado NAbs protectores que protejan contra la reinfección. [ 76 ] [ 77 ]
Se espera que los anticuerpos de unión impliquen la presencia de NAbs [ 77 ] y, para muchas enfermedades virales, las respuestas de anticuerpos totales se correlacionan en cierta medida con las respuestas de NAbs [ 81 ] , pero esto no está establecido para la COVID-19. Un estudio de 175 pacientes recuperados en China que experimentaron síntomas leves informó que 10 individuos no tenían NAbs detectables al momento del alta, ni posteriormente. No se abordó cómo se recuperaron estos pacientes sin la ayuda de NAbs ni si estaban en riesgo de reinfección. [ 76 ] Una fuente adicional de incertidumbre es que, incluso si los NAbs están presentes, virus como el VIH pueden evadir las respuestas de los NAbs. [ 75 ]
Los estudios han indicado que los anticuerpos neutralizantes (NAbs) contra el virus SARS original (el predecesor del actual SARS-CoV-2) pueden permanecer activos durante dos años [ 82 ] y desaparecen después de seis años [ 83 ] . Sin embargo, las células de memoria, incluidas las células B de memoria y las células T de memoria [ 84 ] , pueden durar mucho más y podrían tener la capacidad de reducir la gravedad de la reinfección [ 83 ] .
Una prueba rápida en Perú. Se recoge una gota de sangre con una pipeta .
A continuación, se coloca una muestra de sangre extraída con una pipeta en un dispositivo de prueba de diagnóstico rápido de COVID-19 .
Prueba casera con resultado positivo. La "C" es el control; la "T" es la prueba.
Otras pruebas
Pruebas de olfato
La pérdida repentina del olfato puede utilizarse para detectar la COVID-19 diariamente. Un estudio de los Institutos Nacionales de la Salud demostró que las personas infectadas con el SARS-CoV-2 no podían oler una mezcla de etanol y agua al 25 %. [ 85 ] Debido a que diversas afecciones pueden provocar la pérdida del sentido del olfato, una prueba de olfato no sería definitiva, pero sí indicaría la necesidad de una prueba PCR. Dado que la pérdida del olfato aparece antes que otros síntomas, se ha solicitado la realización generalizada de pruebas de olfato. [ 86 ] Las burocracias sanitarias generalmente han ignorado las pruebas de olfato, a pesar de que son rápidas, fáciles y pueden autoadministrarse diariamente. Esto ha llevado a algunas revistas médicas a publicar editoriales que apoyan la adopción de las pruebas de olfato. [ 87 ]
Imágenes
Las características típicas visibles en la TC inicialmente incluyen opacidades bilaterales multilobulares en vidrio deslustrado con una distribución periférica o posterior. [ 88 ] La COVID-19 se puede identificar con mayor precisión mediante TC que con RT-PCR. [ 89 ]
El predominio subpleural , el patrón en empedrado y la consolidación pueden desarrollarse a medida que la enfermedad evoluciona. [ 88 ] [ 90 ] No se recomiendan las tomografías computarizadas ni las radiografías de tórax para diagnosticar la COVID-19. Los hallazgos radiológicos en la COVID-19 carecen de especificidad. [ 88 ] [ 91 ]
Las radiografías de tórax, las tomografías computarizadas y las ecografías son algunas de las formas en que se puede detectar la enfermedad del coronavirus.
Una radiografía de tórax es un aparato portátil y ligero. Este aparato suele estar más disponible que la reacción en cadena de la polimerasa y la tomografía computarizada. Solo tarda aproximadamente 15 segundos por paciente. [ 92 ] Esto hace que la radiografía de tórax sea fácilmente accesible y económica. También tiene un tiempo de respuesta rápido y puede ser crucial para el equipo clínico en la detección de la enfermedad por coronavirus. [ 93 ] Las tomografías computarizadas implican la visualización de imágenes 3D desde varios ángulos. Esto no está tan disponible como la radiografía de tórax, pero aún así solo tarda unos 15 minutos por paciente. [ 92 ] La tomografía computarizada ha sido una exploración rutinaria conocida para el diagnóstico de neumonía, por lo que también puede utilizarse para diagnosticar la enfermedad por coronavirus. Las tomografías computarizadas pueden ayudar con el seguimiento continuo de la enfermedad durante el tratamiento. Los pacientes que tenían síntomas leves y fiebre alta revelaron indicaciones pulmonares significativas en sus tomografías computarizadas de tórax. Enfatizaron la importancia de las tomografías computarizadas de tórax para determinar la gravedad de la infección por coronavirus. [ 94 ]
La ecografía puede ser otra herramienta para detectar la enfermedad por coronavirus. Una ecografía es un tipo de examen de imagen que produce imágenes mediante ondas sonoras. A diferencia de las tomografías computarizadas y las radiografías, la ecografía no utiliza radiación. Además, es económica, sencilla de usar, repetible y tiene varias ventajas adicionales. Mediante un equipo portátil, los exámenes de ultrasonido se pueden realizar en diversos entornos sanitarios. [ 95 ]
Sin embargo, el uso de imágenes tiene algunas desventajas. El equipo necesario para las tomografías computarizadas no está disponible en la mayoría de los hospitales, lo que hace que no sea tan eficaz como otras herramientas utilizadas para la detección de la enfermedad por coronavirus. [ 92 ] Una de las tareas difíciles en una pandemia es la inspección manual de cada informe, que requiere numerosos profesionales de radiología y tiempo. [ 96 ] Hubo varios problemas con los primeros estudios sobre el uso de tomografías computarizadas de tórax para diagnosticar el coronavirus. Algunos de estos problemas incluían que las características de la gravedad de la enfermedad eran diferentes en los casos graves y hospitalizados. Los criterios para realizar una tomografía computarizada de tórax no estaban definidos. Tampoco había una caracterización de los resultados positivos de las tomografías computarizadas de tórax. Los hallazgos de las tomografías computarizadas no eran los mismos que los hallazgos positivos de las tomografías computarizadas de coronavirus. [ 95 ] En un entorno clínico típico, no se recomienda la obtención de imágenes de tórax para la detección rutinaria de COVID-19. No se recomienda realizar pruebas de tomografía computarizada de tórax a pacientes asintomáticos o con síntomas leves. Sin embargo, sigue siendo crucial su uso, especialmente para determinar complicaciones o la progresión de la enfermedad. Las imágenes torácicas tampoco son siempre la primera opción en pacientes con factores de alto riesgo de COVID-19. En pacientes de alto riesgo con síntomas leves, los hallazgos en las imágenes torácicas fueron limitados. Si bien la tomografía computarizada es una herramienta útil para el diagnóstico de la COVID-19, resulta insuficiente para identificarla por sí sola debido a su baja especificidad y a las dificultades que pueden experimentar los radiólogos para diferenciarla de otras neumonías virales en las tomografías computarizadas de tórax. [ 94 ]
