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4 de octubre

Oct-4 ( factor de transcripción de unión a octámeros 4), también conocido como POU5F1 ( dominio POU , clase 5, factor de transcripción 1), es una proteína codificada en humanos ...

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Oct-4 ( factor de transcripción de unión a octámeros 4), también conocido como POU5F1 ( dominio POU , clase 5, factor de transcripción 1), es una proteína codificada en humanos por el gen POU5F1 . [ 5 ] Oct-4 es un factor de transcripción con homeodominio de la familia POU . Está implicado de forma crucial en la autorrenovación de las células madre embrionarias indiferenciadas . [ 6 ] Por ello, se utiliza frecuentemente como marcador de células indiferenciadas. La expresión de Oct-4 debe estar estrictamente regulada; un exceso o una deficiencia provocará la diferenciación celular. [ 7 ]

El factor de transcripción de unión a octámeros 4, OCT-4, es una proteína factor de transcripción codificada por el gen POU5F1 y forma parte de la familia POU (Pit-Oct-Unc) . [ 8 ] OCT-4 consta de un motivo de octámero, una secuencia de ADN particular AGTCAAAT que se une a sus genes diana y activa o desactiva ciertas expresiones. Estas expresiones génicas conducen a cambios fenotípicos en la diferenciación de células madre durante el desarrollo de un embrión de mamífero. [ 9 ] Juega un papel vital en la determinación del destino tanto de las células de la masa interna como de las células madre embrionarias y tiene la capacidad de mantener la pluripotencia a lo largo del desarrollo embrionario. [ 10 ] Recientemente, se ha observado que OCT-4 no solo mantiene la pluripotencia en células embrionarias, sino que también tiene la capacidad de regular la proliferación de células cancerosas y se puede encontrar en varios cánceres, como tumores de células germinales pancreáticas, pulmonares, hepáticas y testiculares en células germinales adultas. [ 11 ] Otro defecto que puede tener este gen es el crecimiento displásico en los tejidos epiteliales, causado por una falta de OCT-4 dentro de las células epiteliales. [ 12 ]

Expresión y función

El factor de transcripción Oct-4 es inicialmente activo como factor materno en el ovocito y permanece activo en los embriones durante todo el período de preimplantación. La expresión de Oct-4 se asocia con un fenotipo indiferenciado y tumores. [ 13 ] La inactivación del gen Oct-4 promueve la diferenciación , lo que demuestra un papel de estos factores en la autorrenovación de las células madre embrionarias humanas. [ 14 ] Oct-4 puede formar un heterodímero con Sox2 , de modo que estas dos proteínas se unen al ADN. [ 15 ]

Los embriones de ratón deficientes en Oct-4 o con bajos niveles de expresión de Oct-4 no logran formar la masa celular interna , pierden la pluripotencia y se diferencian en trofectodermo . Por lo tanto, el nivel de expresión de Oct-4 en ratones es vital para regular la pluripotencia y la diferenciación celular temprana, ya que una de sus funciones principales es evitar que el embrión se diferencie.

Ortólogos

Los ortólogos de Oct-4 en humanos y otras especies incluyen:

Estructura

Oct-4 contiene los siguientes dominios proteicos :

Implicaciones en la enfermedad

Oct-4 se ha relacionado con la tumorigénesis de células germinales adultas. Se ha observado que la expresión ectópica de este factor en ratones adultos provoca la formación de lesiones displásicas en la piel y el intestino. La displasia intestinal se debe a un aumento en la población de células progenitoras y a la sobreexpresión de la transcripción de β-catenina mediante la inhibición de la diferenciación celular. [ 16 ]

Pluripotencia en el desarrollo embrionario

Modelo animal

En 2000, Niwa et al. utilizaron expresión y represión condicional en células madre embrionarias murinas para determinar los requisitos de Oct-4 en el mantenimiento de la potencia del desarrollo. [ 7 ] Aunque la determinación transcripcional se ha considerado a menudo como un sistema de control binario de encendido/apagado, encontraron que el nivel preciso de Oct-4 gobierna 3 destinos distintos de las células ES. Un aumento en la expresión de menos de 2 veces causa diferenciación en endodermo primitivo y mesodermo. Por el contrario, la represión de Oct-4 induce la pérdida de pluripotencia y la desdiferenciación a trofectodermo. Por lo tanto, se requiere una cantidad crítica de Oct-4 para mantener la autorrenovación de las células madre, y la regulación positiva o negativa induce programas de desarrollo divergentes. Los cambios en los niveles de Oct-4 no promueven la diferenciación de forma independiente, sino que también están controlados por los niveles de Sox2 . Una disminución en Sox2 acompaña a niveles aumentados de Oct-4 para promover un destino mesendodérmico, con Oct-4 inhibiendo activamente la diferenciación ectodérmica. Los niveles reprimidos de Oct-4 que conducen a la diferenciación ectodérmica se acompañan de un aumento de Sox2, que inhibe eficazmente la diferenciación mesendodérmica. [ 17 ] Niwa et al. sugirieron que sus hallazgos establecieron un papel para Oct-4 como regulador maestro de la pluripotencia que controla el compromiso de linaje e ilustraron la sofisticación de los reguladores transcripcionales críticos y la consiguiente importancia de los análisis cuantitativos.

