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PMEL (gen)

La proteína de melanocitos PMEL, también conocida como proteína premelanosómica (PMEL), homólogo de la proteína del locus plateado (SILV) o glicoproteína 100 (gp100) , es una pr...

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La proteína de melanocitos PMEL, también conocida como proteína premelanosómica (PMEL), homólogo de la proteína del locus plateado (SILV) o glicoproteína 100 (gp100) , es una proteína que en humanos está codificada por el gen PMEL . [ 5 ] [ 6 ] Su producto génico puede denominarse PMEL, silver, ME20, gp100 o Pmel17.

Estructura

MEL es una glicoproteína transmembrana de tipo I que se expresa principalmente en los melanosomas , que son los orgánulos productores de melanina en los melanocitos de las células pigmentarias de la piel y el ojo, y en la mayoría de los melanomas malignos. [ 7 ] Tiene una longitud de 661 aminoácidos y una masa de 100 kDa. [ 7 ]

La forma transmembrana de PMEL se modifica en la vía secretora mediante la elaboración de oligosacáridos unidos a N y la adición y modificación de oligosacáridos unidos a O. [ 7 ] Luego se dirige a los precursores del orgánulo pigmentario, el melanosoma , donde se procesa proteolíticamente en varios fragmentos pequeños. [ 7 ] [ 8 ]

Algunos de estos fragmentos forman amiloide no patológico que se ensambla en láminas y forman el patrón estriado que subyace a la ultraestructura melanosómica . [ 7 ] [ 9 ] La escisión de PMEL está mediada por varias proteasas, incluyendo una proproteína convertasa de la familia furina , una "sheddasa" que podría incluir miembros de la familia de la desintegrina y metaloproteinasa (ADAM), y proteasas adicionales en los melanosomas o sus precursores. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] Después de que la región amiloidogénica se escinde, el pequeño fragmento de membrana integral restante es digerido por la γ-secretasa . [ 11 ] [ 12 ]

Función

Esta proteína está involucrada en la maduración de los melanosomas, incluyendo la melanogénesis, la biogénesis de los melanosomas y la polimerización de la melanina. [ 13 ] [ 14 ]

La expresión del gen PMEL está regulada por el factor de transcripción asociado a la microftalmia (MITF). [ 15 ] [ 16 ]

Importancia clínica

La proteína gp100 es un antígeno de melanoma , es decir, un antígeno asociado a tumores .

La proteína gp100 contiene antígenos de diferenciación [ 14 ] y ha sido ampliamente estudiada como diana para la inmunoterapia del melanoma. Diferentes secuencias del péptido GP100 podrían utilizarse para la inmunización contra tumores. Según un estudio de caso, las modificaciones de GP100, como GP100-209 y GP100-208, han demostrado un mayor número de CTL (linfocitos T citotóxicos) antígeno-específicos, que pueden atacar y destruir las células cancerosas. [ 13 ] [ 14 ]

Se han utilizado fragmentos cortos de PMEL para desarrollar la vacuna contra el cáncer gp100, que es o contiene gp100:209-217(210M) . [ 17 ]