Pruebas serológicas (puntuación CoLab)
El análisis de sangre estándar (análisis rápido) que se realiza en urgencias mide diferentes valores. Mediante este análisis rápido, se calcula la puntuación CoLab con un algoritmo desarrollado en función de cómo el coronavirus provoca cambios en la sangre. El software está diseñado para su uso en urgencias con el fin de descartar rápidamente la presencia de la enfermedad en los pacientes que llegan. Un resultado no negativo conlleva la realización de una prueba de PCR ( reacción en cadena de la polimerasa ) o LAMP ( amplificación isotérmica mediada por bucle ). [ 97 ]
Pruebas de aliento
La prueba de aliento con un analizador de aliento para coronavirus es una prueba de detección preliminar para personas que no presentan síntomas o tienen síntomas leves de COVID-19. Un resultado no negativo conlleva una prueba PCR o LAMP.
Animales
En mayo de 2021, Reuters informó que investigadores holandeses de la Universidad de Wageningen habían demostrado que las abejas entrenadas podían detectar el virus en muestras infectadas en segundos, lo que podría beneficiar a países donde las instalaciones de prueba son escasas. [ 98 ] Un estudio de dos meses realizado por el hospital Necker-Cochin de París en colaboración con la escuela nacional de veterinaria francesa informó en mayo de 2021 que los perros eran más fiables que las pruebas de flujo lateral actuales. [ 99 ]
En marzo de 2022, investigadores en París informaron en una publicación preliminar aún no revisada por pares que los perros entrenados eran muy eficaces para detectar rápidamente la presencia del SARS-CoV-2 en personas, con o sin síntomas. Se les presentaron a los perros muestras de sudor de 335 personas para que las olieran; de estas, 78 presentaban síntomas y 31 no, dieron positivo por PCR. Los perros detectaron el 97 % de las infecciones sintomáticas y el 100 % de las asintomáticas. Su precisión fue del 91 % al identificar a los voluntarios no infectados y del 94 % al descartar la infección en personas sin síntomas. Los autores afirmaron: «Las pruebas caninas no son invasivas y proporcionan resultados inmediatos y fiables. Futuros estudios se centrarán en el olfateo directo por parte de los perros para evaluar su utilidad en pruebas masivas previas en aeropuertos, puertos, estaciones de tren, actividades culturales o eventos deportivos». [ 100 ] [ 101 ]
Ensayos funcionales
Tollotest es una prueba molecular que detecta la actividad de una proteasa del SARS-CoV-2, que es un biomarcador de infección activa. [ 102 ]
Historia

En enero de 2020, científicos de China publicaron las primeras secuencias genéticas del SARS-CoV-2 a través de virological.org , [ 104 ] un "centro de datos previos a la publicación diseñado para ayudar con las actividades de salud pública y la investigación". [ 105 ]
Incluso una vez que se crearon las primeras pruebas, el suministro era limitado. Como resultado, ningún país tenía datos fiables sobre la prevalencia del virus al comienzo de la pandemia. [ 106 ] La OMS y otros expertos pidieron aumentar las pruebas como la mejor manera de frenar la propagación del virus. [ 107 ] [ 108 ] La escasez de reactivos y otros suministros para pruebas se convirtió en un cuello de botella para las pruebas masivas en la UE, el Reino Unido y los EE. UU. [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] Las primeras pruebas también presentaron problemas de fiabilidad. [ 112 ] [ 113 ]
Protocolos de prueba
Pruebas desde el automóvil
En las pruebas de detección en automóvil , la persona que se somete a la prueba permanece en un vehículo mientras un profesional de la salud se acerca al vehículo y obtiene una muestra, todo ello tomando las precauciones adecuadas, como el uso de equipo de protección personal (EPP). [ 114 ] [ 115 ] Los centros de pruebas en automóvil ayudaron a Corea del Sur a acelerar su programa de pruebas. [ 116 ]
Colección para el hogar


En Hong Kong, los sujetos de prueba pueden quedarse en casa y recibir un tubo para la muestra. Escupen en él, lo devuelven y posteriormente obtienen el resultado. [ 117 ] Además, para el otoño de 2023, Estados Unidos había realizado seis rondas de envío por correo de pruebas gratuitas de COVID-19 a domicilio a hogares de todo el país. Las pruebas rápidas de antígenos de COVID-19 , si bien son menos precisas que las pruebas PCR, no requerían el envío de las muestras a laboratorios para su análisis. [ 118 ] [ 119 ]
Pruebas agrupadas
Las pruebas agrupadas pueden mejorar el tiempo de respuesta, al combinar varias muestras para su análisis. Si el resultado del análisis agrupado es negativo, todas las muestras son negativas. Si el resultado es positivo, las muestras deberán analizarse individualmente. [ 66 ]
En Israel, investigadores del Technion y del Hospital Rambam desarrollaron un método para analizar muestras de 64 pacientes simultáneamente, agrupando las muestras y realizando pruebas adicionales solo si la muestra combinada resultaba positiva. [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] Posteriormente, las pruebas agrupadas se adoptaron en Israel, Alemania, Ghana [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] Corea del Sur, [ 126 ] Nebraska , [ 127 ] China [ 128 ] y los estados indios de Uttar Pradesh , [ 129 ] Bengala Occidental , [ 130 ] Punjab , [ 131 ] Chhattisgarh [ 132 ] y Maharashtra . [ 133 ]
Los diseños multiplexados de código abierto publicados por Origami Assays pueden analizar hasta 1122 muestras de pacientes utilizando solo 93 ensayos. [ 134 ] Estos diseños equilibrados pueden ejecutarse en laboratorios pequeños sin manipuladores de líquidos robóticos.