Los factores de transcripción Oct-4, Sox2 y Nanog forman parte de una compleja red reguladora. Oct-4 y Sox2 pueden regular directamente a Nanog mediante la unión a su promotor, y son esenciales para mantener el estado indiferenciado autorrenovable de la masa celular interna del blastocisto, las líneas de células madre embrionarias [ 18 ] (que son líneas celulares derivadas de la masa celular interna) y las células madre pluripotentes inducidas [ 15 ] . Si bien se ha demostrado que la regulación diferencial al alza y a la baja de Oct-4 y Sox2 promueve la diferenciación, la regulación a la baja de Nanog debe ocurrir para que la diferenciación se lleve a cabo [ 17 ] .

Longitud del torso

Existe una gran variación en la longitud del torso entre los vertebrados , siendo las serpientes un caso extremo con muchos más segmentos espinales que otros vertebrados. Esta diferencia se explica parcialmente por la expresión prolongada de Oct4 en embriones de serpiente en comparación con embriones de ratón. Los embriones de ratón que han recibido una dosis transgénica adicional de Oct4 también muestran un alargamiento de su torso. [ 19 ]

Papel en la reprogramación

Oct-4 es uno de los factores de transcripción que se utiliza para crear células madre pluripotentes inducidas (iPSC), junto con Sox2 , Klf4 y, a menudo, c- Myc (OSKM) en ratones, [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] demostrando su capacidad para inducir un estado similar al de las células madre embrionarias. Estos factores se conocen a menudo como " factores de reprogramación de Yamanaka ". Este efecto de reprogramación también se ha observado con los factores de reprogramación de Thomson , que revierten células de fibroblastos humanos a iPSC a través de Oct-4, junto con Sox2, Nanog y Lin28 . El uso de los factores de reprogramación de Thomson evita la necesidad de sobreexpresar c-Myc, un oncogén. [ 23 ] En 2008 se determinó que solo dos de estos cuatro factores, a saber, Oct4 y Klf4, son suficientes para reprogramar células madre neurales adultas de ratón. [ 24 ] En 2009 se demostró que un solo factor, Oct-4, era suficiente para esta transformación. [ 25 ] Además, mientras que Sox2, Klf4 y cMyc podían ser reemplazados por sus respectivos miembros de la familia, los parientes más cercanos de Oct4, Oct1 y Oct6 , no logran inducir pluripotencia, lo que demuestra la exclusividad de Oct4 entre los factores de transcripción POU. [ 26 ]

Sin embargo, en 2019 se demostró que Oct4 podía omitirse por completo del cóctel de Yamanaka, y que los tres factores restantes, Sox2, Klf4 y cMyc (SKM), podían generar iPSC de ratón con un potencial de desarrollo notablemente mejorado. (El gen endógeno Oct4 se activa con este cóctel). Esto sugiere que Oct4 aumenta la eficiencia de la reprogramación, pero disminuye la calidad de las iPSC resultantes. Esto se debe a que Oct4 promueve transitoriamente algunos programas de expresión génica incorrectos. [ 27 ]

La capacidad única de Oct4 para inducir pluripotencia entre los factores de transcripción POU requiere las siguientes características:

  • Tres aminoácidos en dominios de unión al ADN (K7, T22, S151) que aseguran la interacción con Sox2. También se encuentra en Oct1, pero no en Oct6. [ 28 ] S151 (a diferencia de la M en Oct6) en POU H causa una unión preferencial a elementos SoxOct sobre elementos OctOct. Los otros dos en POU S están en la interfaz de interacción Oct-Sox. [ 29 ]
  • Un residuo Cys48 en el DBD de POU S permite que se "desactive" fácilmente por oxidación. También se encuentra en Oct6, pero no en Oct1. Más específicamente, el residuo Cys48 hace que el DBD sea más sensible a la inhibición oxidativa de la actividad de unión al ADN y a la promoción oxidativa de la ubiquitinación (que conduce a la degradación). Cuando el Cys48 se reemplaza por una serina, el Oct4 C48S resultante produce células madre embrionarias con baja diferenciación. La eficiencia de reprogramación de iPSC (en el sistema de Yamanaka) también disminuye en un 59%. [ 28 ]
  • La parte N-terminal del POU S (4N). La incorporación de Cys48 en Oct1 es insuficiente para causar reprogramación; se requiere el empalme del segmento N-terminal de Oct4 para una actividad significativa (55,2% en relación con Oct4 en el cóctel de Yamanaka). 4N sin Cys48 resultó en una actividad del 7,8%. [ 28 ]
  • El "enlazador" entre POU S y POU H (4L). La incorporación de 4N, 4L y Cys48 en Oct1 resultó en una eficiencia del 109% en relación con Oct4. [ 28 ]

