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Articulo de referencia

PIK3C2A

El polipéptido alfa que contiene el dominio C2 de la fosfatidilinositol-4-fosfato 3-quinasa es una enzima que en humanos está codificada por el gen PIK3C2A . [ 5 ] [ 6 ] La prot...

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El polipéptido alfa que contiene el dominio C2 de la fosfatidilinositol-4-fosfato 3-quinasa es una enzima que en humanos está codificada por el gen PIK3C2A . [ 5 ] [ 6 ]

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las fosfoinositido 3-quinasas ( PI3K ). Las PI3-quinasas participan en vías de señalización implicadas en la proliferación celular, la transformación oncogénica , la supervivencia celular, la migración celular y el transporte intracelular de proteínas.

Esta proteína contiene un dominio catalítico de cinasa lipídica, así como un dominio C2 C-terminal , característico de las PI 3-cinasas de clase II . Los dominios C2 actúan como motivos de unión a fosfolípidos dependientes de calcio que median la translocación de proteínas a las membranas y también pueden mediar interacciones proteína-proteína. La actividad PI3-cinasa de esta proteína no es sensible a niveles nanomolares del inhibidor wortmannina . Se ha demostrado que esta proteína puede ser activada por la insulina y podría estar implicada en la señalización dependiente de integrinas . [ 6 ]

Importancia clínica

Se han descrito tres familias con mutaciones homocigotas de pérdida de función en este gen. [ 7 ] Las características clínicas de este síndrome incluyen baja estatura, rasgos faciales toscos, cataratas con glaucoma secundario , múltiples anomalías esqueléticas y manifestaciones neurológicas . También se observaron anomalías en la función ciliar .

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000011405 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000030660 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Domin J, Pages F, Volinia S, Rittenhouse SE, Zvelebil MJ, Stein RC, Waterfield MD (noviembre de 1997). " Clonación de una fosfoinositida 3-quinasa humana con un dominio C2 que muestra sensibilidad reducida al inhibidor wortmannina" . Biochem J. 326 ( 1): 139–47 . doi : 10.1042/bj3260139 . PMC 1218647. PMID 9337861 .  
  6. 1 2 "Gen Entrez: PIK3C2A fosfoinositida-3-quinasa, clase 2, polipéptido alfa" .
  7. ↑ Tiosano D, Baris HN, Chen A, Hitzert MM, Schueler M, Gulluni F, et al. (abril de 2019). " Las mutaciones en PIK3C2A causan baja estatura sindrómica, anomalías esqueléticas y cataratas asociadas con disfunción ciliar" . PLOS Genetics . 15 (4) e1008088. doi : 10.1371/journal.pgen.1008088 . PMC 6508738. PMID 31034465 .   