Pruebas de varios niveles
Un estudio propuso un ensayo rápido de respuesta inmune como prueba de cribado, con una prueba confirmatoria de ácido nucleico para el diagnóstico, seguida de una prueba rápida de anticuerpos para determinar el curso de acción y evaluar la exposición de la población/inmunidad colectiva. [ 135 ]
Volumen requerido
El nivel de pruebas necesarias depende de la propagación de la enfermedad. Cuantos más casos haya, más pruebas se necesitarán para controlar el brote. La COVID-19 tiende a crecer exponencialmente al inicio de un brote, lo que significa que el número de pruebas necesarias también crece exponencialmente al principio. Si las pruebas, dirigidas adecuadamente, aumentan más rápidamente que los casos, se puede contener el brote.
La OMS recomienda aumentar las pruebas hasta que menos del 10% de los casos sean positivos en cualquier jurisdicción determinada. [ 136 ]
Estados Unidos

El economista Paul Romer informó que Estados Unidos tiene la capacidad técnica para aumentar la capacidad a 20 millones de pruebas por día, que es su estimación de la escala necesaria para reactivar completamente la economía. [ 138 ] El Centro Edmond J. Safra para la Ética estimó el 4 de abril de 2020 que esta capacidad podría estar disponible a finales de julio de 2020. [ 139 ] Romer señaló el equipo de secuenciación en tiempo real de molécula única de Pacific Biosciences [ 138 ] [ 140 ] y el equipo de secuenciación de próxima generación Ion Torrent de ThermoFisher Scientific . [ 138 ] [ 141 ] Según Romer, "trabajos de investigación recientes sugieren que cualquiera de estos tiene el potencial de aumentar la capacidad a millones de pruebas por día". Este plan requiere eliminar obstáculos regulatorios. Romer estimó que 100 mil millones de dólares cubrirían los costos. [ 138 ]
Romer también afirmó que no se requiere una alta precisión en las pruebas si estas se administran con la suficiente frecuencia. Realizó simulaciones de modelos en las que se analiza al 7 % de la población diariamente mediante una prueba con una tasa de falsos negativos del 20 % y una tasa de falsos positivos del 1 % . La persona promedio se sometería a la prueba aproximadamente cada dos semanas. Quienes dieran positivo entrarían en cuarentena. La simulación de Romer indicó que la fracción de la población infectada en un momento dado (conocida como tasa de ataque ) alcanza un pico de aproximadamente el 8 % en unos treinta días antes de disminuir gradualmente, llegando a cero en la mayoría de las ejecuciones a los 500 días, con una prevalencia acumulada que se mantiene por debajo del 20 %. [ 142 ]
Pruebas masivas instantáneas
Un estudio encontró que, a pesar de una implementación posiblemente subóptima, el enfoque de pruebas masivas instantáneas llevado a cabo por Eslovaquia mediante el cual ~80% de su población fue examinada para COVID-19 durante un fin de semana a finales de octubre de 2020 fue considerado altamente eficaz, disminuyendo la prevalencia observada en un 58% en una semana y en un 70% en comparación con un escenario hipotético sin pruebas masivas instantáneas. [ 143 ] [ 144 ] La reducción significativa fue resultado de un conjunto de medidas complementarias de confinamiento y cuarentena por las cuales los ciudadanos que dieron positivo fueron puestos en cuarentena sincrónicamente las semanas siguientes. [ 145 ] El país aumentó otras contramedidas al mismo tiempo por lo que la inferencia fue cuestionable. En los meses siguientes, la tasa de mortalidad por COVID-19 por población de Eslovaquia aumentó a una de las más altas del mundo. La investigación sobre pruebas masivas sugiere que las personas que dan negativo creen que es seguro viajar y entrar en contacto con personas infectadas. En los EE. UU. el sistema de rastreo se vio desbordado. En el 70 por ciento de los días hubo más casos de los que los rastreadores tuvieron tiempo de contactar y las personas contactadas a menudo no cooperaron. [ 146 ]
Vigilancia y cribado de poblaciones
A partir de agosto de 2020, la OMS reconoce la vigilancia de aguas residuales del SARS-CoV-2 como una fuente de información potencialmente útil sobre la prevalencia y las tendencias temporales de la COVID-19 en las comunidades, al tiempo que destaca que deben abordarse las lagunas en la investigación, como las características de la eliminación viral. [ 147 ] Dichas pruebas agregadas pueden haber detectado casos tempranos. [ 148 ] Los estudios muestran que la epidemiología basada en aguas residuales tiene el potencial de un sistema de alerta temprana y monitoreo de infecciones por COVID-19. [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] Esto puede resultar particularmente útil una vez que grandes partes de las poblaciones regionales estén vacunadas o recuperadas y no necesiten realizar pruebas rápidas, aunque en algunos casos sigan siendo infecciosas. [ 154 ]
Pruebas disponibles

Países de todo el mundo desarrollaron pruebas de forma independiente y en colaboración con otros.
