PLD4

La fosfolipasa D, miembro 4 de la familia, es una enzima que en humanos está codificada por el gen PLD4 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

PLD4 se expresa en células inmunitarias como las células B , los macrófagos y, especialmente, las células dendríticas . Un subtipo de células dendríticas conocido como células dendríticas plasmocitoides (pDC) presenta la mayor expresión de PLD4, figurando entre sus 10 transcritos más abundantes. ^{[ 7 ]}

PLD4 es una proteína transmembrana de tipo II , con su dominio N-terminal corto dentro del citoplasma y el extremo C-terminal catalítico fuera de la membrana plasmática. Estructuralmente, el dominio extracelular de la proteína PLD4 tiene dos motivos HKD , que forman su centro catalítico. En la estructura cristalina, dos proteínas PLD4 forman un homodímero. ^{[ 8 ]}

A diferencia de otros miembros canónicos de la familia PLD, PLD4 no demuestra actividad fosfolipasa. En cambio, PLD4 es conocida como una exonucleasa que digiere productos cortos de ssDNA o ssRNA de manera 5' a 3'. ^{[ 9 ] [ 10 ]} El pH óptimo para que PLD4 digiera el sustrato de ácido nucleico monocatenario es alrededor de 4,4 a 4,8, lo que coincide con su ubicación subcelular ácida endosómica tardía/lisosomal. ^{[ 8 ]} Además, también se informa que PLD4, junto con PLD3 , participa en la síntesis de S,S-BMP, un fosfolípido que es necesario para la degradación de lípidos en el lisosoma. ^{[ 11 ]} Como proteína endolisosomal , PLD4 junto con PLD3 digieren el producto de ácido nucleico dentro del lisosoma de los fagocitos para modular la actividad de los sensores de ácido nucleico como TLR9 , TLR7 , etc. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 12 ]}

Los estudios genéticos han asociado PLD4 con varias enfermedades autoinmunes, como LES , artritis reumatoide y esclerosis sistémica . ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} Se ha informado que las mutaciones con pérdida de función en PLD4 desencadenan la sobreactivación del sistema inmunitario por las vías del interferón tipo I y LES tanto en modelos de ratón como en pacientes humanos, y un síndrome similar a la deficiencia de zinc en el ganado. ^{[ 13 ] [ 16 ] [ 17 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .