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ADN polimerasa eta

La ADN polimerasa eta ( Pol η ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen POLH . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] La ADN polimerasa eta es una ADN polimerasa eucariota impl...

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La ADN polimerasa eta ( Pol η ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen POLH . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

La ADN polimerasa eta es una ADN polimerasa eucariota implicada en la reparación del ADN mediante síntesis translesional . El gen que codifica la ADN polimerasa eta es POLH , también conocido como XPV, ya que la pérdida de este gen provoca la enfermedad xeroderma pigmentoso . La polimerasa eta es particularmente importante para permitir la síntesis translesional precisa del daño en el ADN causado por la radiación ultravioleta (UV).

Función

Este gen codifica un miembro de la familia Y de polimerasas de ADN especializadas . Copia ADN intacto con menor fidelidad que otras polimerasas dirigidas por ADN. Sin embargo, replica con precisión el ADN dañado por rayos UV; cuando hay dímeros de timina presentes, esta polimerasa inserta los nucleótidos complementarios en el ADN recién sintetizado, evitando así la lesión y suprimiendo el efecto mutagénico del daño al ADN inducido por rayos UV. Se cree que esta polimerasa participa en la hipermutación durante la recombinación de cambio de clase de inmunoglobulina. [ 5 ]

Derivación de la 8-oxoguanina

Durante la replicación del ADN del cromosoma de Saccharomyces cerevisiae , el daño oxidativo del ADN causado por la 8-oxoguanina desencadena un cambio hacia la síntesis de translesión por la ADN polimerasa eta. [ 8 ] Esta polimerasa replica la 8-oxoguanina con una precisión (inserción de una citosina frente a la 8-oxoguanina) de aproximadamente el 94%. La replicación de la 8-oxoguanina en ausencia de la ADN polimerasa eta es inferior al 40%.

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen dan como resultado XPV, un tipo variante de xeroderma pigmentoso , caracterizado por sensibilidad al sol, mayor incidencia de cáncer de piel y, a nivel celular, por replicación retardada e hipermutabilidad después de la irradiación UV [ 9 ] [ 10 ].

Interacciones

Se ha demostrado que POLH interactúa con PCNA . [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000170734 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000023953 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Gen Entrez: polimerasa POLH (dirigida por ADN), eta" .
  6. ^ Masutani C, Kusumoto R, Yamada A, Dohmae N, Yokoi M, Yuasa M, Araki M, Iwai S, Takio K, Hanaoka F (junio de 1999). "El gen XPV (variante de xeroderma pigmentoso) codifica la ADN polimerasa eta humana". Naturaleza . 399 (6737): 700– 4. Bibcode : 1999Natur.399..700M . doi : 10.1038/21447 . PMID 10385124 . S2CID 4429698 .  
  7. ↑ Johnson RE, Kondratick CM, Prakash S, Prakash L (julio de 1999). "Mutaciones de hRAD30 en la variante de xeroderma pigmentoso". Science . 285 (5425): 263– 5. doi : 10.1126/science.285.5425.263 . PMID 10398605 . 
  8. ↑ Rodriguez GP, Song JB, Crouse GF (2013). " In vivo bypass of 8-oxodG" . PLOS Genet . 9 (8) e1003682. doi : 10.1371/journal.pgen.1003682 . PMC 3731214. PMID 23935538 .  
  9. ↑ Stary A, Sarasin A (septiembre de 2002). "Mecanismos moleculares de mutaciones inducidas por UV revelados por el estudio de la ADN polimerasa eta en células humanas" . Res. Microbiol . 153 (7): 441–5 . doi : 10.1016/S0923-2508(02)01343-8 . PMID 12405351 . 
  10. ↑ Cruet-Hennequart S, Gallagher K, Sokòl AM, Villalan S, Prendergast AM, Carty MP (2010). "ADN polimerasa η, una proteína clave en la síntesis translesional en células humanas". Estabilidad del genoma y enfermedades humanas . Bioquímica subcelular. Vol. 50. págs. 189–209 . doi : 10.1007/978-90-481-3471-7_10 . ISBN   978-90-481-3470-0. PMID 20012583 . 
  11. ↑ Haracska L, Johnson RE, Unk I, Phillips B, Hurwitz J, Prakash L, Prakash S (noviembre de 2001). " Interacciones físicas y funcionales de la ADN polimerasa eta humana con PCNA" . Mol. Cell. Biol . 21 (21): 7199–206 . doi : 10.1128/MCB.21.21.7199-7206.2001 . PMC 99895. PMID 11585903 .  

