PDLIM3

La proteína LIM asociada a la actina (ALP) , también conocida como proteína 3 del dominio PDZ y LIM, es una proteína que en humanos está codificada por el gen PDLIM3 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} La ALP se expresa en gran medida en el músculo cardíaco y esquelético , donde se localiza en los discos Z y los discos intercalares . La función de la ALP es potenciar la reticulación de la actina por la alfa-actinina-2 y también parece ser esencial para la formación de la cavidad ventricular derecha y la función contráctil .

ALP existe principalmente como dos variantes de empalme alternativo; una proteína de 39,2 kDa (364 aminoácidos) en el músculo esquelético y una proteína de 34,3 kDa (316 aminoácidos) en el músculo cardíaco y el músculo liso . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} ALP tiene un dominio PDZ N-terminal y un dominio LIM C-terminal . Además, la subfamilia ALP contiene un dominio específico de 34 aminoácidos llamado motivo similar a ALP, que contiene secuencias consenso de la proteína quinasa C. ^{[ 11 ]} El dominio PDZ de ALP se une a la alfa actinina-2 , específicamente a sus repeticiones similares a la espectrina. ^{[ 12 ]} El dominio PDZ es un motivo compuesto de 80-120 aminoácidos con secuencias GLGF de cuatro residuos conservadas que interactúan típicamente con los extremos C de las proteínas del citoesqueleto. ^{[ 13 ]} La región de heterogeneidad en las dos isoformas se encuentra entre el dominio PDZ y el dominio LIM . ^{[ 10 ]} ALP se localiza en el cromosoma 4q35. ^{[ 12 ]} Se ha demostrado que la deleción de muscleblind-like 1 en ratones puede alterar el patrón de empalme de PDLIM3 . ^{[ 14 ]}

Estudios han demostrado que la ALP está presente en la primera etapa de la miofibrilogénesis donde se une a la alfa actinina-2 , y esta asociación permanece intacta en las miofibrillas maduras donde la ALP se localiza en los discos Z y los discos intercalares . Sin embargo , la alfa actinina-2 no es necesaria para dirigir la ALP a las líneas Z. ^{[ 15 ]} Estudios en ratones knockout de ALP han demostrado que la ALP facilita el entrecruzamiento de filamentos de actina por la alfa actinina-2 , y la ausencia de ALP induce una formación anormal de la cámara ventricular derecha , displasia y cardiomiopatía . ^{[ 16 ]} Estudios adicionales que utilizan la deformación sistólica epicárdica del ventrículo derecho y el análisis de remodelación geométrica en estos animales revelaron que la ausencia de ALP disminuye la función contráctil del ventrículo derecho y altera el patrón de remodelación hipertrófica cardíaca . ^{[ 17 ]} Dos estudios que utilizan enfoques genómicos integradores para investigar modificadores genéticos de la deposición de colágeno ^{[ 18 ]} o capacidad intrínseca de carrera aeróbica (ARC) ^{[ 19 ]} han mapeado PDLIM3 a los respectivos loci de rasgos cuantitativos , lo que sugiere que ALP puede estar involucrada en redes moleculares relacionadas con estos fenómenos cardíacos.

Se ha observado inversión pericéntrica del cromosoma 4 en 10 pacientes, con defectos cardíacos asociados vinculados a deleciones terminales 4q35.1, que pueden afectar a PDLIM3 . ^{[ 20 ]}

ALP interactúa con:

• Alfa-actinina-2 ^{[ 12 ]}
• Beta-catenina ^{[ 16 ]}