La proteína recombinante hidrofílica gp100 (HR-gp100) se aplicó tópicamente sobre piel humana intacta in vitro y se utilizó como vacuna en un modelo de ratón. Se demostró que la HR-gp100 penetra en la piel humana y es procesada y presentada por células dendríticas humanas. En el modelo de ratón, una vacuna basada en HR-gp100 desencadenó respuestas de células T antígeno-específicas, como lo demostraron los ensayos de proliferación, ELISA y tinción intracelular para IFN-γ. [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000185664 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000025359 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Kim KK, Youn BS, Heng HH, Shi XM, Tsui LC, Lee ZH, et al. (octubre de 1996). "Organización genómica y mapeo FISH del gen humano Pmel 17, el supuesto locus de la plata". Pigment Cell Research . 9 (1): 42– 48. doi : 10.1111/j.1600-0749.1996.tb00085.x . PMID 8739560 .  
  6. ↑ "Entrez Gene: homólogo de plata SILV (ratón)" .
  7. 1 2 3 4 5 Watt B, van Niel G, Raposo G, Marks MS (mayo de 2013). "PMEL: un modelo específico de células pigmentarias para la formación funcional de amiloide" . Pigment Cell & Melanoma Research . 26 (3): 300– 315. doi : 10.1111/pcmr.12067 . PMC 3633693. PMID 23350640 .  
  8. 1 2 Theos AC, Watt B, Harper DC, Janczura KJ, Theos SC, Herman KE, et al. (julio de 2013). "El dominio PKD distingue el tráfico y las propiedades amiloidogénicas de la proteína de células pigmentarias PMEL y su homólogo GPNMB" . Pigment Cell & Melanoma Research . 26 (4): 470– 486. doi : 10.1111/pcmr.12084 . PMC 3695043. PMID 23452376 .   
  9. ↑ Hee JS, Mitchell SM, Liu X, Leonhardt RM (marzo de 2017). " La formación melanosomal del amiloide central PMEL está impulsada por residuos aromáticos" . Scientific Reports . 7 44064. doi : 10.1038/srep44064 . PMC 5341037. PMID 28272432 .  
  10. ↑ Rochin L, Hurbain I, Serneels L, Fort C, Watt B, Leblanc P, et al. (junio de 2013). "BACE2 procesa PMEL para formar la matriz amiloide del melanosoma en las células pigmentarias" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (26): 10658– 10663. doi : 10.1073/pnas.1220748110 . PMC 3696817. PMID 23754390 .   
  11. 1 2 Kummer MP, Maruyama H, Huelsmann C, Baches S, Weggen S, Koo EH (enero de 2009). "La formación del amiloide Pmel17 está regulada por la escisión de la metaloproteinasa yuxtamembrana, y el fragmento C-terminal resultante es un sustrato para la gamma-secretasa" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (4): 2296– 2306. doi : 10.1074/jbc.M808904200 . PMC 2629115. PMID 19047044 .  
  12. ↑ Wolfe MS (abril de 2009). " Proteólisis intramembrana" . Chemical Reviews . 109 (4): 1599– 1612. doi : 10.1021/cr8004197 . PMC 2667872. PMID 19226105 .  
  13. 1 2 3 Eisenberg G, Machlenkin A, Frankenburg S, Mansura A, Pitcovski J, Yefenof E, et al. (2010). " La inmunización transcutánea con proteína gp100 recombinante hidrofílica induce una respuesta inmune celular antígeno-específica" . Inmunología celular . 266 (1): 98– 103. doi : 10.1016/j.cellimm.2010.09.003 . PMC 2976976. PMID 20947070 .   
  14. 1 2 3 Bianchi V, Bulek A, Fuller A, Lloyd A, Attaf M, Rizkallah PJ, et al. (abril de 2016). "Un interruptor molecular anula la focalización del receptor de células T (TCR) de la glicoproteína 100 (gp100) en un antígeno de melanoma humano" . The Journal of Biological Chemistry . 291 (17): 8951– 8959. doi : 10.1074/jbc.M115.707414 . PMC 4861463. PMID 26917722 .   
  15. ↑ Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (2003). "MLANA/MART1 y SILV/PMEL17/GP100 están regulados transcripcionalmente por MITF en melanocitos y melanoma" . The American Journal of Pathology . 163 (1): 333– 343. doi : 10.1016/S0002-9440(10) 63657-7 . PMC 1868174. PMID 12819038 .  
  16. ↑ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, et al. (2008). " Identificación de nuevos objetivos de MITF mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos" . Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665– 676. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971. S2CID 24698373 .   
  17. ↑ "Diccionario de medicamentos del NCI" . Instituto Nacional del Cáncer .

