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Articulo de referencia

PIP4K2A

La fosfatidilinositol-5-fosfato 4-quinasa tipo 2 alfa es una enzima que en humanos está codificada por el gen PIP4K2A . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Función Se cree que el fosfatidilinosit...

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La fosfatidilinositol-5-fosfato 4-quinasa tipo 2 alfa es una enzima que en humanos está codificada por el gen PIP4K2A . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

Se cree que el fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato , precursor de los segundos mensajeros de las vías de transducción de señales de los fosfoinosítidos , participa en la regulación de la secreción, la proliferación celular , la diferenciación y la motilidad . La proteína codificada por este gen pertenece a una familia de enzimas capaces de catalizar la fosforilación del fosfatidilinositol-4-fosfato en el quinto grupo hidroxilo del anillo de mioinositol para formar fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato.

La secuencia de aminoácidos de esta enzima no muestra homología con otras quinasas , pero la proteína recombinante sí exhibe actividad quinasa. Este gen pertenece a la familia de la fosfatidilinositol-4-fosfato 5-quinasa . [ 7 ]

Importancia clínica

Mediante estudios de asociación de genoma completo (GWAS), se ha observado que algunos de los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) ubicados en este gen están significativamente asociados con la susceptibilidad a la leucemia linfoblástica aguda infantil.en poblaciones étnicamente diversas. [ 8 ] [ 9 ]

Inhibidores de PIP4K2A

Se ha informado que THZ-P1-2 [ 10 ] (inhibidor covalente), así como BAY-091 y BAY-297 [ 11 ] (inhibidores reversibles), son inhibidores potentes y selectivos de PIP4K2A. BAY-091 cumple con los criterios de calidad para una "Sonda Química Donada" según lo define el Consorcio de Genómica Estructural . [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000150867 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026737 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Boronenkov IV, Anderson RA (febrero de 1995). "La secuencia de la fosfatidilinositol-4-fosfato 5-quinasa define una nueva familia de quinasas lipídicas" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (7): 2881– 2884. doi : 10.1074/jbc.270.7.2881 . PMID 7852364 . 
  6. ↑ Rameh LE, Tolias KF, Duckworth BC, Cantley LC (noviembre de 1997). "Una nueva vía para la síntesis de fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato". Nature . 390 ( 6656): 192– 196. Bibcode : 1997Natur.390..192R . doi : 10.1038/36621 . PMID 9367159. S2CID 4403301 .  
  7. 1 2 "Gen Entrez: PIP5K2A fosfatidilinositol-4-fosfato 5-quinasa, tipo II, alfa" .
  8. ↑ Xu H, Yang W, Perez-Andreu V, Devidas M, Fan Y, Cheng C, et al. (mayo de 2013). " Nuevas variantes de susceptibilidad en 10p12.31-12.2 para la leucemia linfoblástica aguda infantil en poblaciones étnicamente diversas" . Journal of the National Cancer Institute . 105 (10): 733– 742. doi : 10.1093/jnci/djt042 . PMC 3691938. PMID 23512250 .   
  9. ↑ Liao F, Yin D, Zhang Y, Hou Q, Zheng Z, Yang L, et al. (mayo de 2016). "Asociación entre polimorfismos de PIP4K2A y susceptibilidad a la leucemia linfoblástica aguda" . Medicine . 95 ( 18) e3542. doi : 10.1097/MD.0000000000003542 . PMC 4863780. PMID 27149463 .   
  10. ↑ Sivakumaren SC, Shim H, Zhang T, Ferguson FM, Lundquist MR, Browne CM, et al. (mayo de 2020). "Dirigiendo la familia de quinasas lipídicas PI5P4K en el cáncer mediante inhibidores covalentes" . Cell Chemical Biology . 27 (5): 525–537.e6. doi : 10.1016/j.chembiol.2020.02.003 . PMC 7286548. PMID 32130941 .   
  11. ↑ Wortmann L, Bräuer N, Holton SJ, Irlbacher H, Weiske J, Lechner C, et al. (noviembre de 2021). "Descubrimiento y caracterización de los potentes y altamente selectivos inhibidores basados ​​en 1,7-naftiridina BAY-091 y BAY-297 de la quinasa PIP4K2A" . Journal of Medicinal Chemistry . 64 (21): 15883– 15911. doi : 10.1021/acs.jmedchem.1c01245 . PMID 34699202. S2CID 240000214 .   
  12. ↑ "Sondas químicas donadas" . 12 de junio de 2018. Consultado el 31 de julio de 2023 .

