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PDGFC

El factor de crecimiento derivado de plaquetas C , también conocido como PDGF-C , es una proteína de 345 aminoácidos que en los seres humanos está codificada por el gen PDGFC . ...

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El factor de crecimiento derivado de plaquetas C , también conocido como PDGF-C , es una proteína de 345 aminoácidos que en los seres humanos está codificada por el gen PDGFC . [5] [6] Los factores de crecimiento derivados de plaquetas son importantes para el crecimiento, la supervivencia y la función del tejido conectivo, y consisten en dímeros unidos por disulfuro que involucran dos cadenas polipeptídicas, PDGF-A y PDGF-B. El PDGF-C es un miembro de la familia de factores de crecimiento PDGF/VEGF con una estructura y un patrón de expresión únicos de dos dominios. El PDGF-C no se había identificado previamente con el PDGF-A y el PDGF-B, posiblemente porque puede ser que se sintetice y secrete como un factor de crecimiento latente, que requiere la eliminación proteolítica del dominio CUB N-terminal para la unión y activación del receptor. [7]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de factores de crecimiento derivados de plaquetas . Los cuatro miembros de esta familia son factores mitogénicos para células de origen mesenquimal y se caracterizan por un motivo central de ocho cisteínas. Este producto génico parece formar solo homodímeros. Se diferencia de los polipéptidos alfa y beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas en que tiene un dominio N-terminal inusual , el dominio CUB . [6]

El PDGF-C es un componente clave de la vía de señalización del PDGFR-α y tiene un papel específico en la palatogénesis y la morfogénesis del tejido tegumentario . Los fenotipos de los mutantes compuestos implican que el PDGF-C y el PDGF-A pueden funcionar como ligandos principales del PDGFR-α. [8]

Los estudios de knockout en ratones muestran que el PDGF-C es necesario para la palatogénesis . Aunque los estudios en humanos respaldan un papel etiológico de varios genes en la etiología del labio leporino y el paladar hendido ( PVRL1 , IRF6 y MSX1 ), los niveles de expresión de los homólogos murinos de estos genes no se alteraron en los embriones mutantes Pdgfc−/− que desarrollan hendiduras, lo que sugiere que su actividad no está relacionada con la señalización del PDGF-C en la palatogénesis, por lo que la señalización del PDGF-C es una nueva vía en la palatogénesis. [9]

Interacciones

Se ha demostrado que PDGFC interactúa con PDGFRA . [10]

El PDGF-C es un factor de crecimiento latente con activación proteolítica, y la enzima que lo procesa podría estar controlada por otros genes asociados a CLP que pueden conectarse indirectamente con la señalización del PDGF-C. Cabe destacar que una región de 30 cM en el cromosoma humano 4, donde se localiza el gen PDGFC, muestra una fuerte asociación de ligamiento con CLP26, y los datos genéticos clínicos sugieren además un posible vínculo entre el polimorfismo del gen PDGFC y el labio leporino y el paladar hendido. [8]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000145431 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028019 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Hamada T, Ui-Tei K, Miyata Y (junio de 2000). "Un gen novedoso derivado de las médulas espinales en desarrollo, SCDGF, es un miembro único de la familia PDGF/VEGF". FEBS Lett . 475 (2): 97–102. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01640-9 . PMID  10858496. S2CID  19634520.
  6. ^ ab "Entrez Gene: factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGFC C".
  7. ^ Li X, Pontén A, Aase K, Karlsson L, Abramsson A, Uutela M, Bäckström G, Hellström M, Boström H, Li H, Soriano P, Betsholtz C, Heldin CH, Alitalo K, Ostman A, Eriksson U (mayo 2000). "PDGF-C es un nuevo ligando activado por proteasa para el receptor alfa de PDGF". Nat. Biol celular . 2 (5): 302–9. doi :10.1038/35010579. PMID  10806482. S2CID  25066476.
  8. ^ ab Ding H, Wu X, Boström H, Kim I, Wong N, Tsoi B, O'Rourke M, Koh GY, Soriano P, Betsholtz C, Hart TC, Marazita ML, Field LL, Tam PP, Nagy A (octubre de 2004). "Un requerimiento específico para PDGF-C en la formación del paladar y la señalización de PDGFR-alfa". Nat. Genet . 36 (10): 1111–6. doi : 10.1038/ng1415 . PMID  15361870.
  9. ^ Choi SJ, Marazita ML, Hart PS, Sulima PP, Field LL, McHenry TG, Govil M, Cooper ME, Letra A, Menezes R, Narayanan S, Mansilla MA, Granjeiro JM, Vieira AR, Lidral AC, Murray JC, Hart TC (diciembre de 2009). "El SNP rs28999109 de la región reguladora de PDGF-C disminuye la actividad transcripcional del promotor y está asociado con CL/P". Revista Europea de Genética Humana . 17 (11): 774–84. doi :10.1038/ejhg.2008.245. PMC 2788748 . PMID  19092777. 
  10. ^ Gilbertson DG, Duff ME, West JW, Kelly JD, Sheppard PO, Hofstrand PD, Gao Z, Shoemaker K, Bukowski TR, Moore M, Feldhaus AL, Humes JM, Palmer TE, Hart CE (julio de 2001). "Factor de crecimiento derivado de plaquetas C (PDGF-C), un nuevo factor de crecimiento que se une a los receptores alfa y beta de PDGF". J. Biol. Chem . 276 (29): 27406–14. doi : 10.1074/jbc.M101056200 . PMID  11297552.