El descubrimiento de Cys48 sugiere que los futuros esfuerzos de reprogramación podrían combinar la eficiencia del protocolo Yamanaka original y la calidad de los protocolos sin Oct4 desactivando temporalmente Oct4 mediante oxidación para evitar la activación de programas incorrectos. [ 28 ]

En células madre embrionarias

  • En experimentos in vitro con células madre embrionarias de ratón, el Oct-4 se ha utilizado con frecuencia como marcador de pluripotencia, ya que las células diferenciadas muestran una expresión reducida de este marcador.
  • Oct3/4 puede tanto reprimir como activar el promotor de Rex1 . En células que ya expresan altos niveles de Oct3/4, la transfección exógena de Oct3/4 conducirá a la represión de Rex1. [ 30 ] Sin embargo, en células que no expresan activamente Oct3/4, la transfección exógena de Oct3/4 conducirá a la activación de Rex1. [ 30 ] Esto implica una capacidad reguladora dual de Oct3/4 sobre Rex1. A bajos niveles de la proteína Oct3/4, el promotor de Rex1 se activa, mientras que a altos niveles de la proteína Oct3/4, el promotor de Rex1 se reprime.
  • Oct4 contribuye al ciclo celular rápido de las ESC al promover la progresión a través de la fase G1 , específicamente a través de la inhibición transcripcional de los inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina como p21 . [ 31 ]
  • La eliminación del gen mediante CRISPR-Cas9 en células madre embrionarias humanas demostró que Oct-4 es esencial para el desarrollo después de la fertilización. [ 32 ]
  • Oct3/4 reprime la expresión de Suv39h1 mediante la activación de un ARN largo no codificante antisentido. La inhibición de Suv39h1 mantiene un nivel bajo de H3K9me3 en células pluripotentes, lo que limita la formación de heterocromatina. [ 33 ]