Lecturas adicionales

  • Aplan PD, Lombardi DP, Kirsch IR (1991). "Caracterización estructural de SIL, un gen frecuentemente alterado en la leucemia linfoblástica aguda de células T" . Biología molecular y celular . 11 (11): 5462– 5469. doi : 10.1128/mcb.11.11.5462 . PMC 361915. PMID 1922059 .  
  • Kwon BS, Chintamaneni C, Kozak CA, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins N, et  al. (octubre de 1991). "Un gen específico de melanocitos, Pmel 17, se localiza cerca del locus del color plateado del pelaje en el cromosoma 10 del ratón y se encuentra en una región sinténica en el cromosoma 12 humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (20): 9228– 9232. Bibcode : 1991PNAS...88.9228K . doi : 10.1073/ pnas.88.20.9228 . PMC 52687. PMID 1924386 .  
  • Brown L, Cheng JT, Chen Q, Siciliano MJ, Crist W, Buchanan G, et  al. (octubre de 1990). " La recombinación sitio-específica del gen tal-1 es un fenómeno común en la leucemia de células T humanas" . The EMBO Journal . 9 (10): 3343– 3351. doi : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07535.x . PMC 552072. PMID 2209547 .  
  • van Niel G, Bergam P, Di Cicco A, Hurbain I, Lo Cicero A, Dingli F, et  al. (octubre de 2015). "La apolipoproteína E regula la formación de amiloide dentro de los endosomas de las células pigmentarias" . Informes celulares . 13 (1): 43– 51. doi : 10.1016/j.celrep.2015.08.057 . PMID 26387950 . 
    • Adema GJ, de Boer AJ, Vogel AM, Loenen WA, Figdor CG (agosto de 1994). "Caracterización molecular del antígeno gp100 específico del linaje de melanocitos" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (31): 20126– 20133. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32136-1 . hdl : 2066/27146 . PMID 7519602 . 
  • Kawakami Y, Eliyahu S, Delgado CH, Robbins PF, Sakaguchi K, Appella E, et  al. (julio de 1994). "Identificación de un antígeno de melanoma humano reconocido por linfocitos infiltrantes de tumores asociados con el rechazo tumoral in vivo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (14): 6458– 6462. Bibcode : 1994PNAS...91.6458K . doi : 10.1073 / pnas.91.14.6458 . PMC 44221. PMID 8022805 .  
  • Maresh GA, Marken JS, Neubauer M, Aruffo A, Hellström I, Hellström KE, et  al. (febrero de 1994). "Clonación y expresión del gen del antígeno ME20 asociado al melanoma". DNA and Cell Biology . 13 (2): 87– 95. doi : 10.1089/dna.1994.13.87 . PMID 8179825 . 
  • Bailin T, Lee ST, Spritz RA (1996). "Organización genómica y secuencia de D12S53E (Pmel 17), el homólogo humano del locus silver (si) del ratón" . The Journal of Investigative Dermatology . 106 (1): 24– 27. doi : 10.1111/1523-1747.ep12326976 . PMID 8592076 . 
  • Chakraborty AK, Platt JT, Kim KK, Kwon BS, Bennett DC, Pawelek JM (febrero de 1996). "Polimerización del ácido 5,6-dihidroxiindol-2-carboxílico a melanina por la proteína pmel 17/silver locus" . European Journal of Biochemistry . 236 (1): 180–188 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.t01-1-00180.x . PMID 8617263 . 
  • Chi DD, Merchant RE, Rand R, Conrad AJ, Garrison D, Turner R, et  al. (junio de 1997). "Detección molecular de antígenos asociados a tumores compartidos por melanomas cutáneos humanos y gliomas" . The American Journal of Pathology . 150 (6): 2143– 2152. PMC 1858329. PMID 9176405 .  
  • Wagner SN, Wagner C, Schultewolter T, Goos M (1997). "Análisis de la expresión de Pmel17/gp100 en muestras de tejido humano primario: implicaciones para la inmunoterapia y la terapia génica del melanoma" . Cancer Immunology , Immunotherapy . 44 (4): 239– 247. doi : 10.1007/s002620050379 . PMC 11037831. PMID 9222283. S2CID 24294029 .   
  • Curry BJ, Myers K, Hersey P (1998). "Detección de células de melanoma en la circulación mediante reacción en cadena de la polimerasa: relación con el estadio clínico, el tratamiento quirúrgico y la recurrencia del melanoma". Journal of Clinical Oncology . 16 (5): 1760– 1769. doi : 10.1200/JCO.1998.16.5.1760 . PMID 9586889 . 
  • Lupetti R, Pisarra P, Verrecchia A, Farina C, Nicolini G, Anichini A, et  al. (septiembre de 1998). "La traducción de un intrón retenido en el ARNm de la proteína 2 relacionada con la tirosinasa (TRP) genera un nuevo antígeno de melanoma humano definido y compartido por linfocitos T citotóxicos (CTL) que no se expresa en células normales del linaje melanocítico" . The Journal of Experimental Medicine . 188 (6): 1005– 1016. doi : 10.1084/jem.188.6.1005 . PMC 2212536. PMID 9743519 .  
  • Lukowsky A, Bellmann B, Ringk A, Winter H, Audring H, Fenske S, et  al. (octubre de 1999). "Detección de micrometástasis de melanoma en el ganglio linfático centinela y en ganglios no centinela mediante reacción en cadena de la polimerasa con tirosinasa" . The Journal of Investigative Dermatology . 113 (4): 554– 559. doi : 10.1046/j.1523-1747.1999.00719.x . PMID 10504440 . 
  • Raposo G, Tenza D, Murphy DM, Berson JF, Marks MS (febrero de 2001). "Clasificación y localización de proteínas distintas en premelanosomas, melanosomas y lisosomas en células melanocíticas pigmentadas" . The Journal of Cell Biology . 152 (4): 809– 824. doi : 10.1083/jcb.152.4.809 . PMC 2195785. PMID 11266471 .  
  • Virador V, Matsunaga N, Matsunaga J, Valencia J, Oldham RJ, Kameyama K, et  al. (agosto de 2001). "Producción de anticuerpos específicos de melanocitos contra proteínas melanosómicas humanas: patrones de expresión en piel humana normal y en lesiones cutáneas pigmentadas". Pigment Cell Research . 14 (4): 289– 297. doi : 10.1034/j.1600-0749.2001.140410.x . PMID 11549113 . 
  • Berson JF, Harper DC, Tenza D, Raposo G, Marks MS (noviembre de 2001). "Pmel17 inicia la morfogénesis del premelanosoma dentro de los cuerpos multivesiculares" . Biología Molecular de la Célula . 12 (11): 3451– 3464. doi : 10.1091/mbc.12.11.3451 . PMC 60267. PMID 11694580 .  
  • Sensi M, Pellegatta S, Vegetti C, Nicolini G, Parmiani G, Anichini A (abril de 2002). "Identificación de un nuevo péptido gp100/pMel17 presentado por HLA-A*6801 y reconocido en melanoma humano por clones de células T citolíticas" . Tissue Antigens . 59 (4): 273–279 . doi : 10.1034/j.1399-0039.2002.590404.x . PMID 12135425 . 
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P40967 (proteína de melanocitos PMEL) en el PDBe-KB .