La proteína de interacción con la proteína del gen 1 transformador de tumores de la hipófisis (PTTG1), también conocida como factor de unión a PTTG1 (PBF), es una proteína poco caracterizada que en humanos está codificada por el gen PTTG1IP [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ubicado dentro de la región cromosómica 21q22.3. [ 8 ]
Estructura
La proteína codificada está compuesta por 180 aminoácidos y tiene una masa molecular predicha de 22 kDa . La secuencia peptídica no comparte homología significativa con ninguna otra proteína humana, pero está altamente conservada en una amplia diversidad de especies animales, lo que sugiere una función única y una importancia evolutiva. [ 8 ] Los estudios iniciales de predicción de proteínas sugirieron que PTTG1IP era una glicoproteína de la superficie celular ; sin embargo, la reciente identificación de una señal de localización nuclear (NLS) sugiere que podría tener una función tanto en el citoplasma como en el núcleo. [ 8 ]
Función
Aunque PTTG1IP se expresa de forma ubicua en los tejidos humanos normales, su función exacta sigue siendo desconocida. [ 8 ] Se ha demostrado que interactúa directamente con la securina humana y el protooncogén PTTG1, facilitando así su translocación nuclear y la posterior activación transcripcional del factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) por PTTG1. [ 8 ]
Evidencia adicional sugiere que PTTG1IP podría tener un papel directo en el cáncer. Inicialmente, se encontró que la expresión de PTTG1IP era mayor en tumores hipofisarios en comparación con el tejido hipofisario normal. [ 9 ] En particular, se ha demostrado que PTTG1IP regula el crecimiento de las células tiroideas, y su sobreexpresión produce hiperplasia y la formación de lesiones dentro de la glándula tiroides. [ 10 ] La expresión de PTTG1IP también se ha asociado de forma independiente con la recurrencia tumoral [ 9 ] y la expresión subcutánea produce la formación de tumores en ratones desnudos. [ 9 ]
PTTG1IP también está implicada en el cáncer de mama. [ 11 ] El análisis inmunohistoquímico de muestras de tejido ha revelado que PTTG1IP se expresa fuertemente en varios tipos y grados de cáncer de mama. [ 11 ] Además, la sobreexpresión y secreción de PTTG1IP induce la invasión celular, [ 11 ] un proceso que es esencial para la formación de metástasis.
Además, se ha informado que PTTG1IP regula la expresión del simportador de sodio-yodo humano (NIS). [ 12 ] NIS es expresado por las células epiteliales foliculares tiroideas y es responsable del transporte y la captación de yodo. La capacidad de la tiroides para acumular yodo proporciona la base para la ablación con yodo radiactivo de los tumores tiroideos y sus metástasis. La sobreexpresión de PTTG1 o PTTG1IP inhibe la expresión del ARNm de NIS y la captación de yodo en células tiroideas humanas y de rata. [ 10 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Esto tiene implicaciones importantes para la terapia de ablación con yodo radiactivo y destaca a PTTG1IP como una nueva diana para mejorar la captación de yodo radiactivo por los tumores tiroideos.
Interacciones
Se ha demostrado que PTTG1IP interactúa con:
Referencias
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- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000009291 – Ensembl , mayo de 2017
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Lecturas adicionales
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- Genes en el cromosoma 21 humano
- Fragmentos genéticos del cromosoma 21 humano