Pruebas de ácidos nucleicos
Existen pruebas que detectan el ARN viral mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o la tecnología de amplificación isotérmica mediada por bucles (LAMP).
Las pruebas desarrolladas en China, Francia, Alemania, Hong Kong, Japón, el Reino Unido y Estados Unidos se centraron en diferentes partes del genoma viral. La OMS adoptó el sistema alemán para la fabricación de kits enviados a países de bajos ingresos que carecían de los recursos necesarios para desarrollarlos por sí mismos.
PowerChek Coronavirus busca el gen "E" compartido por todos los betacoronavirus y el gen RdRp específico del SARS-CoV-2. [ 155 ]


La prueba de ácido nucleico ID Now de Abbott Laboratories utiliza tecnología de amplificación isotérmica . [ 156 ] El ensayo amplifica una región única del gen RdRp del virus ; las copias resultantes se detectan con " sondas moleculares marcadas con fluorescencia ". [ 157 ] El kit de prueba utiliza el dispositivo ID Now de la compañía, del tamaño de una tostadora, que se utiliza ampliamente en los EE. UU. [ 158 ] El dispositivo se puede utilizar en laboratorios o en centros de atención primaria y proporciona resultados en 13 minutos o menos. [ 157 ]
Primerdesign ofrece su sistema de prueba de PCR en tiempo real Genesig. Roche Molecular Systems ofrece los sistemas Cobas 6800/8800, que también son ofrecidos, entre otros, por las Naciones Unidas.
Pruebas de antígenos

Las pruebas de antígenos están disponibles en todo el mundo y han sido aprobadas por varios organismos reguladores de la salud.
La prueba "Sofia 2 SARS Antigen FIA" de Quidel [ 63 ] [ 159 ] es una prueba de flujo lateral que utiliza anticuerpos monoclonales para detectar la proteína de la nucleocápside (N) del virus. [ 160 ] El resultado se lee mediante el dispositivo Sofia 2 de la compañía utilizando inmunofluorescencia . [ 160 ] La prueba es más sencilla y económica, pero menos precisa que las pruebas de ácido nucleico. Puede utilizarse en laboratorios o en el punto de atención y proporciona resultados en 15 minutos. [ 159 ] Un resultado falso negativo se produce si el nivel de antígeno de la muestra es positivo pero inferior al límite de detección de la prueba, lo que requiere confirmación con una prueba de ácido nucleico. [ 160 ]
La prueba cualitativa rápida de antígeno SARS-CoV-2 de Innova nunca fue aprobada para su uso en los Estados Unidos, pero la empresa la vendía igualmente. La FDA inspeccionó las instalaciones de Innova en California en marzo y abril de 2021 y encontró una garantía de calidad inadecuada de las pruebas fabricadas en China. [ 161 ] El 23 de abril de 2021, la empresa emitió un retiro del mercado. La FDA advirtió a los consumidores que devolvieran o destruyeran los dispositivos porque la tasa de falsos positivos y falsos negativos encontrados en los ensayos clínicos era más alta que la tasa declarada en el empaque. [ 162 ] Se han distribuido más de mil millones de pruebas de la empresa en el Reino Unido, con 3 mil millones de libras esterlinas en financiamiento como parte de la Operación Moonshot , y el MHRK ha autorizado un uso excepcional hasta al menos el 28 de agosto de 2021. [ 161 ] Expertos preocupados señalaron que la precisión disminuyó significativamente cuando la detección la realizaba el público en lugar de un profesional médico, y que la prueba no estaba diseñada para detectar personas asintomáticas. [ 161 ] Un estudio de 2020 encontró que el 79% de los casos positivos se encontraron cuando fueron utilizados por científicos de laboratorio, pero solo el 58% cuando fueron utilizados por el público general y el 40% cuando fueron utilizados para el cribado en toda la ciudad de Liverpool . [ 163 ]
Pruebas serológicas (de anticuerpos)
Los anticuerpos suelen detectarse 14 días después del inicio de la infección. Varias jurisdicciones realizan encuestas a sus poblaciones utilizando estas pruebas. [ 164 ] [ 70 ]
Los laboratorios privados estadounidenses, incluidos Quest Diagnostics y LabCorp, ofrecen pruebas de anticuerpos a petición. [ 165 ]
Ciertas pruebas de anticuerpos están disponibles en varios países europeos y también en los EE. UU. [ 166 ] [ 167 ]
Roche ofrece una prueba serológica ELISA selectiva . [ 168 ]
Una revisión resumida ha señalado que, si bien algunas "pruebas serológicas... podrían ser más baratas y fáciles de implementar en el punto de atención [que la RT-PCR]", y dichas pruebas pueden identificar a individuos previamente infectados, "se justifica la precaución... al usar pruebas serológicas para... la vigilancia epidemiológica". La revisión solicitó estudios de mayor calidad que evalúen la precisión con referencia a un estándar de "RT-PCR realizada en al menos dos muestras consecutivas y, cuando sea factible, incluyendo cultivos virales". [ 169 ] [ 170 ] Los investigadores del CEBM han solicitado una "definición de caso" en el hospital para registrar "hallazgos de TC pulmonar y pruebas de sangre asociadas" [ 171 ] y que la OMS elabore un "protocolo para estandarizar el uso y la interpretación de la PCR" con recalibración continua. [ 172 ]
Exactitud