Lecturas adicionales

  • Plachta M, Halas, McIntyre J, Sledziewska-Gojska E (2015). "El nivel de estado estacionario y la estabilidad de la polimerasa eta de TLS dependen del ciclo celular en la levadura S. cerevisiae" . Reparación del ADN . 29 : 147–153 . doi : 10.1016/j.dnarep.2015.02.015 . PMID 25766643 . 
  • Skoneczna A, McIn Atyre J, Skoneczny M, Policinska Z, Sledziewska-Gojska E (2007). "La polimerasa eta es una proteína de corta duración, degradada por el proteasoma, que se estabiliza temporalmente tras la irradiación UV en Saccharomyces cerevisiae". J. Mol. Biol . 366 (4): 1074–86 . doi : 10.1016/j.jmb.2006.11.093 . PMID 17198712 . 
  • Masutani C, Kusumoto R, Yamada A, Dohmae N, Yokoi M, Yuasa M, Araki M, Iwai S, Takio K, Hanaoka F (1999). "El gen XPV (variante de xeroderma pigmentoso) codifica la ADN polimerasa eta humana". Naturaleza . 399 (6737): 700– 4. Bibcode : 1999Natur.399..700M . doi : 10.1038/21447 . PMID 10385124 . S2CID 4429698 .  
  • Johnson RE, Kondratick CM, Prakash S, Prakash L (1999). "Mutaciones de hRAD30 en la variante de xeroderma pigmentoso". Science . 285 (5425): 263– 5. doi : 10.1126/science.285.5425.263 . PMID 10398605 . 
  • Masutani C, Kusumoto R, Iwai S, Hanaoka F (2000). "Mecanismos de síntesis de translesión precisa por la ADN polimerasa eta humana" . EMBO J. 19 (12): 3100– 9. doi : 10.1093/emboj/19.12.3100 . PMC 203367 . PMID 10856253 .  
  • Yamada A, Masutani C, Iwai S, Hanaoka F (2000). "Complementación de la síntesis translesional defectuosa y la sensibilidad a la luz UV en células variantes de xeroderma pigmentoso por la ADN polimerasa eta humana y de ratón" . Nucleic Acids Res . 28 (13): 2473–80 . doi : 10.1093 / nar/28.13.2473 . PMC 102698. PMID 10871396 .  
  • Yuasa M, Masutani C, Eki T, Hanaoka F (2000). "Estructura genómica, localización cromosómica e identificación de mutaciones en el gen de la variante de xeroderma pigmentoso (XPV)" . Oncogene . 19 (41): 4721–8 . doi : 10.1038/sj.onc.1203842 . PMID 11032022 . 
  • Itoh T, Linn S, Kamide R, Tokushige H, Katori N, Hosaka Y, Yamaizumi M (2000). "Los heterocigotos variantes de xeroderma pigmentoso muestran niveles reducidos de recuperación de la síntesis de ADN replicativo en presencia de cafeína después de la irradiación ultravioleta" . J. Invest. Dermatol . 115 (6): 981– 5. doi : 10.1046/j.1523-1747.2000.00154.x . PMID 11121129 . 
  • Zeng X, Winter DB, Kasmer C, Kraemer KH, Lehmann AR, Gearhart PJ (2001). "La ADN polimerasa eta es un mutador AT en la hipermutación somática de los genes variables de inmunoglobulina". Nat . Immunol . 2 (6): 537– 41. doi : 10.1038/88740 . PMID 11376341. S2CID 6213513 .  
  • Matsuda T, Bebenek K, Masutani C, Rogozin IB, Hanaoka F, Kunkel TA (2001). "Tasa de error y especificidad de la ADN polimerasa eta humana y murina" . J. Mol. Biol . 312 (2): 335–46 . doi : 10.1006/jmbi.2001.4937 . PMID 11554790 . 
  • Haracska L, Johnson RE, Unk I, Phillips B, Hurwitz J, Prakash L, Prakash S (2001). "Interacciones físicas y funcionales de la ADN polimerasa eta humana con PCNA" . Mol. Cell. Biol . 21 (21): 7199– 206. doi : 10.1128 /MCB.21.21.7199-7206.2001 . PMC 99895. PMID 11585903 .  
  • Glick E, Vigna KL, Loeb LA (2001). "Las mutaciones en el motivo eta II de la ADN polimerasa humana alteran la reparación de lesiones del ADN" . EMBO J. 20 ( 24): 7303–12 . doi : 10.1093/emboj/20.24.7303 . PMC 125802. PMID 11743006 .  
