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Articulo de referencia

Fibrocistina

La fibrocistina es una proteína grande, similar a un receptor , que se cree que participa en la tubulogénesis y/o el mantenimiento de la arquitectura del lumen de los conductos ...

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La fibrocistina es una proteína grande, similar a un receptor , que se cree que participa en la tubulogénesis y/o el mantenimiento de la arquitectura del lumen de los conductos del epitelio . [ 5 ] La FPC se asocia con los cilios primarios de las células epiteliales y se localiza junto con el producto del gen Pkd2, la policistina-2 (PC2), lo que sugiere que estas dos proteínas podrían funcionar en una vía molecular común. [ 6 ]

Patología

Las mutaciones en su gen codificante (locus cromosómico 6p12.2) pueden causar la enfermedad renal poliquística autosómica recesiva (ERPA). El gen PKHD1 codifica la fibrocistina. La fibrocistina se encuentra en las células epiteliales tanto del túbulo renal como de los conductos biliares. Una mutación en PKHD1 (que puede ser de herencia autosómica recesiva o espontánea) que provoca una deficiencia de fibrocistina causa la dilatación poliquística característica de ambas estructuras.

PKHD1 es un gen relativamente grande, que comprende docenas de exones e intrones, y múltiples isoformas de empalme alternativo. [ 7 ] Se ha demostrado que la ARPKD es causada por numerosos informes de mutaciones truncantes bialélicas, incluidas mutaciones de sentido erróneo, lo que aclara que la enfermedad puede derivar de la ausencia de PKHD1 o, alternativamente, de su estructura anormal. Además, varios informes han demostrado que una variante intrónica profunda no codificante puede introducir un pseudoexón patogénico (una secuencia intrónica que es reconocida erróneamente como un exón por el mecanismo de empalme de la célula) en la secuencia codificante, lo que resulta en un codón de parada prematuro y la pérdida total de la proteína. [ 8 ] Si bien estos casos son raros y esporádicos en relación con la identificación de mutaciones codificantes "directas" en PKHD1, pueden ser una causa importante de morbilidad en poblaciones aisladas específicas, como los beduinos israelíes.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000170927 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000043760 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Zhang M, Mai W, Li C, Cho S, Hao C, Moeckel G, et al. (2004). "La proteína PKHD1 codificada por el gen de la enfermedad renal poliquística autosómica recesiva se asocia con los cuerpos basales y los cilios primarios en las células epiteliales renales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (8): 2311– 2316. Bibcode : 2004PNAS..101.2311Z . doi : 10.1073/pnas.0400073101 . PMC 356947. PMID 14983006 .   
  6. ↑ Kim I, Fu Y, Hui K, Moeckel G, Mai W, Li C, et al. (marzo de 2008). " La fibrocistina/poliductina modula la formación tubular renal regulando la expresión y función de la policistina-2" . Journal of the American Society of Nephrology . 19 (3): 455– 468. doi : 10.1681/ASN.2007070770 . PMC 2391052. PMID 18235088 .   
  7. ↑ Onuchic LF, Furu L, Nagasawa Y, Hou X, Eggermann T, Ren Z, et al. (mayo de 2002). "PKHD1, el gen de la enfermedad hepática y renal poliquística 1, codifica una nueva proteína grande que contiene múltiples dominios de factor de transcripción de plexina similares a inmunoglobulinas y repeticiones paralelas de hélice beta 1" . American Journal of Human Genetics . 70 (5): 1305– 1317. doi : 10.1086/340448 . PMC 447605. PMID 11898128 .   
  8. ↑ Agam N, Wormser O, Biller A, Hadar N, Dolgin V, Freund O, et al. (diciembre de 2025). "Variantes genéticas intrónicas y codificantes en la enfermedad renal poliquística autosómica recesiva entre beduinos israelíes de ascendencia de la península arábiga". American Journal of Kidney Diseases: The Official Journal of the National Kidney Foundation . 86 (6): 730–739.e1. doi : 10.1053/j.ajkd.2025.06.011 . PMID 40816622 .  
  • Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre la enfermedad renal poliquística autosómica recesiva.
  • fibrocistina+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.