La precisión se mide en términos de especificidad y selectividad. Los errores de la prueba pueden ser falsos positivos (la prueba es positiva, pero el virus no está presente) o falsos negativos (la prueba es negativa, pero el virus está presente). [ 174 ] En un estudio de más de 900 000 pruebas rápidas de antígenos, se encontró que los falsos positivos ocurrían a una tasa del 0,05 % o 1 de cada 2000. [ 175 ]
Sensibilidad y especificidad
La sensibilidad indica si la prueba identifica con precisión la presencia del virus. Cada prueba requiere un nivel mínimo de carga viral para producir un resultado positivo. Una prueba con una sensibilidad del 90 % identificará correctamente el 90 % de las infecciones, omitiendo el 10 % restante (un falso negativo). Incluso tasas de sensibilidad relativamente altas pueden producir altas tasas de falsos negativos en poblaciones con bajas tasas de incidencia. [ 174 ]
En una prueba diagnóstica, la sensibilidad mide la capacidad de la prueba para identificar los verdaderos positivos, mientras que la especificidad mide la capacidad de la prueba para identificar los verdaderos negativos. En todas las pruebas, tanto diagnósticas como de cribado, suele existir una relación inversa entre sensibilidad y especificidad: una mayor sensibilidad implica una menor especificidad, y viceversa.

Una prueba con una especificidad del 90% identificará correctamente al 90% de las personas no infectadas, dejando un 10% con un resultado falso positivo.
Las pruebas de baja especificidad tienen un bajo valor predictivo positivo (VPP) cuando la prevalencia es baja. Por ejemplo, supongamos que la incidencia es del 5%. Si se realiza una prueba a 100 personas al azar con una prueba que tiene una especificidad del 95%, en promedio 5 personas que son negativas darían un resultado positivo incorrecto. Dado que el 5% de los sujetos son positivos, otros cinco también darían positivo correctamente, lo que suma un total de 10 resultados positivos. Por lo tanto, el VPP es del 50%, [ 176 ] un resultado similar al de lanzar una moneda. En esta situación, suponiendo que el resultado de una segunda prueba es independiente de la primera, repetir la prueba a quienes obtuvieron un primer resultado positivo aumenta el VPP al 94,5%, lo que significa que solo el 4,5% de las segundas pruebas arrojarían un resultado incorrecto, en promedio menos de 1 resultado incorrecto. [ 177 ]
Causas de errores en las pruebas
La evolución temporal de la infección afecta la precisión de algunas pruebas. Las muestras pueden tomarse antes de que el virus tenga la oportunidad de establecerse o después de que el cuerpo haya comenzado a eliminarlo. Una revisión de mayo de 2020 sobre las pruebas PCR-RT reveló que la probabilidad media de un resultado falso negativo disminuyó del 100 % el día 1 al 67 % el día 4. El día del inicio de los síntomas, la probabilidad era del 38 %, que disminuyó al 20 % tres días después. [ 178 ]
Prueba basada en PCR

La RT-PCR es la prueba diagnóstica más utilizada. [ 179 ] Las pruebas de PCR mediante hisopado nasofaríngeo tienen una sensibilidad del 73%, pero no se ha determinado un análisis sistemático de la especificidad debido a la falta de estudios de PCR con un grupo de control. [ 180 ]
En un estudio, la tasa de positividad fue más alta en la primera semana (100%), seguida de 89,3%, 66,1%, 32,1%, 5,4% y cero en la sexta semana desde el inicio de los síntomas. [ 181 ]
La sensibilidad también depende del número de ciclos de PCR, así como del tiempo y la temperatura entre la toma de la muestra y el análisis. [ 182 ] Un umbral de ciclo de 20 ciclos sería adecuado para detectar el SARS-CoV-2 en una persona altamente infecciosa. [ 182 ] Los umbrales de ciclo superiores a 34 tienen una probabilidad cada vez mayor de generar falsos positivos fuera de las instalaciones de alto nivel de bioseguridad. [ 182 ]
En julio de 2020, Anthony Fauci del NIH de EE. UU. indicó que los resultados positivos obtenidos de las pruebas RT-PCR realizadas a más de 35 ciclos eran casi siempre "solo nucleótidos muertos". [ 183 ] En agosto de 2020, se informó que, "En tres conjuntos de datos de pruebas que incluyen umbrales de ciclo, recopilados por funcionarios en Massachusetts, Nueva York y Nevada... la mayoría de las pruebas establecen el límite en 40 [ciclos], algunas en 37" y que los CDC estaban examinando el uso de medidas de umbral de ciclo "para decisiones políticas", [ 184 ] El 21 de julio de 2021, los CDC, en su "Panel de diagnóstico RT-PCR en tiempo real: Instrucciones de uso", indicaron que los resultados de las pruebas deberían determinarse a los 40 ciclos. [ 185 ]
Una investigación de laboratorio dirigida por los CDC holandeses comparó 7 kits de PCR. [ 186 ] Los kits de prueba fabricados por BGI, R-Biopharm AG, BGI, KH Medical y Seegene mostraron alta sensibilidad. [ 187 ]
Se recomiendan kits de alta sensibilidad para evaluar a personas sin síntomas, mientras que las pruebas de menor sensibilidad son adecuadas para diagnosticar pacientes sintomáticos. [ 186 ]