En células madre adultas

Varios estudios sugieren un papel para Oct-4 en el mantenimiento de la capacidad de autorrenovación de las células madre somáticas adultas (es decir, células madre del epitelio, médula ósea, hígado, etc.). [ 34 ] Otros científicos han presentado evidencia en sentido contrario, [ 35 ] y descartan esos estudios como artefactos del cultivo in vitro , o interpretando el ruido de fondo como señal, [ 36 ] y advierten sobre los pseudogenes de Oct-4 que dan una detección falsa de la expresión de Oct-4. [ 37 ] Oct-4 también ha sido implicado como un marcador de células madre cancerosas . [ 38 ] [ 39 ] La mayoría de los estudios de células madre cancerosas (CSC) de Oct4 informan una asociación positiva entre la expresión de OCT4 y la quimiorresistencia. [ 40 ] La quimioterapia que resultó en el enriquecimiento de CSC mostró cambios en los fenotipos y aumentó los marcadores de células madre de OCT4. [ 41 ] Varios cánceres como el cáncer de pulmón, el cáncer de vejiga y las células de mesotelioma con altas expresiones de OCT4 mostraron resistencia al cisplatino, resistencia general a los fármacos y recurrencia tumoral. [ 40 ] Las pacientes con cáncer de mama tuvieron resistencia al tamoxifeno y malos resultados clínicos asociados con OCT4. [ 42 ] La reducción de OCT4 aumenta la sensibilidad al cisplatino y la irradiación en células pulmonares, retiene la tumorigenicidad en células iniciadoras de glioma y media la metástasis en el cáncer de ovario. [ 40 ] En estudios in vitro que analizan el cisplatino, la reducción de OCT4 aumentó su sensibilidad y redujo la proliferación celular. [ 40 ] Se necesita más investigación debido a la escasez de células madre dentro de los tumores y su heterogeneidad.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000206454, ENSG00000204531, ENSG00000237582, ENSG00000229094, ENSG00000233911, ENSG00000235068 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000230336, ENSG00000206454, ENSG00000204531, ENSG00000237582, ENSG00000229094, ENSG00000233911, ENSG00000235068 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024406 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Takeda J, Seino S, Bell GI (septiembre de 1992). "Familia de genes Oct3 humanos: secuencias de ADNc, empalme alternativo, organización genética, localización cromosómica y expresión a bajos niveles en tejidos adultos" . Nucleic Acids Research . 20 (17): 4613–20 . doi : 10.1093/nar/20.17.4613 . PMC 334192. PMID 1408763 .  
  6. ↑ Boyer LA, Lee TI, Cole MF, Johnstone SE, Levine SS, Zucker JP, et al. (septiembre de 2005). "Circuitos reguladores transcripcionales centrales en células madre embrionarias humanas" . Cell . 122 (6). Elsevier BV: 947–956 . Bibcode : 2005Cell..122..947B . doi : 10.1016/ j.cell.2005.08.020 . PMC 3006442. PMID 16153702 .   
  7. 1 2 Niwa H, Miyazaki J, Smith AG (abril de 2000). "La expresión cuantitativa de Oct-3/4 define la diferenciación, desdiferenciación o autorrenovación de células ES". Nature Genetics . 24 (4): 372– 6. Bibcode : 2000NaGen..24..372N . doi : 10.1038/74199 . PMID 10742100 . S2CID 33012290 .  
  8. ↑ Zeineddine, Dana et al. «La proteína Oct4: más que un marcador mágico de pluripotencia». American journal of stem cells vol. 3,2 74-82. 5 de septiembre de 2014
  9. ↑ Pan GJ, Chang ZY, Schöler HR, Pei D (diciembre de 2002). "Pluripotencia de células madre y factor de transcripción Oct4" . Cell Research . 12 ( 5–6 ). Springer Science and Business Media LLC: 321–329 . doi : 10.1038/sj.cr.7290134 . PMID 12528890. S2CID 2982527 .  
  10. ↑ Wu G, Schöler HR (2014). "Papel de Oct4 en el desarrollo embrionario temprano" . Cell Regeneration . 3 ( 1) 3:7. Springer Science and Business Media LLC: 7. doi : 10.1186/2045-9769-3-7 . PMC 4230828. PMID 25408886 .  
  11. ↑ Saha SK, Jeong Y, Cho S, Cho SG (octubre de 2018). "Análisis sistemático de la alteración de la expresión del factor maestro de reprogramación OCT4 y sus tres pseudogenes en el cáncer humano y sus resultados pronósticos" . Scientific Reports . 8 (1) 14806. Springer Science and Business Media LLC. Bibcode : 2018NatSR...814806S . doi : 10.1038/ s41598-018-33094-7 . PMC 6172215. PMID 30287838 .  
  12. ↑ Hochedlinger K, Yamada Y, Beard C, Jaenisch R (mayo de 2005). "La expresión ectópica de Oct-4 bloquea la diferenciación de células progenitoras y causa displasia en tejidos epiteliales" . Cell . 121 ( 3). Elsevier BV: 465–477 . doi : 10.1016/j.cell.2005.02.018 . PMID 15882627. S2CID 1913872 .  