Lecturas adicionales

  • Lee C, Liu QH, Tomkowicz B, et  al. (2004). "Activación de macrófagos a través de vías de señalización inducidas por gp120 mediadas por CCR5 y CXCR4" . J. Leukoc. Biol . 74 (5): 676– 682. doi : 10.1189/jlb.0503206 . PMID 12960231. S2CID 11362623 .  
  • Milani D, Mazzoni M, Borgatti P, et  al. (1996). "La proteína Tat extracelular del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 activa la fosfatidilinositol 3-quinasa en células neuronales PC12" . J. Biol. Chem . 271 (38): 22961–22964 . doi : 10.1074/jbc.271.38.22961 . PMID 8798481 . 
  • Mazerolles F, Barbat C, Fischer A (1997). "La regulación negativa de la adhesión de células T mediada por LFA-1 inducida por la glicoproteína de envoltura gp160 del VIH requiere la actividad de la fosfatidilinositol-3-quinasa". Eur . J. Immunol . 27 (9): 2457– 2465. doi : 10.1002/eji.1830270946 . PMID 9341793. S2CID 33397908 .  
  • Borgatti P, Zauli G, Colamussi ML, et  al. (1998). "La proteína Tat extracelular del VIH-1 activa las quinasas de fosfatidilinositol 3 y Akt/PKB en células Jurkat linfoblastoides CD4+". Eur . J. Immunol . 27 (11): 2805– 2811. doi : 10.1002/eji.1830271110 . PMID 9394803. S2CID 6303471 .  
  • Borgatti P, Zauli G, Cantley LC, Capitani S (1998). "La proteína Tat extracelular del VIH-1 induce una activación rápida y selectiva de las isoformas alfa, épsilon y zeta de la proteína quinasa C (PKC) en células PC12". Biochem. Biophys. Res. Commun . 242 (2): 332– 337. doi : 10.1006/bbrc.1997.7877 . PMID 9446795 . 
  • Zhang J, Banfić H, Straforini F, et  al. (1998). "Una fosfoinosítido 3-quinasa de tipo II es estimulada a través de la integrina activada en plaquetas. Una fuente de fosfatidilinositol 3-fosfato" . J. Biol. Chem . 273 (23): 14081– 14084. doi : 10.1074/jbc.273.23.14081 . PMID 9603905 . 
  • Milani D, Mazzoni M, Zauli G, et  al. (1998). "HIV-1 Tat induce la fosforilación de tirosina de p125FAK y su asociación con la fosfoinositida 3-quinasa en células PC12" . AIDS . 12 ( 11): 1275– 1284. doi : 10.1097/00002030-199811000-00008 . PMID 9708406. S2CID 25758704 .  
  • Jauliac S, Mazerolles F, Jabado N, et  al. (1998). "Los ligandos de CD4 inhiben la asociación de la fosfolipasa Cgamma1 con la fosfoinositida 3 quinasa en las células T: regulación de esta asociación por la actividad de la fosfoinositida 3 quinasa" . Eur. J. Immunol . 28 (10): 3183– 3191. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199810)28:10 < 3183::AID-IMMU3183 > 3.0.CO ; 2-A . PMID 9808187 . 
  • Brown RA, Domin J, Arcaro A, et  al. (1999). "La insulina activa la isoforma alfa de la fosfoinositida 3-quinasa de clase II" . J. Biol. química . 274 (21): 14529– 14532. doi : 10.1074/jbc.274.21.14529 . PMID 10329640 . 
  • Idriss H, Kawa S, Damuni Z, et  al. (2000). "La transcriptasa inversa del VIH-1 se fosforila in vitro y en un sistema celular". Int. J. Biochem. Cell Biol . 31 (12): 1443– 1452. doi : 10.1016/S1357-2725(99)00097-7 . PMID 10641798 . 
  • Domin J, Gaidarov I, Smith ME, et  al. (2000). "La fosfoinositida 3-quinasa de clase II PI3K-C2alfa se concentra en la red trans-Golgi y está presente en vesículas recubiertas de clatrina" . J. Biol. Chem . 275 (16): 11943–11950 . doi : 10.1074/jbc.275.16.11943 . PMID 10766823 . 
  • Arcaro A, Zvelebil MJ, Wallasch C, et  al. (2000). "Las fosfoinosítido 3-quinasas de clase II son dianas posteriores de los receptores del factor de crecimiento polipeptídico activado" . Mol . Cell. Biol . 20 (11): 3817– 3830. doi : 10.1128/MCB.20.11.3817-3830.2000 . PMC 85707. PMID 10805725 .  
  • Park IW, Wang JF, Groopman JE (2001). "La proteína Tat del VIH-1 promueve la secreción de la proteína quimioatrayente de monocitos-1 seguida de la transmigración de monocitos" . Blood . 97 (2): 352– 358. doi : 10.1182/blood.V97.2.352 . PMID 11154208 . 
  • Zauli G, Milani D, Mirandola P, et  al. (2001). "La proteína Tat del VIH-1 regula negativamente la expresión del factor de transcripción CREB en células neuronales PC12 a través de una vía de fosfatidilinositol 3-quinasa/AKT/fosfodiesterasa de nucleósidos cíclicos" . FASEB J. 15 ( 2): 483– 491. doi : 10.1096/fj.00-0354com . PMID 11156964. S2CID 26315564 .  
  • Gaidarov I, Smith ME, Domin J, Keen JH (2001). "La fosfoinositida 3-quinasa C2alfa de clase II es activada por la clatrina y regula el tráfico de membrana mediado por la clatrina" . Mol. Cell . 7 (2): 443– 449. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00191-5 . PMID 11239472 . 
  • Caldwell GM, Eddy RL, Day CD, et  al. (2001). "Mapeo de genes y secuencias transcritas en una región rica en genes de 400 kb en el cromosoma humano 11p15.1→p14". Cytogenet . Cell Genet . 92 ( 1–2 ): 103–107 . doi : 10.1159/000056877 . PMID 11306805. S2CID 46081338 .  
  • Didichenko SA, Thelen M (2002). "La fosfatidilinositol 3-quinasa c2alfa contiene una secuencia de localización nuclear y se asocia con manchas nucleares" . J. Biol. Chem . 276 (51): 48135–42 . doi : 10.1074/jbc.M104610200 . PMID 11606566 . 
  • Deregibus MC, Cantaluppi V, Doublier S, et  al. (2002). "La proteína HIV-1-Tat activa las vías de supervivencia dependientes de la fosfatidilinositol 3-quinasa/AKT en células de sarcoma de Kaposi" . J. Biol. Chem . 277 (28): 25195– 25202. doi : 10.1074/jbc.M200921200 . PMID 11994280 . 
  • Cook JA, August A, Henderson AJ (2002). "El reclutamiento de la fosfatidilinositol 3-quinasa a CD28 inhibe la transcripción del VIH mediante un mecanismo dependiente de Tat" . J. Immunol . 169 (1): 254–60 . doi : 10.4049/jimmunol.169.1.254 . PMID 12077252 .