El Centro de Medicina Basada en la Evidencia (CEBM) de la Universidad de Oxford ha señalado la creciente evidencia [ 188 ] [ 189 ] de que "una buena proporción de casos leves 'nuevos' y personas que vuelven a dar positivo mediante RT-PCR después de la cuarentena o el alta hospitalaria no son infecciosas, sino que simplemente están eliminando partículas virales inofensivas con las que su sistema inmunitario ha lidiado eficazmente", y ha pedido "un esfuerzo internacional para estandarizar y calibrar periódicamente las pruebas". [ 171 ] El 7 de septiembre, el gobierno del Reino Unido emitió "orientación sobre los procedimientos que se deben implementar en los laboratorios para proporcionar garantía de resultados positivos de ARN del SARS-CoV-2 durante períodos de baja prevalencia, cuando hay una reducción en el valor predictivo de los resultados positivos de las pruebas". [ 190 ]
El 4 de enero de 2021, la FDA de EE. UU. emitió una alerta sobre el riesgo de resultados falsos, en particular resultados falsos negativos, con la prueba RT-PCR en tiempo real Curative SARS-Cov-2 Assay. [ 48 ]
Prueba de amplificación de ácidos nucleicos isotérmica
Un estudio informó que la prueba ID Now COVID-19 mostró una sensibilidad del 85,2 %. Abbott respondió que el problema podría deberse a retrasos en el análisis. [ 191 ] Otro estudio rechazó la prueba en su entorno clínico debido a esta baja sensibilidad. [ 192 ]
Pruebas confirmatorias
La OMS recomienda que los países que no tienen capacidad de realizar pruebas y los laboratorios nacionales con experiencia limitada en COVID-19 envíen sus primeras cinco muestras positivas y las primeras diez negativas a uno de los 16 laboratorios de referencia de la OMS para realizar pruebas de confirmación. [ 193 ] [ 194 ] De los dieciséis laboratorios de referencia, siete están en Asia, cinco en Europa, dos en África, uno en América del Norte y uno en Australia. [ 195 ]
respuestas nacionales o regionales
Islandia
Islandia gestionó la pandemia con un rastreo de contactos agresivo, restricciones a los viajes de entrada, pruebas y cuarentena, pero con confinamientos menos estrictos. [ 8 ]
India
Italia
Los investigadores analizaron a toda la población de Vo' , lugar donde se registró la primera muerte por COVID-19 en Italia. Realizaron pruebas a unas 3400 personas en dos ocasiones, con un intervalo de diez días. Aproximadamente la mitad de las personas que dieron positivo no presentaban síntomas. Todos los casos detectados fueron puestos en cuarentena. Junto con la restricción de los viajes a la comuna, se eliminaron las nuevas infecciones. [ 196 ]
Japón
A diferencia de otros países asiáticos, Japón no experimentó una pandemia de SARS o MERS , por lo que el sistema de pruebas PCR del país no estaba bien desarrollado. [ 197 ] [ 198 ] Japón priorizó las pruebas a pacientes con enfermedad grave y a sus contactos cercanos al principio. La Reunión de Expertos sobre el Nuevo Coronavirus de Japón eligió medidas de conglomerados para identificar grupos de infecciones. [ 197 ] [ 198 ] La Reunión de Expertos analizó el brote de Wuhan e identificó las condiciones que propiciaban los conglomerados (espacios cerrados, espacios concurridos y contacto cercano), y pidió a la población que los evitara. [ 198 ] [ 199 ]
En enero, los rastreadores de contactos actuaron poco después de que se detectara el primer caso de infección. Al principio solo se realizaban pruebas administrativas, hasta que el 6 de marzo las aseguradoras empezaron a cubrir las pruebas PCR. Las empresas privadas comenzaron a realizar pruebas y el sistema de pruebas se fue ampliando gradualmente. [ 197 ]
En abril, a quienes dieron positivo en las pruebas se les permitió legalmente recuperarse en casa o en un hotel si presentaban síntomas leves o eran asintomáticos, lo que puso fin a la escasez de camas hospitalarias. [ 200 ] La primera ola (de China) fue contenida, [ 201 ] pero una segunda ola (causada por personas que regresaban de Europa y Estados Unidos) a mediados de marzo provocó la propagación de la infección en abril. [ 198 ] El 7 de abril, Japón declaró el estado de emergencia (menos estricto que un confinamiento, ya que no bloqueó ciudades ni restringió salidas). [ 198 ] [ 200 ] [ 202 ] El 13 de mayo, los kits de prueba de antígenos pasaron a estar cubiertos por el seguro y se combinaron con una prueba PCR para el diagnóstico. [ 203 ] [ 204 ]
El número de pruebas PCR per cápita de Japón siguió siendo mucho menor que en otros países, a pesar de que su tasa de pruebas positivas era menor. [ 199 ] [ 202 ] [ 197 ] La Reunión de Expertos declaró: "El sistema de salud japonés realiza originalmente vigilancia de neumonía, lo que le permite detectar a la mayoría de los pacientes gravemente enfermos que desarrollan neumonía. Hay una gran cantidad de escáneres CT en Japón y se han extendido a pequeños hospitales en todo el país, por lo que rara vez se pasa por alto a los pacientes con neumonía. En ese sentido, cumple con los mismos estándares que otros países que realizan principalmente pruebas PCR". [ 199 ] [ 197 ] El grupo recomendó utilizar datos de tomografías computarizadas y hallazgos médicos para el diagnóstico. [ 205 ] [ 206 ] En el crucero Diamond Princess, muchas personas que inicialmente dieron negativo posteriormente dieron positivo. La mitad de los positivos por coronavirus allí que permanecieron leves o asintomáticos tenían hallazgos de neumonía en las tomografías computarizadas y su imagen de TC mostraba una sombra de vidrio esmerilado que es característica de la infección. [ 205 ] [ 207 ]