  13. ^ Looijenga LH, Stoop H, de Leeuw HP, de Gouveia Brazao CA, Gillis AJ, van Roozendaal KE, et al. (mayo de 2003). "POU5F1 (OCT3/4) identifica células con potencial pluripotente en tumores de células germinales humanas". Investigación del cáncer . 63 (9): 2244– 50. PMID 12727846 .  
  14. ↑ Zaehres H, Lensch MW, Daheron L, Stewart SA, Itskovitz-Eldor J, Daley GQ (marzo de 2005). " Interferencia de ARN de alta eficiencia en células madre embrionarias humanas" . Stem Cells . 23 (3): 299– 305. doi : 10.1634/stemcells.2004-0252 . PMID 15749924. S2CID 1395518 .  
  15. 1 2 Rodda DJ, Chew JL, Lim LH, Loh YH, Wang B, Ng HH, et al. (julio de 2005). "Regulación transcripcional de nanog por OCT4 y SOX2" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (26): 24731– 7. doi : 10.1074/jbc.M502573200 . PMID 15860457 .  
  16. ↑ Hochedlinger K, Yamada Y, Beard C, Jaenisch R (mayo de 2005). "La expresión ectópica de Oct-4 bloquea la diferenciación de células progenitoras y causa displasia en tejidos epiteliales" . Cell . 121 ( 3): 465–77 . doi : 10.1016/j.cell.2005.02.018 . PMID 15882627. S2CID 1913872 .  
  17. 1 2 Thomson M, Liu SJ, Zou LN, Smith Z, Meissner A, Ramanathan S (junio de 2011). " Los factores de pluripotencia en las células madre embrionarias regulan la diferenciación en capas germinales" . Cell . 145 (6): 875–89 . doi : 10.1016/j.cell.2011.05.017 . PMC 5603300. PMID 21663792 .  
  18. ↑ Heurtier, V., Owens, N., Gonzalez, I. et al. La lógica molecular de la autorrenovación inducida por Nanog en células madre embrionarias de ratón. Nat Commun 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09041-z
  19. ↑ Aires R, Jurberg AD, Leal F, Nóvoa A, Cohn MJ, Mallo M (agosto de 2016). "Oct4 es un regulador clave de la diversidad de la longitud del tronco de los vertebrados" . Developmental Cell . 38 (3): 262– 274. doi : 10.1016/j.devcel.2016.06.021 . hdl : 10400.7/755 . PMID 27453501 . 
  20. ↑ Okita K, Ichisaka T, Yamanaka S (julio de 2007). "Generación de células madre pluripotentes inducidas competentes para la línea germinal". Nature . 448 ( 7151): 313– 7. Bibcode : 2007Natur.448..313O . doi : 10.1038/nature05934 . PMID 17554338. S2CID 459050 .  
  21. ↑ Wernig M, Meissner A, Foreman R, Brambrink T, Ku M, Hochedlinger K, et al. (julio de 2007). "Reprogramación in vitro de fibroblastos a un estado pluripotente similar al de las células ES". Nature . 448 ( 7151): 318–24 . Bibcode : 2007Natur.448..318W . doi : 10.1038/nature05944 . PMID 17554336. S2CID 4377572 .   
  22. ↑ Maherali N, Sridharan R, Xie W, Utikal J, Eminli S, Arnold K, et al. (junio de 2007). "Los fibroblastos reprogramados directamente muestran una remodelación epigenética global y una amplia contribución tisular" . Cell Stem Cell . 1 (1): 55– 70. doi : 10.1016/j.stem.2007.05.014 . PMID 18371336 .  
  23. ↑ Yu J, Vodyanik MA, Smuga-Otto K, Antosiewicz-Bourget J, Frane JL, Tian S, et al. (diciembre de 2007). "Líneas celulares de células madre pluripotentes inducidas derivadas de células somáticas humanas". Science . 318 (5858): 1917– 20. Bibcode : 2007Sci...318.1917Y . doi : 10.1126/science.1151526 . PMID 18029452 . S2CID 86129154 .   
  24. ↑ Kim JB, Zaehres H, Wu G, Gentile L, Ko K, Sebastiano V, et al. (julio de 2008). "Células madre pluripotentes inducidas a partir de células madre neurales adultas mediante reprogramación con dos factores". Nature . 454 ( 7204): 646– 50. Bibcode : 2008Natur.454..646K . doi : 10.1038/nature07061 . PMID 18594515. S2CID 4318637 .   
  25. ↑ Kim JB, Sebastiano V, Wu G, Araúzo-Bravo MJ, Sasse P, Gentile L, et al. (febrero de 2009). " Pluripotencia inducida por Oct4 en células madre neurales adultas" . Cell . 136 (3): 411–9 . doi : 10.1016/j.cell.2009.01.023 . PMID 19203577. S2CID 1630949 .   
  26. ↑ Nakagawa M, Koyanagi M, Tanabe K, Takahashi K, Ichisaka T, Aoi T, et al. (enero de 2008). "Generación de células madre pluripotentes inducidas sin Myc a partir de fibroblastos de ratón y humanos". Nature Biotechnology . 26 (1): 101– 6. Bibcode : 2008NatBi..26..101N . doi : 10.1038/nbt1374 . PMID 18059259 . S2CID 1705950 .   
  27. ↑ Velychko S, Adachi K, Kim KP, Hou Y, MacCarthy CM, Wu G, et al. (diciembre de 2019). " Excluir Oct4 del cóctel de Yamanaka libera el potencial de desarrollo de las iPSC" . Cell Stem Cell . 25 (6): 737–753.e4. doi : 10.1016/j.stem.2019.10.002 . PMC 6900749. PMID 31708402 .   
  28. 1 2 3 4 5 Shen Z, Wu Y, Manna A, Yi C, Cairns BR, Evason KJ, et al. (mayo de 2024). "La sensibilidad redox de Oct4 potencia la reprogramación y la diferenciación" . Genes & Development . 38 ( 7–8 ): 308–321 . doi : 10.1101 / gad.351411.123 . PMC 11146590. PMID 38719541 .   
