PDCD1LG2

El ligando 2 de la muerte celular programada 1 (también conocido como PD-L2, B7-DC) es una proteína que en humanos está codificada por el gen PDCD1LG2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} PDCD1LG2 también ha sido designado como CD273 ( grupo de diferenciación 273). PDCD1LG2 es un ligando de receptor de punto de control inmunitario que desempeña un papel en la regulación negativa de la respuesta inmunitaria adaptativa . ^{[ 5 ] [ 7 ]} PD-L2 es uno de los dos ligandos conocidos para la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), ^{[ 5 ]} el otro es PD-L1 con el que está relacionado por una duplicación genética en un ancestro de las especies de tetrápodos . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

PD-L2 es un receptor de superficie celular perteneciente a la familia de proteínas B7 . ^{[ 11 ]} Consta de un dominio variable similar a una inmunoglobulina y un dominio constante similar a una inmunoglobulina en la región extracelular, un dominio transmembrana y un dominio citoplasmático. ^{[ 11 ]} PD-L2 comparte una considerable homología de secuencia con otras proteínas B7, ^{[ 12 ]} pero no contiene la secuencia de unión putativa para CD28/CTLA4 , a saber, SQDXXXELY o XXXYXXRT. ^{[ 12 ]}

Se ha determinado la estructura cristalina de la PD-L2 murina unida a la PD-1 murina. ^{[ 13 ]} así como la estructura del complejo hPD-L2/hPD-1 mutante. ^{[ 14 ]}

PD-L2 se une a su receptor PD-1 con una constante de disociación K _d de 11,3 nM . ^{[ 20 ]} La unión a PD-1 puede activar vías que inhiben la activación de células inmunes mediada por TCR / BCR ^{[ 15 ]} (para una discusión más detallada, véase la señalización de PD-1 ). PD-L2 juega un papel importante en la tolerancia inmune y la autoinmunidad . ^{[ 21 ]} Tanto PD-L1 como PD-L2 pueden inhibir la proliferación de células T y la producción de citocinas inflamatorias . ^{[ 20 ]} Se ha demostrado que el bloqueo de PD-L2 exacerba la encefalomielitis autoinmune experimental . ^{[ 21 ]} A diferencia de PD-L1, se ha demostrado que PD-L2 activa el sistema inmunitario. PD-L2 desencadena la producción de IL-12 en células dendríticas murinas , lo que conduce a la activación de células T. ^{[ 20 ]} Otros han demostrado que el tratamiento con PD-L2 Ig condujo a la proliferación de células T helper . ^{[ 21 ]} 

Las expresiones de PD-L2, PD-L1 y PD-1 son importantes en la respuesta inmunitaria a ciertos tipos de cáncer . Debido a su papel en la supresión del sistema inmunitario adaptativo , se han realizado esfuerzos para bloquear PD-1 y PD-L1, lo que ha dado lugar a inhibidores aprobados por la FDA para ambos (véase pembrolizumab , nivolumab , atezolizumab ). A fecha de 2019, todavía no existen inhibidores aprobados por la FDA para PD-L2. ^{[ 22 ]}

El papel directo de PD-L2 en la progresión del cáncer y la regulación del microambiente inmunotumoral no está tan bien estudiado como el papel de PD-L1. ^{[ 19 ]} En cultivos de células de ratón, la expresión de PD-L2 en células tumorales suprimió las respuestas inmunitarias mediadas por células T citotóxicas . ^{[ 23 ]}

Indirectamente, PD-L2 podría ser útil como biomarcador o indicador pronóstico. Se ha demostrado que la expresión de PD-L2 predice la respuesta al bloqueo de PD-1 con pembrolizumab independientemente de la expresión de PD-L1. ^{[ 19 ]} Sin embargo, PD-L2 no predice explícitamente el resultado en el cáncer, ya que algunos estudios sugieren que predice pronósticos negativos ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]} y otros estudios sugieren que predice pronósticos positivos. ^{[ 27 ]}

• PDCD1LG2+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.