A 18 de julio, la capacidad diaria de pruebas PCR de Japón era de aproximadamente 32.000, más de tres veces los 10.000 casos de abril. Si se añade la prueba de antígenos, la cifra asciende a aproximadamente 58.000. El número de pruebas por cada 1.000 personas en Estados Unidos es aproximadamente 27 veces mayor que en Japón, en el Reino Unido 20 veces mayor, en Italia 8 veces mayor y en Corea del Sur el doble (a 26 de julio). [ 208 ] [ 209 ] [ 210 ] El número de personas infectadas con coronavirus y de pacientes hospitalizados aumentó en julio, pero el número de casos graves no aumentó. Se cree que esto se debe a la correcta realización de pruebas a las personas infectadas en julio en comparación con las de abril. En abril, el número de pruebas no pudo seguir el ritmo del aumento en el número de personas infectadas, y los estándares de las pruebas eran estrictos, por lo que la tasa de positividad de las pruebas superó el 30% en el pico. Esto significa que hubo bastantes casos en los que las personas infectadas no se sometieron a la prueba PCR. Se cree que se priorizó la realización de pruebas a los casos graves, aunque hubo muchos casos leves y portadores asintomáticos, principalmente jóvenes, durante la primera ola. En otras palabras, fue posible comprender mucho mejor la situación real de la infección gracias al fortalecimiento del sistema de pruebas. [ 211 ] A finales de julio, las instalaciones de alojamiento para portadores leves y asintomáticos se llenaron, y las autoridades solicitaron a los hospitales que prepararan camas para los casos leves. Sin embargo, debido a la ocupación de camas hospitalarias por pacientes con síntomas leves, se dificultó el tratamiento de pacientes con otras enfermedades y el mantenimiento del sistema de UCI, incluido el personal. [ 212 ] [ 213 ] [ 214 ]
Rusia
En abril de 2020, Rusia realizó pruebas a 3 millones de personas y obtuvo 183.000 resultados positivos. [ 215 ] El 28 de abril, Anna Popova , directora del Servicio Federal de Vigilancia Sanitaria (Roszdravnadzor), declaró que 506 laboratorios estaban realizando pruebas; que el 45% de los que dieron positivo no presentaban síntomas; que el 5% de los pacientes presentaban una forma grave; y que el 40% de las infecciones se transmitían por familiares. La enfermedad mejoró de seis días a un día después de la aparición de los síntomas. Se realizaron pruebas de anticuerpos a 3.200 médicos de Moscú, encontrándose un 20% de inmunidad. [ 216 ]
Singapur
Con el rastreo de contactos, las restricciones de viaje entrantes, las pruebas y la cuarentena, Singapur detuvo la propagación inicial sin un confinamiento total. [ 217 ]
Eslovaquia
En octubre de 2020, Eslovaquia realizó pruebas a 3,62 millones de personas en un fin de semana, de una población de 5,4 millones, lo que representa el 67 % del total (o el 82 % de la población adulta). De las pruebas realizadas, 38.359 dieron positivo, lo que representa el 1,06 % de las personas examinadas. El gobierno consideró que las pruebas masivas contribuirían significativamente a controlar el virus y evitar un confinamiento, y podría repetir la medida en una fecha posterior. [ 218 ]
Corea del Sur
El amplio enfoque de pruebas de Corea del Sur ayudó a reducir la propagación. La capacidad de realizar pruebas, principalmente en laboratorios del sector privado, fue desarrollada a lo largo de varios años por el gobierno surcoreano a principios de la década de 2000. [ 219 ]
Los centros se ubicaron principalmente en instalaciones nacionales y centros de capacitación corporativa. El fracaso de la cuarentena por MERS en Corea en mayo de 2015 dejó a Corea mejor preparada para la COVID-19 que los países que no enfrentaron esa pandemia. La entonces presidenta Park Geun-hye permitió que el sector privado aprobado por los CDC de Corea realizara pruebas para enfermedades infecciosas en 2016. Corea ya contaba con un sistema para aislar, analizar y tratar a los pacientes con enfermedades infecciosas por separado de los demás. Los pacientes con enfermedades respiratorias pero sin relevancia epidemiológica eran tratados en el Hospital Nacional, y aquellos con relevancia epidemiológica eran tratados en clínicas seleccionadas. [ 220 ] [ 221 ] [ 222 ] [ 223 ] [ 224 ] [ 225 ] [ 226 ] [ 227 ] [ 228 ]
Corea estableció un programa de pruebas a gran escala con servicio desde el automóvil o a pie. Sin embargo, el método más común fue el examen móvil. En la ciudad de Daegu, el 54 % de las muestras se recolectaron hasta el 23 de marzo en el domicilio o en el hospital. La recolección de muestras puerta a puerta evitó el riesgo de desplazamiento de pacientes posiblemente infectados, pero requirió personal adicional. Corea resolvió el problema reclutando a más de 2700 médicos del seguro público. [ 220 ] [ 224 ] [ 223 ]
El gobierno divulgó información personal al público a través del KCDC sin el consentimiento del paciente. Las autoridades utilizaron vigilancia digital para rastrear la posible propagación. [ 221 ] [ 224 ] [ 225 ] [ 227 ] [ 228 ] [ 229 ] [ 230 ] [ 231 ] [ 232 ] [ 233 ]
Taiwán
Se utilizaron los números de identificación del seguro médico y los números de la tarjeta de identificación nacional para rastrear los contactos. [ 234 ] [ 235 ] [ 236 ] [ 237 ]
Emiratos Árabes Unidos
