PTPRB

La tirosina-proteína fosfatasa beta de tipo receptor o VE-PTP es una enzima que se expresa específicamente en las células endoteliales y que en los humanos está codificada por el gen PTPRB . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

VE-PTP es un miembro de la familia clásica de las tirosina fosfatasas (PTP). Se ha demostrado que la deleción del gen en modelos de ratón es letal en la etapa embrionaria, ^{[ 7 ]} lo que indica su importancia para la vasculogénesis y el desarrollo de los vasos sanguíneos. Además, se ha demostrado que participa en el complejo de uniones adherentes y regula la permeabilidad vascular . ^{[ 8 ] [ 9 ]} Recientemente, Soni et al. han demostrado que la fosforilación de tirosina de VE-PTP a través de la quinasa Pyk2 , aguas abajo de la entrada de calcio inducida por STIM1 , media el desensamblaje de las uniones adherentes endoteliales . ^{[ 9 ]}

VE-PTP contiene un dominio extracelular compuesto por múltiples repeticiones de fibronectina tipo III, un único segmento transmembrana y un dominio catalítico intracitoplasmático, por lo que pertenece al subtipo de receptores R3 PTP. Se ha demostrado que la región extracelular interactúa con el receptor de angiopoyetina Tie-2 ^{[ 6 ]} y con la proteína de adhesión VE-cadherina . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

También se descubrió que VE-PTP interactúa con Grb2 y plakoglobina a través de su dominio citoplasmático.

También se demostró mediante un ensayo de ligación por proximidad que VE-PTP forma un complejo con VEGFR2, ^{[ 11 ] [ 12 ]} que participa en la regulación de la angiogénesis y la permeabilidad vascular. ^{[ 13 ]} Se demostró que la activación de VEGFR2 por VEGF induce la disociación del complejo, lo que conduce a un aumento de la fosforilación de VEGFR2 en los sitios de tirosina 1175 y 951 en células endoteliales inmortalizadas. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

La desregulación de PTPRB se correlaciona con el desarrollo de diversos tumores. PTPRB promueve la metástasis de células de cáncer colorrectal mediante la inducción de la transición epitelio-mesenquimal (EMT). ^{[ 14 ]}