Proteína subtelomérica helicoidal intercalada de Plasmodium

Las proteínas subteloméricas intercaladas helicoidales de Plasmodium ( PHIST ) o antígenos de superficie de eritrocitos infectados en anillo ( RESA ) son una familia de dominios proteicos que se encuentran en las especies de Plasmodium causantes de la malaria . Inicialmente se identificó como una región corta conservada de cuatro hélices en las proteínas de exportación de un solo dominio, ^{[ 1 ]} pero la identificación de esta parte asociada con un dominio DnaJ en RESA de P. falciparum (nombrada en honor a la fase de anillo del parásito) ha llevado a su reclasificación como el dominio N-terminal de RESA. Este dominio se ha clasificado en tres subfamilias: PHISTa, PHISTb y PHISTc. ^{[ 2 ]}

Las proteínas PHIST se exportan al citoplasma del eritrocito infectado. Los parásitos de la malaria humana P. falciparum y P. vivax han mostrado una expansión específica de linaje de proteínas con este dominio. ^{[ 1 ]} De los dos genes PHIST en el parásito del ratón P. berghei , solo uno es necesario para la infección. ^{[ 3 ]} El dominio PHIST se pliega en tres hélices largas (formando un haz ) y dos hélices N-terminales más pequeñas, y es monomérico en solución. Se une al extremo C-terminal ATS de PfEMP1 y participa en la formación del "nodo". ^{[ 4 ]}

La proteína RESA completa en P. falciparum también contiene otros dominios, a saber, el dominio DnaJ y el dominio X asociado a DnaJ. Una parte del dominio X, RESA/P13830 _663-670 , parece unirse y reforzar el citoesqueleto de espectrina para que cada eritrocito albergue un solo parásito. ^{[ 5 ]}

El aislado 3D7 de P. falciparum codifica tres proteínas de la familia RESA: RESA-1 (P13830/ Q8I0U6 / PF3D7_0102200), RESA-2 (M91672.1/ UPI0000084FE4 / PF3D7_1149500) y RESA-3 ( Q8IHN1 / PF3D7_1149200). RESA-2 se considera generalmente un pseudogén transcrito debido a un codón de parada prematuro. Sin embargo, es frecuente encontrar una mutación de cambio de sentido T1526G o T1526C en RESA-2 que elimina este codón de parada. Esta mutación se asocia con una mayor gravedad de la enfermedad. ^{[ 6 ] [ 7 ]}