Lecturas adicionales

  • Loijens JC, Boronenkov IV, Parker GJ, Anderson RA (1996). "La familia de la fosfatidilinositol 4-fosfato 5-quinasa". Advances in Enzyme Regulation . 36 : 115–140 . doi : 10.1016/0065-2571(95)00005-4 . PMID 8869744 . 
  • Niiro H, Clark EA (noviembre de 2003). "Las ramificaciones de la vía del receptor de antígeno de células B están dirigidas por los conductos proteicos Bam32 y Carma1" . Immunity . 19 (5): 637– 640. doi : 10.1016/S1074-7613(03)00303-0 . PMID 14614850 . 
  • Carpenter CL (abril de 2004). "Regulación de la síntesis de fosfoinosítidos dependiente de Btk". Biochemical Society Transactions . 32 (Pt 2): 326–329 . doi : 10.1042/BST0320326 . PMID 15046600 . 
  • Tolias KF, Cantley LC, Carpenter CL (julio de 1995). "Las GTPasas de la familia Rho se unen a las fosfoinosítido quinasas" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (30): 17656– 17659. doi : 10.1074/jbc.270.30.17656 . PMID 7629060 . 
  • Divecha N, Truong O, Hsuan JJ, Hinchliffe KA, Irvine RF (agosto de 1995). "La clonación y secuencia de la isoforma C de PtdIns4P 5-quinasa" . La revista bioquímica . 309 (3): 715– 9. doi : 10.1042/bj3090715 . PMC 1135690 . PMID 7639683 .  
  • Rozenvayn N, Flaumenhaft R (marzo de 2003). "La proteína quinasa C media la translocación de la fosfatidilinositol 5-fosfato 4-quinasa de tipo II necesaria para la secreción de gránulos alfa plaquetarios" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (10): 8126–34 . doi : 10.1074/jbc.M206493200 . PMID 12509423 . 
  • Saito K, Tolias KF, Saci A, Koon HB, Humphries LA, Scharenberg A, et  al. (noviembre de 2003). "BTK regula la síntesis de PtdIns-4,5-P2: importancia para la señalización de calcio y la actividad de PI3K" . Immunity . 19 (5): 669– 678. doi : 10.1016/S1074-7613(03)00297-8 . PMID 14614854 . 
  • Schwab SG, Knapp M, Sklar P, Eckstein GN, Sewekow C, Borrmann-Hassenbach M, et  al. (septiembre de 2006). "Evidencia de asociación de variantes de secuencia de ADN en el gen de la fosfatidilinositol-4-fosfato 5-quinasa IIalfa (PIP5K2A) con la esquizofrenia" . Molecular Psychiatry . 11 (9): 837– 846. doi : 10.1038/sj.mp.4001864 . PMID 16801950 . 
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  • He Z, Li Z, Shi Y, Tang W, Huang K, Ma G, et  al. (agosto de 2007). "El gen PIP5K2A y la esquizofrenia en la población china: un estudio de casos y controles". Schizophrenia Research . 94 ( 1–3 ): 359–365 . doi : 10.1016/j.schres.2007.04.013 . PMID 17555944. S2CID 34716299 .  
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P48426 (fosfatidilinositol 5-fosfato 4-quinasa tipo 2 alfa) en el PDBe-KB .