Lectura adicional

  • Li X, Pontén A, Aase K, et al. (2000). "PDGF-C es un nuevo ligando activado por proteasa para el receptor PDGF alfa". Nat. Cell Biol . 2 (5): 302–9. doi :10.1038/35010579. PMID  10806482. S2CID  25066476.
  • Tsai YJ, Lee RK, Lin SP, Chen YH (2000). "Identificación de un nuevo gen similar al factor de crecimiento derivado de plaquetas, falloteína, en el tracto reproductivo humano". Biochim. Biophys. Acta . 1492 (1): 196–202. doi :10.1016/s0167-4781(00)00066-x. PMID  11004490.
  • Zwerner JP, May WA (2001). "PDGF-C es un factor de crecimiento transformante inducido por EWS/FLI en tumores de la familia Ewing". Oncogene . 20 (5): 626–33. doi :10.1038/sj.onc.1204133. PMC  3860748 . PMID  11313995.
  • Uutela M, Laurén J, Bergsten E, et al. (2001). "Ubicación cromosómica, estructura de exones y patrones de expresión vascular de los genes PDGFC y PDGFC humanos". Circulation . 103 (18): 2242–7. doi : 10.1161/01.cir.103.18.2242 . PMID  11342471.
  • Zwerner JP, May WA (2002). "El PDGF-C dominante negativo inhibe el crecimiento de las líneas celulares tumorales de la familia Ewing". Oncogene . 21 (24): 3847–54. doi : 10.1038/sj.onc.1205486 . PMID  12032822.
  • Andrae J, Molander C, Smits A, et al. (2002). "Factor de crecimiento derivado de plaquetas B y C y receptores alfa activos en células de meduloblastoma". Biochem. Biophys. Res. Commun . 296 (3): 604–11. doi :10.1016/S0006-291X(02)00917-8. PMID  12176024.
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
  • Reigstad LJ, Sande HM, Fluge Ø, et al. (2003). "Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)-C, un miembro de la familia PDGF con una estructura similar al factor de crecimiento endotelial vascular". J. Biol. Chem . 278 (19): 17114–20. doi : 10.1074/jbc.M301728200 . PMID  12598536.
  • Eitner F, Ostendorf T, Kretzler M, et al. (2003). "Expresión de PDGF-C en el riñón humano adulto en desarrollo y normal y en enfermedades glomerulares". J. Am. Soc. Nephrol . 14 (5): 1145–53. doi : 10.1097/01.ASN.0000062964.75006.A8 . PMID  12707385.
  • Clark HF, Gurney AL, Abaya E, et al. (2003). "La Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), un esfuerzo a gran escala para identificar nuevas proteínas humanas secretadas y transmembrana: una evaluación bioinformática". Genome Res . 13 (10): 2265–70. doi :10.1101/gr.1293003. PMC  403697 . PMID  12975309.
  • Fang L, Yan Y, Komuves LG, et al. (2004). "PDGF C es un agonista selectivo del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa que se expresa en gran medida en los gránulos alfa de plaquetas y el músculo liso vascular". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol . 24 (4): 787–92. doi : 10.1161/01.ATV.0000120785.82268.8b . PMID  15061151.
  • Jinnin M, Ihn H, Mimura Y, et al. (2005). "Regulación de genes fibrogénicos/fibrolíticos por el factor de crecimiento C derivado de plaquetas, un nuevo factor de crecimiento, en fibroblastos dérmicos humanos". J. Cell. Physiol . 202 (2): 510–7. doi :10.1002/jcp.20154. PMID  15389578. S2CID  33954371.
  • Campbell JS, Hughes SD, Gilbertson DG, et al. (2005). "El factor de crecimiento C derivado de plaquetas induce fibrosis hepática, esteatosis y carcinoma hepatocelular". Proc. Natl. Sci. USA . 102 (9): 3389–94. Bibcode :2005PNAS..102.3389C. doi : 10.1073/pnas.0409722102 . PMC  552940 . PMID  15728360.
  • Fredriksson L, Ehnman M, Fieber C, Eriksson U (2005). "Requerimientos estructurales para la activación del factor de crecimiento derivado de plaquetas CC latente por el activador del plasminógeno tisular". J. Biol. Chem . 280 (29): 26856–62. doi : 10.1074/jbc.M503388200 . PMID  15911618.
  • Reigstad LJ, Martinez A, Varhaug JE, Lillehaug JR (2006). "Localización nuclear de PDGF-C endógeno modificado con SUMO-1 en líneas celulares y tejido tiroideo humano". Exp. Cell Res . 312 (6): 782–95. doi :10.1016/j.yexcr.2005.11.035. PMID  16443219.
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