Policistina 1

La policistina 1 ( PC1 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen PKD1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Las mutaciones de PKD1 están asociadas con la mayoría de los casos de enfermedad renal poliquística autosómica dominante , un trastorno hereditario grave de los riñones caracterizado por el desarrollo de quistes renales y disfunción renal grave. ^{[ 7 ]}

PC1 es una proteína unida a la membrana de 4303 aminoácidos de longitud que se expresa principalmente en el cilio primario , así como en las membranas apicales , las uniones adherentes y los desmosomas . ^{[ 8 ]} Tiene 11 dominios transmembrana , un gran dominio N-terminal extracelular y un dominio C-terminal citoplasmático corto (de unos 200 aminoácidos) . ^{[ 8 ] [ 9 ]} Este dominio intracelular contiene un dominio de hélice enrollada a través del cual PC1 interactúa con la policistina 2 (PC2), un canal iónico permeable al Ca ²⁺ unido a la membrana .

Se ha propuesto que PC1 actúe como un receptor acoplado a proteína G. [ ^{8 ] [ 10 ] El} dominio C-terminal puede ser escindido de varias maneras diferentes. En un caso, se ha encontrado que una porción de ~35 kDa de la cola se acumula en el núcleo celular en respuesta a la disminución del flujo de líquido en el riñón del ratón. ^{[ 11 ]} En otro caso, puede producirse un fragmento de 15 kDa, que interactúa con el activador transcripcional y coactivador STAT6 y p100 , o con componentes de la vía de señalización canónica Wnt de manera inhibitoria. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

La estructura del complejo humano PKD1-PKD2 se ha resuelto mediante criomicroscopía electrónica , que mostró una proporción 1:3 de PKD1 y PKD2 en la estructura. PKD1 consiste en un plegamiento de canal iónico dependiente de voltaje que interactúa con PKD2. ^{[ 14 ]}

PC1 media la mecanosensación del flujo de fluidos por el cilio primario en el epitelio renal y de la deformación mecánica del cartílago articular . ^{[ 15 ]}

Se han observado variantes de empalme que codifican diferentes isoformas para PKD1 . El gen está estrechamente ligado a seis pseudogenes en una región duplicada conocida en el cromosoma 16p. ^{[ 16 ]}

• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre la enfermedad renal poliquística autosómica dominante.