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PHF8

La proteína 8 del dedo PHD es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PHF8 . [5] Función PHF8 pertenece a la superfamilia de hidroxilasas dependientes de hier...

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La proteína 8 del dedo PHD es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PHF8 . [5]

Función

PHF8 pertenece a la superfamilia de hidroxilasas dependientes de hierro ferroso y alfa-cetoglutarato , [6] y es activa como una histona lisina desmetilasa con selectividad para los estados di- y monometilo. [7] PHF8 induce un proceso similar a la EMT (transición epitelial a mesenquimal) al regular positivamente los factores de transcripción clave de EMT SNAI1 y ZEB1.

Regulación durante la diferenciación

Se descubrió que la expresión de PHF8 aumentaba durante la diferenciación endotelial y disminuía significativamente durante la diferenciación cardíaca de las células madre embrionarias murinas. [8]

Importancia clínica

Las mutaciones en PHF8 causan discapacidad intelectual ligada al cromosoma X tipo Siderius (XLMR) ( OMIM : 300263). [9] [10] [11] Además de la discapacidad intelectual moderada , las características del síndrome de Siderius-Hamel incluyen dismorfia facial, labio leporino y/o paladar hendido y, en algunos casos, microcefalia . [12] [13] [14] Se informó de una microdeleción cromosómica en Xp11.22 que abarca todos los genes PHF8 y FAM120C y una parte del gen WNK3 en dos hermanos con trastorno del espectro autista , además de XLMR tipo Siderius y labio leporino y paladar hendido . [15]

Esta actividad catalítica se ve alterada por mutaciones clínicamente conocidas de PHF8 , que se agrupan en su dominio catalítico JmjC. Se descubrió que la mutación F279S de PHF8, encontrada en dos hermanos finlandeses con discapacidad intelectual leve , dismorfia facial y labio leporino/paladar hendido , [14] también impedía la localización nuclear de PHF8 sobreexpresado en células humanas. [7]

La actividad catalítica de PHF8 depende del oxígeno molecular , [7] un hecho considerado importante con respecto a los informes sobre el aumento de la incidencia de labio leporino/paladar hendido en ratones que han estado expuestos a la hipoxia durante el embarazo . [16] En los seres humanos, el labio leporino fetal y otras anomalías congénitas también se han relacionado con la hipoxia materna, como las causadas por, por ejemplo, el tabaquismo materno , [17] el consumo excesivo de alcohol materno o el tratamiento de la hipertensión materna . [18]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000172943 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000041229 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Entrez Gene: proteína de dedo PHF8 PHD 8".
  6. ^ Loenarz C, Schofield CJ (marzo de 2008). "Expansión de la biología química de las oxigenasas de 2-oxoglutarato". Nature Chemical Biology . 4 (3): 152–6. doi :10.1038/nchembio0308-152. PMID  18277970.
  7. ^ abc Loenarz C, Ge W, Coleman ML, Rose NR, Cooper CD, Klose RJ, et al. (enero de 2010). "PHF8, un gen asociado con el labio leporino/paladar hendido y el retraso mental, codifica una desmetilasa de Nepsilon-dimetil lisina". Human Molecular Genetics . 19 (2): 217–22. doi :10.1093/hmg/ddp480. PMC 4673897 . PMID  19843542. 
  8. ^ Boeckel JN, Derlet A, Glaser SF, Luczak A, Lucas T, Heumüller AW, et al. (julio de 2016). "JMJD8 regula la germinación angiogénica y el metabolismo celular al interactuar con la piruvato quinasa M2 en células endoteliales". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 36 (7): 1425–1433. doi : 10.1161/ATVBAHA.116.307695 . PMID  27199445.
  9. ^ Siderius LE, Hamel BC, van Bokhoven H, de Jager F, van den Helm B, Kremer H, et al. (julio de 1999). "El retraso mental ligado al cromosoma X asociado con el labio leporino y el paladar hendido se relaciona con Xp11.3-q21.3". American Journal of Medical Genetics . 85 (3): 216–20. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990730)85:3<216::AID-AJMG6>3.0.CO;2-X . PMID  10398231.
  10. ^ "OMIM: Síndrome de retraso mental ligado al cromosoma X de Siderius" . Consultado el 21 de octubre de 2009 .
  11. ^ "OMIM: proteína 8 del dedo PHD; PHF8" . Consultado el 21 de octubre de 2009 .
  12. ^ Abidi F, Miano M, Murray J, Schwartz C (julio de 2007). "Una nueva mutación en el gen PHF8 se asocia con retraso mental ligado al cromosoma X con labio leporino/paladar hendido". Clinical Genetics . 72 (1): 19–22. doi :10.1111/j.1399-0004.2007.00817.x. PMC 2570350 . PMID  17594395. 
  13. ^ Laumonnier F, Holbert S, Ronce N, Faravelli F, Lenzner S, Schwartz CE, et al. (Oct 2005). "Las mutaciones en PHF8 están asociadas con retraso mental ligado al cromosoma X y labio leporino/paladar hendido". Journal of Medical Genetics . 42 (10): 780–6. doi :10.1136/jmg.2004.029439. PMC 1735927 . PMID  16199551. 
  14. ^ ab Koivisto AM, Ala-Mello S, Lemmelä S, Komu HA, Rautio J, Järvelä I (agosto de 2007). "Detección de mutaciones en el gen PHF8 e identificación de una nueva mutación en una familia finlandesa con XLMR y labio leporino/paladar hendido". Clinical Genetics . 72 (2): 145–9. doi :10.1111/j.1399-0004.2007.00836.x. PMID  17661819. S2CID  23326755.
  15. ^ Qiao Y, Liu X, Harvard C, Hildebrand MJ, Rajcan-Separovic E, Holden JJ, et al. (agosto de 2008). "Microdeleción familiar asociada al autismo de Xp11.22". Genetics Clinical . 74 (2): 134–44. doi :10.1111/j.1399-0004.2008.01028.x. PMID  18498374. S2CID  22008997.
  16. ^ Millicovsky G, Johnston MC (septiembre de 1981). "Hiperoxia e hipoxia en el embarazo: una simple manipulación experimental altera la incidencia de labio leporino y paladar hendido en ratones CL/Fr". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (9): 5722–3. Bibcode :1981PNAS...78.5722M. doi : 10.1073/pnas.78.9.5722 . PMC 348841 . PMID  6946511. 
  17. ^ Shi M, Wehby GL, Murray JC (marzo de 2008). "Revisión de las variantes genéticas y el tabaquismo materno en la etiología de las fisuras orales y otros defectos congénitos". Birth Defects Research. Parte C, Embryo Today . 84 (1): 16–29. doi :10.1002/bdrc.20117. PMC 2570345. PMID  18383123 . 
  18. ^ Hurst JA, Houlston RS, Roberts A, Gould SJ, Tingey WG (octubre de 1995). "Deficiencia transversal de las extremidades, hendidura facial y daño renal hipóxico: ¿una asociación con el tratamiento de la hipertensión materna?". Dismorfología clínica . 4 (4): 359–63. doi :10.1097/00019605-199510000-00013. PMID  8574428. S2CID  6330050.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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