proteína arginina metiltransferasa 5

La proteína arginina N-metiltransferasa 5 es una enzima que en humanos está codificada por el gen PRMT5 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} PRMT5 metila simétricamente H2AR3, H4R3, H3R2 y H3R8 in vivo, todos los cuales están vinculados a una serie de eventos de regulación transcripcional. ^{[ 7 ]}

PRMT5 es una metiltransferasa de arginina altamente conservada que se translocó del citoplasma al núcleo en el día embrionario ~E8.5, y durante el desarrollo preimplantacional en la etapa de ~4 células. ^{[ 8 ]}

Anvumetostat (AMG-193) ^{[ 9 ]} y Navlimetostat (MRTX-1719) son inhibidores selectivos de PRMT5 que se están desarrollando para el tratamiento del adenocarcinoma . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Se ha demostrado que la proteína arginina metiltransferasa 5 interactúa con:

• CLNS1A , ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}
• Janus quinasa 2 , ^{[ 16 ]}
• SNRPD3 , ^{[ 14 ]}
• SUPT5H , ^{[ 17 ]}
• MEP50 , ^{[ 12 ]}
• RIOK1 , ^{[ 18 ] [ 15 ]}
• COPR5 . ^{[ 15 ]}

Se ha demostrado que PRMT5 interactúa con CLNS1A , RIOK1 y COPR5 a través de una interfaz creada por un surco poco profundo ubicado en el dominio barril TIM de PRMT5 y la secuencia consenso GQF[D/E]DA[E/D] ubicada en las regiones terminales de las proteínas adaptadoras. ^{[ 15 ] [ 19 ]} La caracterización de las interacciones que ocurren en el surco de unión entre PRMT5 y péptidos derivados de las proteínas adaptadoras condujo al desarrollo de inhibidores de la interacción proteína-proteína (PPI) , modulando la unión entre PRMT5 y las proteínas adaptadoras. ^{[ 20 ] [ 21 ]} Además, Asberry y colaboradores sintetizaron el primer inhibidor de molécula pequeña de su clase de la PPI entre PRMT5 y MEP50 . ^{[ 22 ]} Los inhibidores de PPI complementan una plétora de compuestos que suprimen directamente la actividad enzimática de PRMT5. ^{[ 23 ]}