  29. ↑ Jerabek S, Ng CK, Wu G, Arauzo-Bravo MJ, Kim KP, Esch D, et al. (febrero de 2017). "Changing POU dimerization preferences converts Oct6 into a pluripotency inducer" . EMBO Reports . 18 (2): 319– 333. doi : 10.15252/embr.201642958 . PMC 5286379. PMID 28007765 .   {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  30. 1 2 Ben-Shushan E, Thompson JR, Gudas LJ, Bergman Y (abril de 1998). "Rex-1, un gen que codifica un factor de transcripción expresado en el embrión temprano, está regulado a través de la unión de Oct-3/4 y Oct-6 a un sitio de octámero y una nueva proteína, Rox-1, que se une a un sitio adyacente" . Biología Molecular y Celular . 18 (4): 1866– 78. doi : 10.1128/mcb.18.4.1866 . PMC 121416. PMID 9528758 .  
  31. ↑ Lee J, Go Y, Kang I, Han YM, Kim J (febrero de 2010). "Oct-4 controla la progresión del ciclo celular de las células madre embrionarias" . The Biochemical Journal . 426 (2): 171– 81. doi : 10.1042/BJ20091439 . PMC 2825734. PMID 19968627 .  
  32. ↑ Fogarty NM, McCarthy A, Snijders KE, Powell BE, Kubikova N, Blakeley P, et al. (octubre de 2017). " La edición del genoma revela un papel para OCT4 en la embriogénesis humana" . Nature . 550 (7674): 67–73 . Bibcode : 2017Natur.550...67F . doi : 10.1038/nature24033 . PMC 5815497. PMID 28953884 .   
  33. ↑ Bernard LD, Dubois A, Heurtier V, Fischer V, Gonzalez I, Chervova A, et al. (julio de 2022). "OCT4 activa un lncRNA antisentido represor de Suv39h1 para acoplar la metilación de la lisina 9 de la histona H3 a la pluripotencia" . Nucleic Acids Research . 50 (13): 7367– 7379. doi : 10.1093/nar/gkac550 . PMC 9303268. PMID 35762231 .   
  34. ↑ Por ejemplo:
    • Tai MH, Chang CC, Kiupel M, Webster JD, Olson LK, Trosko JE (febrero de 2005). "Expresión de Oct4 en células madre humanas adultas: evidencia que respalda la teoría de las células madre de la carcinogénesis" . Carcinogenesis . 26 (2): 495– 502. doi : 10.1093/carcin/bgh321 . PMID 15513931 . 
    • Kim JH, Jee MK, Lee SY, Han TH, Kim BS, Kang KS, et  al. (septiembre de 2009). Mei L (ed.). "Regulación del comportamiento de las células estromales del tejido adiposo mediante el control de la expresión endógena de Oct4" . PLOS ONE . 4 (9) e7166. Bibcode : 2009PLoSO...4.7166K . doi : 10.1371/journal.pone.0007166 . PMC 2747014. PMID 19777066 .  
  35. ↑ Lengner CJ, Camargo FD, Hochedlinger K, Welstead GG, Zaidi S, Gokhale S, et al. (octubre de 2007). "La expresión de Oct4 no es necesaria para la autorrenovación de las células madre somáticas de ratón" . Cell Stem Cell . 1 (4): 403– 15. doi : 10.1016/j.stem.2007.07.020 . PMC 2151746. PMID 18159219 .   
  36. ↑ Lengner CJ, Welstead GG, Jaenisch R (marzo de 2008). "El regulador de pluripotencia Oct4: ¿un papel en las células madre somáticas?" . Cell Cycle . 7 (6): 725–8 . doi : 10.4161/cc.7.6.5573 . PMID 18239456 . 
  37. ↑ Zangrossi S, Marabese M, Broggini M, Giordano R, D'Erasmo M, Montelatici E, et al. (julio de 2007). "La expresión de Oct-4 en células diferenciadas humanas adultas cuestiona su función como marcador puro de células madre" . Stem Cells . 25 (7): 1675–80 . doi : 10.1634/stemcells.2006-0611 . PMID 17379765. S2CID 23662657 .   
  38. ↑ Kim RJ, Nam JS (junio de 2011). "La expresión de OCT4 mejora las características de las células madre cancerosas en un modelo de ratón de cáncer de mama" . Laboratory Animal Research . 27 (2): 147– 52. doi : 10.5625/lar.2011.27.2.147 . PMC 3145994. PMID 21826175 .  
  39. ↑ Atlasi Y, Mowla SJ, Ziaee SA, Bahrami AR (abril de 2007). "OCT-4, un marcador de células madre embrionarias, se expresa en gran medida en el cáncer de vejiga" . International Journal of Cancer . 120 (7): 1598– 602. doi : 10.1002/ijc.22508 . PMID 17205510. S2CID 23516214 .  
  40. ^ Mohiuddin IS, Wei SJ, Kang MH (abril de 2020 ) . "Papel de OCT4 en las células madre cancerosas y la resistencia a la quimioterapia" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1866 (4) 165432. doi : 10.1016/j.bbadis.2019.03.005 . PMC 6754810 . PMID 30904611 .  
  41. ↑ Lee S, Wottrich S, Bonavida B (abril de 2017). "Interacciones cruzadas entre la proteína inhibidora de la cinasa Raf y los factores de transcripción de células madre cancerosas (Oct4, KLF4, Sox2, Nanog)" . Tumour Biology . 39 (4) 1010428317692253. doi : 10.1177/1010428317692253 . PMID 28378634 . 
  42. ↑ Gwak JM, Kim M, Kim HJ, Jang MH, Park SY (mayo de 2017). "Expresión de factores de transcripción de células madre embrionarias en cáncer de mama: Oct4 como indicador de mal pronóstico clínico y resistencia al tamoxifeno" . Oncotarget . 8 ( 22): 36305– 36318. doi : 10.18632/oncotarget.16750 . PMC 5482656. PMID 28422735 .  