En enero de 2021, los resultados de las pruebas de COVID-19 de los Emiratos Árabes Unidos fueron objeto de escrutinio, y Dinamarca suspendió los vuelos emiratíes durante cinco días. El país europeo declaró que prohibió los vuelos procedentes de los Emiratos Árabes Unidos debido a la creciente sospecha de irregularidades en el proceso de pruebas que se seguía en la nación del Golfo. El ministro de Transportes de Dinamarca, Benny Engelbrecht, afirmó que se estaban tomando el tiempo necesario para garantizar que las pruebas negativas de los viajeros procedentes de los Emiratos correspondieran a un control real realizado correctamente. [ 238 ]
Estados Unidos
Estado de Nueva York
Las medidas de control del estado de Nueva York consistieron en pruebas PCR, medidas de confinamiento domiciliario y fortalecimiento del sistema de salud. El 29 de febrero, antes de su primer caso, el estado autorizó las pruebas en el Centro Wordsworth. Lograron convencer a los CDC para que aprobaran las pruebas en laboratorios estatales y a la FDA para que aprobara un kit de prueba. El 13 de marzo, el estado realizaba más de 1000 pruebas diarias, cifra que aumentó a 10 000/día el 19 de marzo. En abril, el número superó las 20 000. Muchas personas hicieron cola en los hospitales para hacerse la prueba. El 21 de marzo, los funcionarios de salud de la ciudad de Nueva York ordenaron a los proveedores médicos que solo realizaran pruebas a quienes ingresaban al hospital, debido a la falta de EPI. [ 227 ] [ 239 ] [ 240 ] [ 241 ] [ 242 ]
USS Theodore Roosevelt
Tras un brote, se realizaron pruebas al 94 % de los 4800 tripulantes del portaaviones. Aproximadamente el 60 % de los más de 600 marineros que dieron positivo eran asintomáticos. [ 243 ] Cinco marineros infectados que completaron la cuarentena desarrollaron posteriormente síntomas similares a los de la gripe y volvieron a dar positivo. [ 244 ]
Nevada
En 2020, Nevada recibió una donación de 250 000 kits de prueba de COVID-19, fabricados por BGI Group , la principal empresa de genética de China. Group 42 , una empresa con sede en los Emiratos Árabes Unidos propiedad de Tahnoun bin Zayed Al Nahyan , se asoció con BGI Group para suministrar los kits de prueba a Nevada . Sin embargo, el Departamento de Seguridad Nacional y el Departamento de Estado de EE. UU . advirtieron a los hospitales de Nevada que no utilizaran los kits de prueba de fabricación china, debido a la preocupación por la posible implicación del gobierno chino, la precisión de las pruebas y la privacidad de los pacientes. [ 245 ]
Estadísticas de pruebas por país
Las estrategias de prueba varían según el país y a lo largo del tiempo, [ 246 ] con algunos países realizando pruebas de forma muy generalizada, [ 8 ] mientras que otros se han centrado en ocasiones en realizar pruebas solo a los enfermos graves. [ 6 ] El país que realiza pruebas solo a personas que muestran síntomas tendrá una cifra más alta de "Confirmados"/"examinados" que el país que también realiza pruebas a otros. [ 247 ] Si dos países son iguales en todos los aspectos, incluyendo a qué personas realizan pruebas, el que realiza más pruebas tendrá una mayor proporción de "Confirmados/población". Los estudios también han encontrado que los países que realizan más pruebas, en relación con el número de muertes, tienen tasas de letalidad estimadas más bajas [ 9 ] y distribuciones de edad más jóvenes de los casos. [ 11 ]
Véase también
Referencias
Este artículo incorpora material de dominio público de la Estrategia basada en síntomas para interrumpir el aislamiento de personas con COVID-19 . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
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Las pruebas de anticuerpos en sangre, también llamadas análisis de sangre, detectan la presencia de anticuerpos en la sangre, los cuales indican si se ha tenido una infección previa por el virus. Dependiendo de la fecha de la infección y del momento de la prueba, esta podría no detectar anticuerpos en una persona con una infección actual por COVID-19.
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La escasez actual de consumibles y reactivos de laboratorio afecta la capacidad de diagnóstico y dificulta la respuesta a la epidemia a nivel nacional y local. Los laboratorios han experimentado retrasos o falta de entregas de material de hisopado, consumibles de plástico, reactivos de extracción de ARN y RT-PCR, y EPI. Esto está afectando a los laboratorios en todos los países de la UE/EEE.
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Dakota del Sur, dijo que el laboratorio de salud pública de su estado, el único laboratorio que realiza pruebas de COVID-19 en el estado, tuvo tantos problemas para conseguir reactivos que se vio obligado a detener temporalmente las pruebas por completo. También señaló la escasez crítica de kits de extracción, reactivos y kits de prueba.
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extraer el material genético del virus —en este caso, ARN— utilizando un conjunto de productos químicos que normalmente vienen en kits preensamblados. 'La gran escasez son los kits de extracción' No hay sustitutos fáciles aquí: 'Estos reactivos que se utilizan en la extracción son productos químicos bastante complejos. Tienen que ser muy puros y tienen que estar en solución pura'
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Enlaces externos
- pruebas de COVID-19