Hispanopedia WikiLa 6-fosfofructocinasa de tipo hepático (PFKL) es una enzima que en humanos está codificada por el gen PFKL en el cromosoma 21. [ 5 ] Este gen codifica la isoforma hepática (L) de la fosfofructocinasa-1 , una enzima que cataliza la conversión de D - fructosa 6-fosfato a D - fructosa 1,6-bisfosfato , un paso clave en el metabolismo de la glucosa ( glucólisis ). Esta enzima es un tetrámero que puede estar compuesto por diferentes subunidades codificadas por genes distintos en diferentes tejidos. El procesamiento alternativo del ARN mensajero da lugar a múltiples variantes de transcripción. [proporcionado por RefSeq, marzo de 2014] [ 5 ]
Estructura
Gene
La secuencia de ARNm de PFKL incluye 55 nucleótidos en las regiones no codificantes 5' y 515 nucleótidos en la región 3' , así como 2337 nucleótidos en la región codificante, que codifica 779 aminoácidos . Esta región codificante comparte solo un 68 % de similitud entre PFKL y la PFKM de tipo muscular . [ 6 ]
Proteína
Esta proteína de 80 kDa es uno de los tres tipos de subunidades que componen las cinco isoenzimas tetraméricas de PFK . La PFK hepática (PFK-5) contiene únicamente PFKL, mientras que la PFK eritrocitaria incluye cinco isoenzimas compuestas por diferentes combinaciones de PFKL y el segundo tipo de subunidad, PFKM. [ 7 ] [ 8 ] La isoenzima muscular ( PFK-1 ) está compuesta únicamente por PFKM. [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] Estas subunidades evolucionaron a partir de un ancestro procariota común mediante eventos de duplicación y mutación de genes . Generalmente, el extremo N-terminal de las subunidades lleva a cabo su actividad catalítica, mientras que el extremo C-terminal contiene sitios de unión de ligandos alostéricos. [ 11 ]
Función
Este gen codifica una de las tres subunidades proteicas de la PFK, que se expresan y combinan para formar la PFK tetramérica de manera específica para cada tejido. Como subunidad de la PFK, la PFKL participa en la catálisis de la fosforilación de la fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6-bisfosfato. Esta reacción irreversible constituye el principal paso limitante de la velocidad de la glucólisis. [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Cabe destacar que se ha demostrado que la inhibición de la PFKL altera la glucólisis y promueve el metabolismo a través de la vía de las pentosas fosfato . Además, la PFKL regula la actividad de la NADPH oxidasa a través de la vía de las pentosas fosfato y en función de los niveles de NADPH . [ 12 ]
También se ha detectado PFKL en leucocitos , riñón y cerebro . [ 9 ]
Importancia clínica
Dado que la PFK eritrocitaria está compuesta tanto por PFKL como por PFKM, esta composición heterogénea se atribuye a la actividad diferencial de la PFK y a la afectación orgánica observada en algunos estados hereditarios de deficiencia de PFK en los que pueden presentarse miopatía , hemólisis o ambas, como la glucogenosis tipo VII (enfermedad de Tarui). [ 7 ] [ 8 ]
La sobreexpresión de PFKL se ha asociado con eritrocitos y fibroblastos del síndrome de Down (SD) y se le atribuyen cambios bioquímicos en PFK que potencian su función glucolítica. Además, el gen PFKL se localiza en la región triplicada del cromosoma 21 responsable del SD, lo que indica que este gen también se ha triplicado. [ 13 ]
Mapa interactivo de la ruta
Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [ § 1 ]
- ↑ El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" .
Véase también
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000141959 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020277 – Ensembl , mayo de 2017
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Lecturas adicionales
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- Genes en el cromosoma 21 humano
- Genes mutados en ratones