Lecturas adicionales

  • Lamoury FM, Croitoru-Lamoury J, Brew BJ (2006). "Las células madre mesenquimales de ratón indiferenciadas expresan espontáneamente los marcadores neuronales y de células madre Oct-4 y Rex-1". Cytotherapy . 8 (3): 228– 42. doi : 10.1080/14653240600735875 . PMID 16793732 . 
  • Hough SR, Clements I, Welch PJ, Wiederholt KA (junio de 2006). "Diferenciación de células madre embrionarias de ratón tras el silenciamiento de OCT4 y Nanog mediante interferencia de ARN" . Stem Cells . 24 (6): 1467–75 . doi : 10.1634/stemcells.2005-0475 . PMID 16456133. S2CID 27609337 .  
  • Feldman N, Gerson A, Fang J, Li E, Zhang Y, Shinkai Y, et  al. (febrero de 2006). "Inactivación epigenética irreversible mediada por G9a de Oct-3/4 durante la embriogénesis temprana". Nature Cell Biology . 8 (2): 188– 94. doi : 10.1038/ncb1353 . PMID 16415856. S2CID 23740530 .  
  • Gerrard L, Zhao D, Clark AJ, Cui W (2005). "Clones de células madre embrionarias humanas transfectadas de forma estable expresan proteína fluorescente verde específica de OCT4 y mantienen la autorrenovación y la pluripotencia" . Stem Cells . 23 (1): 124– 33. doi : 10.1634/stemcells.2004-0102 . PMID 15625129. S2CID 21603127 .  
  • Reményi A, Lins K, Nissen LJ, Reinbold R, Schöler HR, Wilmanns M (agosto de 2003). "La estructura cristalina de un complejo ternario POU/HMG/ADN sugiere un ensamblaje diferencial de Oct4 y Sox2 en dos potenciadores" . Genes & Development . 17 (16): 2048–59 . doi : 10.1101/gad.269303 . PMC 196258. PMID 12923055 .  
  • Schoorlemmer J, Kruijer W (diciembre de 1991). "Regulación dependiente del octámero del gen kFGF en carcinoma embrionario y células madre embrionarias". Mechanisms of Development . 36 ( 1–2 ): 75–86 . doi : 10.1016/0925-4773(91)90074-G . PMID 1723621. S2CID 8353907 .  
  • Wey E, Lyons GE, Schäfer BW (marzo de 1994). "Un gen del dominio POU humano, mPOU, se expresa en el cerebro en desarrollo y en tejidos adultos específicos" . European Journal of Biochemistry . 220 (3): 753–62 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.tb18676.x . PMID 7908264 . 
  • Crouau-Roy B, Amadou C, Bouissou C, Clayton J, Vernet C, Ribouchon MT, et  al. (mayo de 1994). "Localización del gen OTF3 dentro de la región MHC clase I humana mediante mapeo físico y meiótico". Genomics . 21 (1): 241–3 . doi : 10.1006/geno.1994.1249 . PMID 8088794 . 
  • Guillaudeux T, Mattei MG, Depetris D, Le Bouteiller P, Pontarotti P (1993). "La hibridación in situ localiza el OTF3 humano en el cromosoma 6p21.3→p22 y el OTF3L en 12p13". Cytogenetics and Cell Genetics . 63 (4): 212–4 . doi : 10.1159/000133537 . PMID 8500351 . 
  • Abdel-Rahman B, Fiddler M, Rappolee D, Pergament E (octubre de 1995). "Expresión de genes reguladores de la transcripción en embriones humanos preimplantacionales". Human Reproduction . 10 (10): 2787– 92. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a135792 . PMID 8567814 . 
  • Hillier LD, Lennon G, Becker M, Bonaldo MF, Chiapelli B, Chissoe S, et  al. (septiembre de 1996). "Generación y análisis de 280.000 etiquetas de secuencias expresadas humanas" . Genome Research . 6 (9): 807–28 . doi : 10.1101/gr.6.9.807 . PMID 8889549 . 
  • Inamoto S, Segil N, Pan ZQ, Kimura M, Roeder RG (noviembre de 1997). "El factor de ensamblaje de la quinasa activadora de la quinasa dependiente de ciclina (CAK), MAT1, se dirige y potencia la actividad de CAK en los dominios POU de los factores de transcripción octaméricos" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(47): 29852–8 . doi : 10.1074/jbc.272.47.29852 . PMID 9368058 . 