  • Limoli CL, Giedzinski E, Bonner WM, Cleaver JE (2002). "La detención de la replicación inducida por UV en la variante de xeroderma pigmentoso conduce a roturas de doble cadena de ADN, formación de gamma-H2AX y relocalización de Mre11" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (1): 233–8 . Bibcode : 2002PNAS...99..233L . doi : 10.1073 / pnas.231611798 . PMC 117544. PMID 11756691 .  
  • Broughton BC, Cordonnier A, Kleijer WJ, Jaspers NG, Fawcett H, Raams A, Garritsen VH, Stary A, Avril MF, Boudsocq F, Masutani C, Hanaoka F, Fuchs RP, Sarasin A, Lehmann AR (2002). "Análisis molecular de mutaciones en la ADN polimerasa eta en pacientes con variante de xeroderma pigmentoso" . Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 99 (2): 815– 20. Código bibliográfico : 2002PNAS...99..815B . doi : 10.1073/pnas.022473899 . PMC 117388 . PMID 11773631 .  
  • Chiapperino D, Kroth H, Kramarczuk IH, Sayer JM, Masutani C, Hanaoka F, Jerina DM, Cheh AM (2002). "Incorporación errónea preferencial de nucleótidos de purina por la ADN polimerasa eta humana frente a aductos de desoxiguanosina de benzo [ a ] pireno 7,8-diol 9,10-epóxido" . J. Biol. Chem . 277 (14): 11765–71 . doi : 10.1074/jbc.M112139200 . PMID 11821420 . 
  • Kusumoto R, Masutani C, Iwai S, Hanaoka F (2002). "Síntesis translesional por la ADN polimerasa eta humana a través de lesiones de timina glicol". Biochemistry . 41 (19): 6090– 9. doi : 10.1021/bi025549k . PMID 11994004 . 
  • Yavuz S, Yavuz AS, Kraemer KH, Lipsky PE (2002). "El papel de la polimerasa eta en la hipermutación somática determinado por el análisis de mutaciones en un paciente con variante de xeroderma pigmentoso" . J. Immunol . 169 (7): 3825–30 . doi : 10.4049/jimmunol.169.7.3825 . PMID 12244178 . 
  • Kannouche P, Fernández de Henestrosa AR, Coull B, Vidal AE, Gray C, Zicha D, Woodgate R, Lehmann AR (2002). " La localización de las ADN polimerasas eta e iota en la maquinaria de replicación está estrechamente coordinada en las células humanas" . EMBO J. 21 ( 22): 6246– 56. doi : 10.1093/emboj/cdf618 . PMC 137208. PMID 12426396 .  
  • Zheng H, Wang X, Warren AJ, Legerski RJ, Nairn RS, Hamilton JW, Li L (2003). "Reparación por escisión de nucleótidos y eliminación propensa a errores de enlaces cruzados intercatenarios de mitomicina C mediada por la polimerasa eta" . Mol . Cell. Biol . 23 (2): 754– 61. doi : 10.1128/MCB.23.2.754-761.2003 . PMC 151552. PMID 12509472 .  
  • Yang IY, Miller H, Wang Z, Frank EG, Ohmori H, Hanaoka F, Moriya M (2003). "Síntesis de ADN translesional en mamíferos a través de un aducto de desoxiguanosina derivado de acroleína. Participación de la ADN polimerasa eta en la síntesis propensa a errores en células humanas" . J. Biol. Chem . 278 (16): 13989–94 . doi : 10.1074/jbc.M212535200 . PMID 12584190 . 
  • Kannouche P, Fernández de Henestrosa AR, Coull B, Vidal AE, Gray C, Zicha D, Woodgate R, Lehmann AR (2003). " La localización de las ADN polimerasas eta e iota en la maquinaria de replicación está estrechamente coordinada en las células humanas" . EMBO J. 22 ( 5): 1223–33 . doi : 10.1093/emboj/cdf618 . PMC 150329. PMID 12606586 .  
  • Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre Xeroderma Pigmentosum

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .