subunidad catalítica alfa de la ADN polimerasa

La subunidad catalítica alfa de la ADN polimerasa en humanos está codificada por el gen POLA1 y forma parte de la enzima ADN polimerasa alfa . ^{[ 5 ]}

Este gen codifica la subunidad catalítica p180 de la ADN polimerasa α-primasa. La Pol α tiene una procesividad limitada y carece de actividad exonucleasa 3' para la corrección de errores. Por lo tanto, no es adecuada para copiar plantillas largas de manera eficiente y precisa (a diferencia de la Pol Delta y la Epsilon). En cambio, desempeña un papel más limitado en la replicación. La Pol α es responsable del inicio de la replicación del ADN en los orígenes de replicación (tanto en la hebra conductora como en la rezagada) y durante la síntesis de los fragmentos de Okazaki en la hebra rezagada. El complejo Pol α (complejo pol α-ADN primasa) consta de cuatro subunidades: la subunidad catalítica POLA1, la subunidad reguladora POLA2 y las subunidades primasa pequeña y grande PRIM1 y PRIM2, respectivamente. Una vez que la primasa ha creado el cebador de ARN, la Pol α comienza la replicación alargando el cebador con aproximadamente 20 nucleótidos.

Además de su función durante la replicación del ADN, POLA1 participa en la activación del interferón tipo I. Se descubrió que el gen POLA1 es el sitio de una mutación que da lugar al trastorno pigmentario reticular ligado al cromosoma X (XLPDR) , OMIM 301220. Esto provoca una alteración en el empalme del ARNm y una disminución de la expresión de la proteína POLA1 a un nivel que no afecta a la replicación del ADN. La reducción en la expresión de POLA1 se acompaña de una marcada disminución de las moléculas híbridas de ARN:ADN citosólicas y una hiperactivación concomitante de la vía IRF3, con la consiguiente sobreproducción de interferones tipo I. ^{[ 7 ]}

Además, la deficiencia de POLA1, típica de la XLPDR, también afecta la citotoxicidad directa de las células NK. La inhibición de POLA1 o una deficiencia natural (XLPDR) afecta la forma en que los gránulos líticos se secretan hacia las células diana. Como resultado, las células NK en pacientes con XLPDR presentan una deficiencia funcional. Curiosamente, la deficiencia de POLA1 típica de la XLPDR no se asocia con ningún daño genómico ni detención del ciclo celular. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Si bien la mutación XLPDR se localiza en el intrón 13, también se han descrito otras mutaciones somáticas en POLA1. Las mutaciones somáticas se asocian con una deficiencia más profunda de POLA1, que se desarrolla en discapacidad intelectual ligada al cromosoma X (XLID). En casos de mutaciones distintas a XLPDR, además de la firma de interferón tipo I, los pacientes también presentan signos leves a moderados de discapacidad intelectual, detención del ciclo celular, baja estatura proporcional, microcefalia e hipogonadismo . ^{[ 10 ]}

Se ha demostrado que la polimerasa alfa dependiente de ADN (Pol α) interactúa con MCM4 y GINS1 , ^{[ 8 ]} la proteína del retinoblastoma , ^{[ 11 ]} PARP1 ^{[ 12 ] [ 13 ]} y RBMS1 . ^{[ 14 ]}

• ADN polimerasa
• subunidad alfa 2 de la ADN polimerasa

• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para la subunidad catalítica alfa de la ADN polimerasa humana.