  • Nichols J, Zevnik B, Anastassiadis K, Niwa H, Klewe-Nebenius D, Chambers I, et  al. (octubre de 1998). "La formación de células madre pluripotentes en el embrión de mamíferos depende del factor de transcripción POU Oct4" . Cell . 95 (3): 379– 91. Bibcode : 1998Cell...95..379N . doi : 10.1016/S0092-8674(00) 81769-9 . PMID 9814708. S2CID 12892299 .  
  • Gonzalez MI, Robins DM (marzo de 2001). "Oct-1 interactúa preferentemente con el receptor de andrógenos de manera dependiente del ADN, lo que facilita el reclutamiento de SRC-1" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (9): 6420–8 . doi : 10.1074/jbc.M008689200 . PMID 11096094 . 
  • Butteroni C, De Felici M, Schöler HR, Pesce M (diciembre de 2000). "El cribado por visualización de fagos revela una asociación entre el factor de transcripción específico de la línea germinal Oct-4 y múltiples proteínas celulares". Journal of Molecular Biology . 304 (4): 529– 40. doi : 10.1006/jmbi.2000.4238 . PMID 11099378 . 
  • Ezashi T, Ghosh D, Roberts RM (diciembre de 2001). "Represión de la transactivación inducida por Ets-2 del promotor del interferón tau por Oct-4" . Biología Molecular y Celular . 21 (23): 7883–91 . doi : 10.1128/MCB.21.23.7883-7891.2001 . PMC 99954. PMID 11689681 .  
  • Guo Y, Costa R, Ramsey H, Starnes T, Vance G, Robertson K, et  al. (marzo de 2002). "Los factores de transcripción de células madre embrionarias Oct-4 y FoxD3 interactúan para regular la expresión del promotor específico del endodermo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (6): 3663–7 . Bibcode : 2002PNAS...99.3663G . doi : 10.1073/pnas.062041099 . PMC 122580. PMID 11891324 .  
  • Looijenga LH, Stoop H, de Leeuw HP, de Gouveia Brazao CA, Gillis AJ, van Roozendaal KE, et  al. (mayo de 2003). "POU5F1 (OCT3/4) identifica células con potencial pluripotente en tumores de células germinales humanas". Investigación del cáncer . 63 (9): 2244– 50. PMID 12727846 . 
  • Wang P, Branch DR, Bali M, Schultz GA, Goss PE, Jin T (octubre de 2003). "La proteína homeodominio POU OCT3 como potencial activador transcripcional del factor de crecimiento de fibroblastos-4 (FGF-4) en células de cáncer de mama humanas" . The Biochemical Journal . 375 (Pt 1): 199–205 . doi : 10.1042/BJ20030579 . PMC 1223663. PMID 12841847 .  
  • Reményi A, Lins K, Nissen LJ, Reinbold R, Schöler HR, Wilmanns M (agosto de 2003). "La estructura cristalina de un complejo ternario POU/HMG/ADN sugiere un ensamblaje diferencial de Oct4 y Sox2 en dos potenciadores" . Genes & Development . 17 (16): 2048–59 . doi : 10.1101/gad.269303 . PMC 196258. PMID 12923055 .  
  • Rajpert-De Meyts E, Hanstein R, Jørgensen N, Graem N, Vogt PH, Skakkebaek NE (junio de 2004). "Expresión del desarrollo de POU5F1 (OCT-3/4) en gónadas humanas normales y disgenéticas" . Human Reproduction . 19 (6): 1338–44 . doi : 10.1093/humrep/deh265 . PMID 15105401 . 
  • Matin MM, Walsh JR, Gokhale PJ, Draper JS, Bahrami AR, Morton I, et  al. (2005). "Inhibición específica de la expresión de Oct4 y beta2-microglobulina mediante interferencia de ARN en células madre embrionarias humanas y células de carcinoma embrionario" . Stem Cells . 22 (5): 659– 68. doi : 10.1634/stemcells.22-5-659 . PMID 15342930. S2CID 35018708 .  
  • Baal N, Reisinger K, Jahr H, Bohle RM, Liang O, Münstedt K, et  al. (octubre de 2004). "Expresión del factor de transcripción Oct-4 y otros genes embrionarios en células CD133 positivas de sangre del cordón umbilical humano". Thrombosis and Haemostasis . 92 (4): 767–75 . doi : 10.1160/TH04-02-0079 . PMID 15467907. S2CID 4646923 .  
  • Oct-4+Factor+de+transcripción en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • FactorBook POU5F1
  • Generación de células iPS a partir de fibroblastos embrionarios de ratón mediante la expresión forzada de Sox-2, Oct-4, c-Myc y Klf4. Archivado el 9 de abril de 2008 en Wayback Machine.